依折麦布联合脉血康胶囊对老年血脂正常冠心病患者炎症因子、心功能及心血管事件的影响

陈楠楠，王依倩，王加红，龚群林

(1. 同济大学附属杨浦医院/上海市杨浦区中心医院，上海 200090；2. 上海市第十人民医院，上海 200072)

冠心病是一种临床常见、危害较大的心血管疾病，主要是由于冠状动脉血管出现动脉粥样硬化病变所引发的血管腔狭窄甚至阻塞，进而导致心肌缺氧、缺血与坏死，多发于中老年群体，其临床表现为心绞痛、心肌梗死甚至猝死，严重威胁患者生命安全[1]。在冠心病患者群体中存在血脂正常与血脂异常情况，以往多采取依折麦布等调脂药物对血脂异常患者的血脂进行控制治疗，可有效预防冠心病的发作，但由于长期服用易引发诸多并发症，严重影响患者依从性[2]。由此也导致对血脂正常冠心病患者是否给予调脂药物干预存在争议。近年来研究认为，对于血脂正常冠心病患者也应给予调节血脂的药物治疗，以达到改善血管内皮功能，控制疾病相关危险因素的目的，本研究观察了依折麦布联合脉血康胶囊对老年血脂正常冠心病患者炎症因子、心功能及心血管事件的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2014年3月—2016年3月在同济大学附属杨浦医院治疗的老年血脂正常冠心病患者86例，其中男53例，女33例；年龄62～82(72.20±4.53)岁；病程1～12(5.63±1.45)年。患者均通过近2周内的心电图检查，再经血脂检查后确诊为血脂正常冠心病患者。排除风湿心脏病患者，心肌及其他心血管疾病患者，免疫疾病患者，恶性肿瘤患者，严重传染疾病患者，肝、肾及肺功能障碍者，1周内服用过非甾体类药物及糖皮质激素药物者，近2周内有他汀类药物使用史者，对本研究内所有药物过敏者，临床资料缺失者。将96例老年血脂正常冠心病患者随机分为2组：实验组43例，男27例，女16例；年龄(71.78±4.46)岁；病程(5.28±1.62)年。对照组43例，男26例，女17例；年龄(73.02±4.27)岁；病程(5.74±1.37)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 2组患者均给予抗血小板聚集与硝酸酯类等基础治疗。在此基础上，对照组给予依折麦布(MSD International GmbH，批准文号H20130837)口服，10 mg/次，1次/d。实验组在对照组治疗基础上联合脉血康胶囊(贵州信邦制药股份有限公司，国药准字Z20033197)口服，0.5 g/次，3次/d。2组患者均接受治疗6个月。

1.3观察指标 ①采用酶联免疫吸附法检测2组患者治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。②采用CX30型彩色多普勒超声诊断仪测量2组患者治疗前后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)。③比较2组患者心律失常、心源性死亡、心肌梗死等心血管事件发生情况。④观察2组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后炎症指标水平比较 治疗前，2组IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且实验组IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后炎症指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后心功能指标比较 治疗前，2组LVEDD、LVEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组LVEDD明显低于治疗前(P均<0.05)，LVEF明显高于治疗前(P均<0.05)，且实验组LVEDD明显低于对照组(P<0.05)，LVEF明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组心血管事件发生情况比较 实验组心血管事件总发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组不良反应发生情况比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

随着我国人口老龄化进程的不断加快，我国冠心病发病率逐年上升，冠心病已成为严重威胁老年人生命安全的心血管疾病之一[3]。近年来，临床多重视血脂异常冠心病[4]，而对血脂正常冠心病的关注度不够。研究发现，血脂正常和血脂异常患者的急性、陈旧性心肌梗死及不稳定型心绞痛等发生概率差异不大，所以对血脂正常冠心病也绝不可忽视，要及时采取科学有效的药物治疗[5-6]。

表2 2组治疗前后心功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组心血管事件发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

冠心病的发生、发展与活动性炎症密切相关，而炎症标志物在预测心血管疾病的风险中起到重要作用。IL-6属于一种参与炎症反应与机体免疫调节的主要细胞因子之一，其水平上升，一方面可以使心肌坏死或缺血后产生大量抗原物质，对免疫系统进行激活，另一方面使炎性细胞浸润激活免疫应答，故IL-6与本病病理变化密切相关[7]。TNF-α属于一种由巨噬细胞与单核细胞所产生的单核因子，在动脉粥样硬化的形成中起到重要作用，不仅可以对内皮细胞造成直接损伤，增加其通透性，使血液中胆固醇容易穿过内膜沉积于管壁内而形成动脉粥样硬化[8]，此外其还可以促进平滑肌细胞增殖、迁移而参与冠心病的病理变化过程[9]。hs-CRP属于一种由肝脏合成后释放至血液中的非特异性炎性标志物，在机体发生炎症反应时水平会有所上升，属于心血管事件中最有效的预测因子之一[10]。因此，IL-6、TNF-α及hs-CRP均可作为冠心病当前病情与预后的重要评估指标。

依折麦布属于一种胆固醇吸收抑制剂，其可附着在小肠绒毛的刷状边缘，有效降低小肠内胆固醇向肝脏的转运量，同时抑制小肠胆固醇吸收，且减少肝脏胆固醇的储存能力，进而促进对血清胆固醇的清除效果，以达到减少心血管事件发生的效果[11]。此外，此药物在肝肠内循环时间较长，因此其药理作用维持时间也较久。尽管如此，临床在单独应用其治疗老年血脂正常冠心病时，个体差异仍较大。

祖国医学将冠心病归属于“厥心痛”“胸痹”等范畴。中医学认为，由于患者饮食不节、过度劳累、七情郁结或外感寒邪等造成痰、瘀、热等阻滞心脉，日久可导致气滞血瘀，耗损气血，心阳不振，无法推动血液于脉内正常循环，终致心脉瘀塞发病[12]。目前对本病病机较为一致的看法为本虚标实之证，本虚为气虚、阳虚、阴虚，标实为痰浊、血瘀、气滞，重证可见阳脱[13]。因此，临床应以益气活血、祛瘀化痰为主要治疗原则[12]。脉血康胶囊主要成分为水蛭素，具有活血、祛瘀的功效。现代药理学研究表明，水蛭素具有较强的抗凝血、抗血栓作用[14-15]。

本研究结果显示，治疗后实验组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及LVEDD明显低于治疗前与对照组，LVEF明显高于治疗前与对照组，心血管事件总发生率明显低于对照组；2组不良反应总发生率无明显差异。提示依折麦布联合脉血康胶囊治疗老年血脂正常冠心病对炎症控制效果较为理想，同时可有效改善患者心功能，减少心血管事件的发生，临床应用安全性较高，其治疗机制可能与降低IL-6、TNF-α及hs-CRP水平有关。