替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病的疗效分析

马小玲

糖尿病肾病是糖尿病不断发展后合并的微血管病变，也是导致终末期肾病的主要原因[1]。目前对糖尿病肾病尚无特异性疗法，以延缓病情发生、发展为治疗目的，改善患者预后。替米沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过减轻肾小球内压力，延缓患者肾病进展，促使患者肾功能改善。本文对糖尿病肾病患者给予替米沙坦辅助治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院2016年1月至2017年6月收治的糖尿病肾病患者72例，符合世界卫生组织中糖尿病诊断标准[2]；符合Mogensen糖尿病肾病诊断标准与分期标准[3]；患者血糖控制良好；无药物过敏；患者知情研究，签署了知情同意书；排除伴甲状腺功能障碍、泌尿系统疾病、低蛋白血症等疾病者；患者未伴血脂紊乱、严重心肝脑等脏器功能障碍；医院医学伦理会对本次研究审批通过。采用随机数表法分为两组，对照组36例，男21例，女15例；年龄40～75岁，平均年龄(56.82±11.25)岁；糖尿病病程3～18年，平均病程(8.75±3.52)年；观察组36例，男20例，女16例；年龄40～76岁，平均年龄(57.11±11.34)岁；糖尿病病程3～18年，平均病程(8.80±3.55)年；两组患者性别、年龄、病程等资料经统计学软件处理，资料数据差异有均衡性，P＞0.05，可进行比较。

1.2 治疗方法 对照组患者：常规治疗。控制患者饮食、适宜运动，皮下注射胰岛素或口服药物，他汀类降脂药控制血脂，控制空腹血糖(FBG)低于7 mmol/L，餐后2 h血糖(2PBG)低于10 mmol/L，口服阿司匹林肠溶片。观察组：患者常规治疗配合替米沙坦[勃林格殷格翰(德国)，国药准字J20090089]，常规治疗同对照组，替米沙坦用药方法：口服80 mg，1次/d；两组患者连续治疗6个月。

1.3 观察指标 观察两组患者24 h蛋白定量(24 UP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)指标变化；记录患者血压变化：舒张压(DBP)、收缩压(SBP)；观察两组不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件包处理研究中相关数据样本。计量资料用 (±s)表示，检验取独立配对t检验；计数资料用率表示，检验取χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血压变化比较 两组患者治疗前后SBP、DBP变化及两组治疗后SBP、DBP比较均差异无统计学意义，P＞0.05(表1)。

表1 两组患者血压变化比较(±s) 单位：mmHg

表1 两组患者血压变化比较(±s) 单位：mmHg

注：1 mmHg＝0.133 kPa。

组别 例数 时间 SBP DBP观察组 36 治疗前 138±8 85±6治疗后 134±6 82±5 t值 0.400 0.305 P值 0.100 0.120对照组 36 治疗前 138±9 85±5治疗后 136±6 83±4 t值 1.109 0.874 P值 0.136 0.303

2.2 两组患者治疗前后肾功能变化比较 两组患者治疗前24 UP、BUN及Cr比较，差异无统计学意义，P＞0.05；对照组治疗后肾功能较治疗前比较，差异无统计学意义，P＞0.05；观察组治疗后24 UP、BUN及Cr较治疗前降低，较治疗前比较，差异有统计学意义，P＜0.05；两组之间治疗后比较差异有统计学意义，P＜0.05(表2)。

表2 两组患者治疗前后肾功能变化比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肾功能变化比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 24 UP/(mg·24 h-1) Cr/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1)观察组 36 治疗前 201.4±11.3 94.6±1.45 5.82±0.81治疗后 148.2±11.5* 87.3±1.25* 4.93±0.25*t值 19.798 22.879 6.299 P值 0.000 0.000 0.000对照组 36 治疗前 200.4±11.5 94.2±1.42 5.80±0.80治疗后 199.3±12.5 93.5±1.40 5.78±0.78 t值 0.389 1.106 0.107 P值 0.349 0.190 0.457

2.3 两组患者不良反应比较 两组患者治疗后未出现肝功能、血尿常规异常，对照组出现1例头晕，1例恶心呕吐，不良反应发生率5.56%，观察组1例恶心，1例头晕，不良反应发生率5.56%，两组比较差异无统计学意义(χ2＝0.000，P＝1.000)。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病病情迁延所致的慢性血管微血管病症，若未及时干预处理，病情进展则会致终末期肾病，是导致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病肾病发病机制尚未明确，多与生化代谢功能、肾小球血流动力学及遗传等因素相关[4]。一般情况下是由多种因素相互作用所致，而有确切研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)参与全过程，RAS激化，则肾小球高滤过，肾小球毛细血管基底膜厚度增加，细胞外基质增厚，肾小球毛细血管通透性增加等，则致肾功能损害，诱发糖尿病肾病[5]。

也有研究认为[6]，有超过70%糖尿病肾病患者合并高血压，合并微量蛋白尿者多伴高血压，高血压则会致糖尿病肾病损害加重。因此在糖尿病肾病治疗中，也有人提出要清除体内蛋白尿，控制患者血压。本次研究是对糖尿病肾病患者采取替米沙坦辅助治疗。有研究提出，替米沙坦的应用，可延缓患者肾功能损害，但会反馈性致肾素增加，因此治疗糖尿病肾病时，需联合其他药物干预[7]。此次结果调查，两组治疗后SBP、DBP比较差异无统计学意义(P＞0.05)。其结果证实了替米沙坦的应用，尚无显著的血压降低效果。而观察组治疗后24 UP、BUN及Cr较对照组显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。此结果显示患者治疗后24 UP降低，但并不是根据降压作用而致蛋白量降低，其作用机制尚需进一步研究。

替米沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过增加整合素α3、β2表达，以此抑制足细胞脱落；肾小球高滤过降低作用能够促使脂肪细胞分化，降低游离脂肪酸毒性，降低肾小球基底膜通透性，故而使蛋白尿降低[8]。因此，替米沙坦降低患者24 h蛋白尿，并未根据患者血压控制，而降低患者蛋白尿，无需致血流动力学改变，避免血压波动等不良反应发生。另外替米沙坦具特殊的化学结构，具有过氧化物酶增殖体活化受体-γ激动剂作用，以此增加胰岛素治疗敏感性，提高胰岛素降糖效果，更加利于患者血糖控制[9-10]。本次研究不良反应分析中，两组患者治疗后未出现肝功能、血尿常规异常，两组患者不良反应比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结果说明，替米沙坦辅助疗法，尚未增加患者用药副作用。替米沙坦的应用，能够保护患者肾脏，能积极发挥出抗氧化应激作用，利于患者胰岛功能改善，避免糖毒性损害患者脏器功能，具高度安全性。

综上所述，替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病效果显著，肾功能改善明显，安全性高，并不会增加患者用药副作用，但本次研究有一定局限性，数据样本量少，研究时间短，需临床进一步研究。