轻度血管性认知障碍患者血清同型半胱氨酸超敏C反应蛋白与颈动脉狭窄的关系

李天保 朱菁锋 吕庆维 陈丽兰

广东省佛山市南海区第九人民医院神经内科，广东佛山 528203

颈动脉狭窄患者存在不同程度的认知功能障碍，其中血管性认知功能障碍的发生主要与各种血管性因素有关[1]。轻度血管性认知功能障碍患者的认知功能障碍程度相对较轻，但仍会对患者的生活质量产生影响[2]。目前，对于血管性认知功能障碍，临床上常见的标志物主要包括hs-CRP、HCY[3]。因此，本研究为了进一步研究MCI患者颈动脉狭窄与超敏C反应蛋白、血清同型半胱氨酸的关系，特选取2016年1月～2017年12月收治的MCI患者中确诊为颈动脉狭窄的60例患者以及非认知障碍性脑血管病患者60例为研究对象，收集并分析相关资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年1月～2017年12月，采取双盲法随机选取我院收治的MCI患者104例进行研究，同时采取双盲法随机选取同期在我院进行治疗的非认知障碍性脑血管疾病患者60例，将其作为对照组，并将MCI患者中确诊为颈动脉狭窄的60例患者作为观察组。观察组年龄50～78岁，平均（65.1±2.3）岁，男17例，女13例，体质量指数（25.43±1.06）kg/m2；对照组年龄50～76岁，平均（65.0±3.1）岁，男14例，女16例，体质量指数（25.21±1.14）kg/m2。各组患者的性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）对照组患者经诊断符合非认知障碍性脑血管疾病；（2）观察组符合以下诊断标准，即有脑血管病的临床及脑影像学表现；记忆损害；简易精神状态量表评分在相应文化程度划界分以上；日常生活能力正常。（3）无严重器质性疾病和器官病变；（4）对本研究知情同意。

排除标准：（1）不符合非认知障碍性脑血管疾病者；（2）有严重器质性病变和器官功能衰竭；（3）年龄＜18岁；（4）不愿参与本研究。

1.2 方法

（1）采集标本：hs-CRP：患者清晨保持空腹，采集2mL静脉血，置于抗凝管中，采用基蛋生物科技股份有限公司Getein1100荧光免疫定量分析仪检测。HCY：采集前24h，患者禁高蛋白饮食，前4h，禁水，采集2mL静脉血，置于抗凝管中，并充分混匀，离心，分离血浆，采用上海谷研生物科技有限公司生产的Elisa试剂盒检测；（2）检测相关生化指标：hs-CRP、HCY测定用免疫比浊法定量。

1.3 观察指标[4]

观察并比较MCI及对照组患者颈动脉狭窄情况以及各组患者的hs-CRP、HCY水平。颈动脉狭窄情况：所有患者均进行颈部血管彩超检查，并根据北美症状性颈动脉狭窄试验法，计算公式：颈动脉狭窄=([1-(最狭窄处直径/狭窄远端正常直径)]×100%)，具体分级标准如下：轻度狭窄：管腔狭窄＜50%；中度狭窄：管腔狭窄在50%～69%之间；重度狭窄：管腔狭窄在70%～99%之间；完全闭塞：管腔狭窄＞99%。超敏C反应蛋白水平异常：＞5mg/L。血清同型半胱氨酸水平：正常值：15～20μmol/L；轻度增高：16～30μmol/L；中度增高：30～50μmol/L；重度增高：＞50μmol/L。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MCI及对照组的颈动脉狭窄情况比较

在104例MCI患者中，观察组患者（颈动脉狭窄）有60例（57.69%），其中血流动力学改变患者40例（38.46%），重度狭窄患者22例（21.15%）、中度狭窄患者20例（19.23%）、轻度狭窄患者18例（17.31%）；对照组中，血流动力学改变1例（1.67%），重度狭窄为0、中度狭窄1例（1.67%）、轻度狭窄5例（8.33%）。观察组的血流动力学改变以及重度狭窄、中度狭窄、轻度狭窄的检出率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者的hs-CRP、HCY水平比较

观察组中各组患者的hs-CRP、HCY水平与对照组相比明显升高；重度狭窄组的hs-CRP、HCY显著高于轻度、中度狭窄组；中度狭窄组的HCY与轻度狭窄组相比显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。中度狭窄组的hs-CRP与轻度狭窄组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 MCI及对照组颈动脉狭窄情况比较[n（%）]

表2 各组患者的hs-CRP、HCY水平比较（± s）

表2 各组患者的hs-CRP、HCY水平比较（± s）

组别 n hs-CRP（mg/L） HCY（μmol/L）对照组 60 1.19±0.22 11.47±1.31轻度狭窄组 18 3.40±0.26 15.01±1.42中度狭窄组 20 3.71±0.29 18.26±1.50重度狭窄组 22 4.92±0.31 19.35±1.64 F 6.010 10.321 P 0.001 0.000

2.3 hs-CRP、HCY水平与颈动脉狭窄相关性分析

使用Pearson相关性分析对hs-CRP、HCY水平与颈动脉狭窄进行分析，结果发现hs-CRP、HCY水平与颈动脉狭窄呈正相关，即hs-CRP、HCY水平越高，颈动脉狭窄程度越严重。见表3。

表3 hs-CRP、HCY水平与颈动脉狭窄相关性分析

3 讨论

血管性认知功能障碍是临床上常见的缺血性脑血管疾病，近年来，其与颈动脉狭窄的关系成为临床上的研究热点[5]。颈动脉狭窄患者由于其血管腔变得狭窄，会影响血液循环，降低脑组织血液灌注量，导致患者脑组织缺血、缺氧，使其发生能量代谢障碍，而随着颈动脉狭窄到一定程度时，患者的认知功能也随之会受到一定的影响，进而发生一系列的病理生理变化[6-7]。

本研究结果表明，在104例MCI患者中，观察组患者（颈动脉狭窄）有60例（57.69%），其中观察组的血流动力学改变以及重度狭窄、中度狭窄、轻度狭窄的检出率均显著高于对照组；观察组中各组患者的hs-CRP、HCY水平与对照组相比明显升高；重度狭窄组的hs-CRP、HCY显著高于轻度、中度狭窄组；中度狭窄组的HCY水平与轻度狭窄组相比显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。中度狭窄组的超敏C反应蛋白与轻度狭窄组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明在轻度血管性认知障碍中，颈动脉狭窄患者的超敏C反应蛋白、血清同型半胱氨酸水平会显著升高，随着颈动脉狭窄程度的不断加重，血清同型半胱氨酸水平也会随之升高，而超敏C反应蛋白对颈动脉重度狭窄的影响相对较大[8]。血清同型半胱氨酸会不可逆的损伤脑组织，当其处于高水平时，会加快颈动脉粥样硬化，促使缺血性脑血管疾病的发生，严重的甚至会导致患者痴呆[9]。对于轻度血管性认知障碍患者来说，血清同型半胱氨酸促使其发生的机制可能有以下几个方面：（1）脂质代谢发生改变：血清同型半胱氨酸处于高水平时，轻度血管性认知障碍患者机体内的脂质代谢可能会发生紊乱，进一步减弱高密度脂蛋白的功能，并加快低密度脂蛋白氧化[10]；（2）活化炎性反应：有研究发现，血管性认知障碍是一个慢性炎症过程，而高水平的血清同型半胱氨酸与细胞免疫功能的活化有密切的关系，进而可进一步活化患者机体内的炎性反应[11]；（3）血管内皮细胞的毒性作用：血清同型半胱氨酸处于高水平时，对一氧化氮的合成有一定的抑制作用，同时还会降低其生物活性，促使氧自由基含量进一步增多，进一步加重对患者内皮细胞的损伤，促使动缺血性脑血管疾病的发生或进一步加重[12-13]。超敏C反应蛋白是较为常见的非特异性炎症标记物，对于轻度血管性认知障碍这一慢性炎症过程，超敏C反应蛋白处于高水平时，会促使补体系统被激活，进而患者机体内产生大量的炎症介质，并进一步释放氧自由基，进一步加重对患者血管内皮组织的损伤，从而诱发血管性认知障碍[14-15]。

综上所述，对于轻度血管性认知障碍患者来说，颈动脉狭窄与超敏C反应蛋白、血清同型半胱氨酸有一定的关系，可为临床上的治疗提供相关依据。