血清HMGB1联合ROMA指数在绝经后妇女卵巢癌诊断中的价值

饶欢欢

(九江市第一人民医院检验科，江西 九江332000)

卵巢癌是全球范围内最致命的妇科恶性肿瘤之一，患者往往进展快速且预后极差[1]。由于绝经后妇女卵巢生理作用并不显著，继而导致卵巢病变产生的临床症状隐匿，早期卵巢癌临床症状并不明显且缺乏高度敏感的生物标志物[2]。故而多数卵巢癌患者一经诊断通常处于晚期阶段，错过手术治疗机会，因此发掘敏感特异的诊断标志物在卵巢癌诊疗领域显得尤为关键[3]。卵巢恶性肿瘤风险判定规则（ROMA）是把绝经因素与对鉴定盆腔肿瘤具有特异性的HE4和CA125联合形成的综合评价指标[4，5]。 高迁移率族蛋白 1（High mobility group box-1 protein，HMGB1）是一类与肿瘤生长、浸润及转移均有密切关联的血清蛋白质，已有研究报道其在卵巢上皮癌诊断患者中表达异常，与肿瘤进展密切相关[6]。据此，本研究拟通过联合ROMA指数和血清HMGB1，探讨其对卵巢癌的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2016年2月至2017年7月于本院就诊且诊断为绝经女性卵巢肿块待查的病例共计113例。后经临床病理组织学诊断分为卵巢良性病变组58例，平均57.38±10.25岁；卵巢癌组55例，平均58.32±11.51岁。依据FIGO分期标准将卵巢癌组分为I期7例、Ⅱ期12例、Ⅲ期20例以及Ⅳ期16例。排除无明确病理学结果、其他脏器肿瘤及卵巢切除患者。同时选取同期健康体检女性50例作为对照组，平均57.09±9.81岁。

1.2 标本采集及处理 术前采集空腹静脉血6ml，干燥管分离血清，-80℃保存，用于检测血清HMGB1、HE4和CA125浓度。电化学发光法检测血清CA125浓度，酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清HE4和HMGB1水平，所有步骤和方法均按照试剂说明书严格执行。HE4参考范围为0～150pmol/L，CA125 为 0 ～35U/mL，HMGB1 依 据ROC曲线判断界值。

另，ROMA的计算采用ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100，其中 PI=-8.09+1.04×LN[HE4]+0.732×LN[CA125]，绝经后 cutoff值为 25.3%[7]。

1.3 统计学分析 SPSS 19.0处理数据，计量资料采用均数±标准差的形式表示，组间差异采用独立样本t检验，计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验。计算灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间 CA125、HMGB1、HE4以及 ROMA 间的差异 卵巢癌组患者其血清CA125、HMGB1、HE4浓度及ROMA指数均显著高于卵巢良性病变组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这些指标在Ⅲ+Ⅳ期患者组中亦显著高于Ⅰ+Ⅱ期卵巢癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.3 HMGB1和ROMA对卵巢癌的诊断评价HMGB1对卵巢恶性肿瘤诊断敏感性高达87.7%，其阴性预测值也高达90.2%；而ROMA则具有较高的诊断特异度，达到83.5%。联合HMGB1和ROMA方案诊断灵敏度、特异度和阴阳性预测值均较单一指标显著提高，见表2。

3 讨论

卵巢癌已经成为严重危害全球女性健康的重要因素，其发病隐匿且缺乏特异性临床表现，全球范围内新发病例和死亡率呈现逐年增长趋势[8，9]。如何提高早期诊断进而早期治疗，已经成为时下该领域关注的重要问题。据报道，绝经后女性卵巢癌发病风险是绝经前女性的10倍以上，因为绝经后卵巢萎缩仅残留纤维组织，但细胞活力尚存，在基因和环境因素的影响下易发生癌变，因此对于绝经后女性卵巢肿瘤的诊断与治疗愈发引起人们的关注[10，11]。目前人群筛查倾向于绝经后妇女，及时鉴别肿瘤良恶性有助于选择合适的治疗方案，此外术前准确的预测肿瘤良恶性性质可为术前准备并选择合适手术方案提供信息，避免术中造成肿瘤扩散。

表1 各组间CA125、HMGB1、HE4以及ROMA差异

表2 HMGB1和ROMA对卵巢癌的诊断评价

当前，血清标志物主要依赖CA125，但其敏感性和特异性在诊断卵巢肿瘤中较低，不利于早起人群筛查[12，13]。HE4近年来在卵巢癌诊断领域受到广泛关注，其在卵巢癌组织中表达较为特异，有利于诊断，但其易受到绝经等生理因素的影响[14]。据此，国内外多项研究依据HE4和CA125以及绝经因素联合形成了ROMA指数，其诊断能力显著较单一指标更加合理且诊断性能增加，但仍存在敏感性和特异性不够高等情况。HMGB1新近在卵巢癌中发现显著上调，具有一定的诊断价值[15]。本研究也发现单独分析HMGB1和ROMA诊断能力时，HMGB1的特异性较低，仅为77.5%，这可能是因为其在多种病理生理过程扮演多重角色相关，故而受到影响的因素较多。而ROMA的诊断特异性处于较高水平，但敏感性低于HMGB1。据此，联合HMGB1及ROMA诊断卵巢癌或可提高敏感性和特异度，结果发现该方案敏感性高达93.2%，特异度92.3%，此外阴阳性预测值水平较单一方案均有所提高，表明联合HMGB1及ROMA可提高卵巢癌的检出率。

总之，联合HMGB1及ROMA可提高卵巢癌的诊断敏感性，降低误诊率，或可作为临床推广筛查方案。