儿童生长贴对特发性矮小儿童IGF—1和IGFBP—3水平影响

2018-10-30 10:20孙颖周华斐叶建敏冯海英吴丹
中国现代医生 2018年18期
关键词:身材矮小生长激素特发性

孙颖 周华斐 叶建敏 冯海英 吴丹

[摘要] 目的 探讨儿童生长贴对特发性身材矮小儿童血液类胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平影响。 方法 选择2016年1~12月儿科因儿童特发性身材矮小就诊的患儿60例,按是否使用生长贴分为对照组和观察组各30例,对照组为仅采用饮食加运动治疗,观察组在对照组基础上给予自制儿童生长贴,疗程均为12个月。比较两组治疗前后身高增长值及IGF-1和 IGFBP-3水平。 结果 两组治疗12个月后身高增长值比较,观察组显著高于对照组(t=6.40,P<0.01);两组治疗前 IGF-1 与IGFBP-3水平比较,差异无显著(t=0.61、1.05,P>0.05);治疗12个月后血清 IGF-1与IGFBP-3水平比较,观察组显著高于对照组(t=2.83、3.55,P<0.01)。 结论 儿童生长贴可显著提高特发性身材矮小儿童身高增长值,可增高血液IGF-1和 IGFBP-3水平。

[关键词] 儿童生长贴;特发性身材矮小;身高增長值;类胰岛素生长因子-1;胰岛素生长因子结合蛋白-3

[中图分类号] R725.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)18-0046-03

[Abstract] Objective To explore the effect of childrens growth pasteon the serum levels of insulin-like growth factor-1(IGF-1) and insulin-likegrowth factor binding protein-3(IGFBP-3) in children with idiopathic short stature(ISS). Methods Sixty children with ISS were selected from department of pediatrics from January to December 2016. They were divided into control group and observation group by the use of childrens growth paste with 30 patients in each group. Children in control group were treated with diet and exercise therapy, while the observation group added self-made childrens growth paste in the foundation of the therapy of the control group and both courses took 12 months. We compared the increment of height and the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3 of the two groups before and after treatment. Results After 12-month treatment, the increment of height of the observation group was significantly higher than that of the control group(t=6.40, P<0.01). There was no significant difference in the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3 between the two groups before treatment(t=0.61, 1.05, P>0.05). After 12-month treatment, the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3 of the observation group were significantly higher than those of the control group (t=2.83, 3.55, P<0.01). Conclusion The use of childrens growth paste can significantly improve the increment of height of children with ISS as well as the serum levels of IGF-1 and IGFBP-3.

[Key words] Childrens growth paste; Idiopathic short stature; The increment of height; Insulin-like growth factor-1(IGF-1); Insulin-like growth factor binding protein-3(IGFBP-3)

矮小症是指在相似或相同环境的前提下,身高较同一民族、相同年龄范围和同一性别的人群平均身高低于2个标准差以下或在第3百分位以下[1]。矮小症不仅影响美观,且使儿童身体和心理方面发育受到严重影响,往往存在自卑心理、缺乏自信心,造成社交能力障碍等各方面的问题[2]。研究显示[3],患者的生长激素(growth hormone,GH)、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)等均与幼儿的生长发育有着密切的关系。人重组生长激素替代治疗为临床治疗生长激素缺乏症的最有效药物,但由于人重组生长激素治疗时间长,造成患儿及家属缺乏,同时由于人重组生长激素价格非常昂贵,且副反应较大限制其广泛应用[4]。近年来,中医中药在治疗儿童矮小症取得了显著成绩,其中最受青睐的是儿童生长贴[5]。但儿童生长贴治疗儿童矮小症的作用机制目前尚无文献报道。我们通过检测特发性身材矮小患儿儿童生长贴治疗前后IGF-1和 IGFBP-3水平变化,探讨儿童生长贴对GH水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2016年1~12月台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院儿科因儿童特发性身材矮小就诊的患儿60例,所有病例均符合中华医学会儿童内分泌分会制定的《矮身材儿童诊治指南》的儿童矮小症的诊断标准[6],即符合以下以点:(1)身高低于身高均值-2个标准差以下或处于第3 百分位以下;(2)骨龄较实际年龄延迟,估计最终身高不能达到正常值者;(3)没有全身或内分泌方面疾病且染色体检查无明显异常;(4)出生时体质量无明显异常,血生长激素在标准范围。患儿年龄5~12岁,平均(8.68±2.65)岁;按是否使用生长贴分为对照组和观察组各30例,对照组建议足量睡眠,并给予足够蛋白质,增加营养,补充钙剂、铁剂、锌剂、赖氨基酸及维生素等,每天运动半小时。观察组在此基础上给予自制生长贴,中药包括党参、黄芪、昆布、牡砺、薄荷脑、甘草、维生素E、维生素A、樟脑、水杨酸鋅制剂成药物贴膏。取穴选择神阙、足三里、涌泉关元及肾俞等,疗程12个月。对两组治疗前后IGF-1和IGFBP-3水平进行检测。比较两组治疗前后身高、身高增长值及IGF-1和IGFBP-3水平。两组性别、年龄、骨龄等无明显差异(P>0.05)。见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)年龄5~12岁;(2)经医院伦理委员会批准,且签署知情同意书;(3)甲状腺功能、肝功能、肾功能、血常规、便常规、尿常规均正常;(4)无骨骼系统疾病、遗传代谢性疾病;(5)染色体正常;(6)生长激素激发试验示GH 峰值≥10 ng/mL;(7)IGF-1、IGFBP-3正常;(8)头颅MRI 排除下丘脑、垂体病变。

1.2.2 排除标准 (1)代谢性疾病如:半乳糖血症、糖原累积症、黏多糖[7];(2)具有引起骨骼发育异常的其他疾病者(如佝偻病、甲状腺功能低下等);(3)近4周有接受生长激素或其他激素类治疗者。

1.3 生长激素激发试验[8]

采用精氨酸(20 mL:5 g,上海味之素氨基酸有限公司,国药准字H20013215)激发和可乐定(75 μg,江苏亚邦爱普森药业有限公司,国药准字H20056621)激发。其中精氨酸激发试验:抽取25%精氨酸0.5 g/kg,用生理盐水稀释至10%,在30 min内静滴完毕,并在精氨酸滴注前后2 h内,每隔30 min抽取1次静脉血,并进行GH 测定。可乐定激发试验:口服可乐定2.5~4 μg/kg,分别在口服可乐定前后2 h内各抽取静脉血1次,并进行GH测定。

1.4 观察指标

1.4.1 IGF-1与IGFBP-3测定[9] 所有受试儿童在检测前晚禁食,并在第2天清晨抽取空腹静脉血2 mL,血清分离后使用西门子IMMULITE2000 全自动化学发光仪及相关配套试剂盒,采用化学发光免疫分析法进行IGF-1与IGFBP-3测定。所有操作需按照试剂盒的相关说明书进行。

1.4.2 临床指标 对两组治疗前后的身高(Height,Ht)、身高增长值(height growth value,HGV)的变化进行比较。

1.5 统计学方法

用SPSS22.0统计软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验;计数资料比较采用χ2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组身高及增长值比较

两组患儿在治疗前进行身高比较,无显著差异(t=0.04,P>0.05),具有可比性;两组在治疗12个月后进行身高比较,虽然观察组与对照组无显著差异(t=0.57,P>0.05);对照组治疗后较治疗前无显著增高(t=1.28,P>0.05),而观察组治疗后较治疗前也无显著增高(t=1.76,P>0.05);但两组身高增长值比较,观察组显著高于对照组(t=6.40,P<0.01)。见表2。

2.2两组治疗前后 IGF-1 与IGFBP-3水平比较

两组特发性矮身材患儿治疗前后 IGF-1 与IGFBP-3水平比较分析得出,两组治疗前血清 IGF-1 与IGFBP-3水平无显著差异(t=0.61、1.05,P>0.05);对照组治疗12个月后血清 IGF-1与IGFBP-3水平均较治疗前无显著上升(t=0.19、0.19,P>0.05);观察组治疗12个月后血清 IGF-1与IGFBP-3水平均较治疗前有显著上升(t=2.48、2.55,P<0.05);且观察组血清 IGF-1与IGFBP-3水平显著高于对照组(t=2.83、3.55,P<0.01)。见表3。

3讨论

身材矮小是目前儿童生长发育门诊最常见的疾病之一。据2000年WHO报道,在发展中国家矮小症发病率达32.5%[10],对患儿生活带来不便,对其心理造成严重影响。有研究报导[11]:影响儿童身高的因素包括先天因素和后天环境因素,而后天环境主要包括生活质量、饮食习惯、身体锻炼及疾病等。重组人生长激素自1985年问世以来,相继应用于不同病因的矮小症患儿,虽短期可增加矮小症患儿年生长速率,但治疗效果却很有限[12]。大量中医临床报道已证实[13-14],中药和针灸在治疗矮小症存在明显优越性,且治疗方法简单而快捷。中医学者认为矮小症病源于脾、肾,旁责于心、肝,治疗的关键是益肾扶脾、柔肝养心,特发性矮小症患儿不同体质应用中药治疗,配合运动(特别是以弹跳为主的下肢运动)、睡眠、饮食调理,取得了较理想的临床疗效。毕美芬等[15]研究发现,针刺四缝穴合消积理脾法可以改善矮小症患儿胰岛素样生长因子的缺乏,促进生长速率,而不加速骨龄的愈合。本研究显示,儿童生长贴可显著改善特发性身材矮小儿童身高,加快身高增长速率,与文献基本相符,提示儿童生长贴可有效治疗特发性身材矮小。

IGF-1是一种促进细胞生长的多肽类物质,其结构与胰岛素相似,主要由肝脏等组织分泌,IGF-1 是辅助生长激素促生长作用的主要物质[16]。刘小惠等[17]研究证实,IGF-1通常在生长激素的作用下合成,而生长激素通过IGF-1的辅助下对骨骼发挥作用。IGFBP-3是最主要也是作用最强的一种胰岛素样生长因子,生长激素在刺激IGF-1合成时,也伴随着IGFBP-3的产生,IGF-1对生长激素具有显著负反馈作用,IGF-1是生长激素的主要调节因子[18]。而血清IGF-1和IGFBP-3无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化,又主要依赖生长激素而变化,可以更好的反映生长激素生理状态下的分泌功能[19]。应小明等[20]研究显示,检测血清IGF-1/IGFBP-3对矮小症诊断和治疗效果有重要参考价值。本研究发现,特發性身材矮小患儿采用儿童生长贴选择神阙、足三里、涌泉关元及肾俞穴位敷贴可显著提高血清IGF-1/IGFBP-3 水平,提示儿童生长贴可显著提高血液中生长激素水平,从而促进骨骼生长。

综上所述,生长贴可显著提高血清IGF-1/IGFBP-3,显著提高儿童生长速率,提示生长贴可能通过提高血液生长激素水平,从而促进骨骼生长。血清IGF-1/IGFBP-3水平对特发性身材矮小患儿生长贴远期疗效有一定参考价值。

[参考文献]

[1] 班博,潘慧,邵倩,等.山东济宁地区270例矮小症病因及诊断线索分析[J].中华诊断学电子杂志,2014,2(2):16-20.

[2] 黄爱娣,李金华,吴潜珍,等.特发性矮小患儿的心理状态及护理对策[J].中国医药导报,2015,12(20):137-140.

[3] 葛青玮,朱志颖.IGF-1、IGFBP3及其比值与生长激素缺乏型矮小症的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2017,16(3):255-257.

[4] 颜惠萍,周利,彭榕,等.重组人生长激素联合心理干预治疗矮小症患儿的临床研究[J].中国现代医生,2017, 55(9):82-84.

[5] 俞建,时毓民.矮小症的中医临床研究与展望[J].中国中西医结合儿科学,2015,7(3):193-195.

[6] 中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组. 矮身材儿童诊治指南[J]. 中华儿科杂志, 2008,46(6):428-430.

[7] 孟令哲,辛颖.儿童身材矮小的病因探讨[J].中国中西医结合儿科学,2015,7(3):203-207.

[8] 孙海玲,班博,潘慧,等.生长激素激发试验在矮小儿童临床诊断中的价值[J].中华诊断学电子杂志,2014,2(2):21-24.

[9] 张宇,李温慈,应克伟,等.IGF-1与IGFBP-3在未青春发育特发性矮小儿童生长激素治疗中的意义[J].中国现代医生,2013,51(33):50-52.

[10] 刘思思,班博,潘慧,等.济宁地区6~16岁儿童青少年矮小症患病现况研究[J].中华诊断学电子杂志,2017,5(3):188-191.

[11] 陈显军,杨琍琦,刘德云,等.安徽省三个城市儿童矮小症患病率分析[J].中国儿童保健杂志,2017,25(4):401-405.

[12] 赵强,李志洁.重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症45例疗效观察[J].中国妇幼保健,2016,31(6):1300-1302.

[13] 许乔雯,叶进.特发性矮小症中西医治疗进展[J].山东中医药大学学报,2015,39(6):569-572.

[14] 琚玮,王素亭,巩治华.中医治未病思想在矮小症防治中的运用[J].中医研究,2014,27(12):9-10.

[15] 毕美芬,张雪锋,沈立飚.针刺四缝穴合消积理脾法对30例矮小症患儿胰岛素样生长因子和身高的影响[J].新中医,2015,47(2):183-185.

[16] 朱玉芳,潘革.GH-IGF-1轴与儿童生长发育[J].医学综述,2008,(3):321-323.

[17] 刘小惠,吴小华.胰岛素样生长因子-1与促排卵结局及抑制素B、血管内皮生长因子的相关研究[J].生殖医学杂志,2018,(2):123-129.

[18] 张腊红,陈兆军,林艳,等.检测血清IGF-1和IGFBP-3对儿童生长激素缺乏症的诊断价值[J].放射免疫学杂志,2004,(2):99-100.

[19] 覃月和,潘革,李惠玲,等.6个月内婴儿血清生长激素、胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3变化与体格发育的关系[J].临床儿科杂志,2010, 28(8):729-732.

[20] 应小明,赵蓓,赵佳佳.IGF-1/IGFBP-3对生长激素缺乏型矮小症患儿诊断和疗效评估的价值[J].中国农村卫生事业管理,2013,33(1):68-70.

(收稿日期:2018-03-02)

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