血常规相关指标在肝癌患者预后判断中的价值

魏义胜，杨跃杰，常冰

(郑州市第六人民医院重症医学二科，河南 郑州 450015)

肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，发病率位居我国恶性肿瘤的第三位，死亡率居第四位，严重危害人们的生命健康[1]。目前我国对肝癌进行早期筛查及预后评估方法主要依靠电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、B 超、甲胎蛋白（AFP）等，但存在假阳性、假阴性结果以及检测费用高等问题，导致我国肝癌患者生存率较欧美发达国家低。因此寻找简单、有效的方法成为我国临床医师关注的焦点[2]。血常规是对血液中红细胞、白细胞和血小板进行检测，通过观察其数量、形态变化，对疾病进行判断，是最基本的血液检验，也是临床医师诊断病情最常用的辅助检查手段[3，4]。2014年3月至2017年3月本研究对117例肝癌患者红细胞计数（RBC）、红细胞比容（HCT）、红细胞体积分布宽度（RDW）、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值（NLR）和血小板计数/淋巴细胞计数比值（PLR）五项血常规相关参数进行分析，与健康对照者进行比较，并与分析其与肝癌患者乙型肝炎病毒（HBV）载量、肝功能Child-Pugh分级以及肝癌患者预后的相关性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 资料来源 本文收集2012年3月至2014年3月我院收治的原发性肝癌患者117例，男69例，女 48例，年龄 29～76岁，平均 49.68±13.54 岁，均伴发慢性乙型肝炎，相关诊断参照中国抗癌协会和中华医学会上海会议中制定的 《原发性肝癌规范化诊治专家共识》，排除术前行放化疗等治疗的患者。另选取120例同期在该院体检中心体检者，其中血、尿常规，肝心肾功能检测正常，作为对照组，男 65例，女 45例，年龄28～78岁，平均 51.32±14.53岁，体检者两组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法 患者入院清晨采集空腹静脉2ml，注入含 EDTA-K2 抗凝管，RBC、HCT、RDW、NEU、PLT血常规指标采用Sysmex XN-9000全自动血细胞分析进行分析，计算NLR、PLR。

1.3 统计学方法 经Kolmogorov-Smirnov分析，各组水平数据呈正态分布，用平均值±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，采用统计学分析软件SPSS 19.0进行分析。

2 结果

2.1 血常规相关参数在肝癌患者中的表达 肝癌患者 RBC、HCT、PLR 低于对照组，RDW、NLR 高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血常规相关参数在肝癌患者中的表达 按病毒载量分为HBV低拷贝组 [HBV DNA＜4.0(lgcopies/mL)]、HBV 中拷贝组 [4.0(lg copies/mL)≤HBV DNA＜6.0(lg copies/mL)]和HBV高拷贝组[HBV DNA≥6.0(lg copies/mL)]。方差分析显示，RBC、HCT、RDW、NLR、PLR 在不同 HBV 拷贝肝癌患者组中存在显著性差异（P＜0.05）。进一步两两比较发现，RBC、HCT、PLR随HBV拷贝数的增加水平不断降低，RDW、NLR水平不断升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表1 血常规相关参数在肝癌患者中的表达（±s）

表1 血常规相关参数在肝癌患者中的表达（±s）

组别 例数对照组肝癌组t值P值120 117 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 5.27±0.56 3.15±0.31 7.964＜0.001 35.28±3.63 29.33±2.96 9.687＜0.001 53.85±2.57 59.18±3.23 8.687＜0.001 1.79±0.17 2.13±0.26 7.268＜0.001 96.87±3.28 91.27±2.21 10.364＜0.001

2.3 血常规相关参数在不同Child-Pugh分级肝癌患者中的表达 方差分析显示，RBC、HCT、RDW、NLR、PLR在不同Child-Pugh分级肝癌患者组中存在显著性差异（P＜0.05）。进一步两两比较发现，RBC、HCT、PLR随Child-Pugh分级的增加水平不断降低，RDW、NLR水平不断升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

2.4 不同预后组肝癌患者血常规相关参数比较预后不良组肝癌患者RBC、HCT、PLR低于预后良好组，RDW、NLR高于预后良好组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

3 讨论

研究显示[5]，HBV可导致机体大量内毒素、肿瘤坏死因子等细胞因子和炎性介质释放，干扰骨髓的正常造血功能，引起红细胞数量和形态发生变化。同时，HBV长期感染降低肝贮备的维生素B12、叶酸、铁等，导致红细胞的生成障碍。因此近年来一些红细胞参数被用来反映患者的肝功能状态[6]。HCT是指红细胞在血液中所占的容积比值，是反映血液黏度的重要指标[7]。Chandra等[8]研究显示，肝癌患者血液粘稠度升高，容易形成血栓，从而影响患者的预后。RDW是根据红细胞体积分析出的反映红细胞体积分布的一个指标[9]。RDW越大说明红细胞体积分布越不均匀，一般由红细胞多形态、红细胞碎片增多或网织红细胞增加引起[10]。近年来研究发现[11]，机体炎性反应、氧化应激能够抑制促红细胞生成素刺激骨髓红系干细胞，导致未成熟红细胞进入外周血，引起RDW升高。因此RDW在一定程度上还可反映机体的炎性状态。唐闻等[12]发现RDW在卵巢癌和卵巢囊肿中升高，并与卵巢癌患者的肿瘤指标CA125有关。梁国刚等[13]研究显示RDW联合C-反应蛋白和癌胚抗原可提高结肠癌患者诊断的敏感性和诊断符合率，对早期发现、诊治结肠癌具有重要的临床意义。本研究结果显示，肝癌患者RBC、HCT低于对照组，RDW高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）， 提示 RBC、HCT、RDW 对肝癌具有一定的诊断价值。高鹏等[14]发现在ALT异常组中，病毒载量对红细胞系统参数有明显影响，随着病毒载量的增加，红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积降低，而红细胞平均体积、红细胞平均血红蛋白量、红细胞平均血红蛋白浓度、红细胞分布宽度标准差升高，提示红细胞参数的影响，可以反映在不同病变阶段乙型肝炎病毒与免疫反应的关系，以及对肝功能的影响，可以为临床抗病毒治疗提供理论支持。本研究方差分析显示，RBC、HCT、RDW在不同HBV拷贝肝癌患者组以及不同Child-Pugh分级肝癌患者组中存在显著性差异（P＜0.05）；进一步两两比较发现，RBC、HCT随 HBV拷贝数和Child-Pugh分级的增加水平不断降低，RDW水平不断升高，与相关报道一致。2016年高鹏等[15]还探讨红细胞参数变化对判断重型肝炎患者预后的价值，发现红细胞平均体积、RDW水平预后良好组明显低于预后不良组。本研究探讨RBC、HCT、RDW在肝癌患者预后中的价值，发现预后不良组肝癌患者 RBC、HCT、PLR 低于预后良好组，RDW、NLR高于预后良好组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 血常规相关参数在不同HBV拷贝肝癌患者中的表达（±s）

表2 血常规相关参数在不同HBV拷贝肝癌患者中的表达（±s）

组别 例数HBV低拷贝组HBV中拷贝组HBV高拷贝组F值P值35 39 43 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 4.06±0.45 3.35±0.37 3.01±0.29 6.398＜0.001 32.16±3.02 28.25±2.85 26.17±2.26 7.265＜0.001 56.31±2.76 59.36±3.01 63.64±3.53 8.117＜0.001 1.89±0.21 2.23±0.25 2.53±0.29 6.597＜0.001 93.87±2.95 90.13±2.32 87.18±2.06 7.569＜0.001

表3 血常规相关参数在不同Child-Pugh分级肝癌患者中的表达（±s）

表3 血常规相关参数在不同Child-Pugh分级肝癌患者中的表达（±s）

组别 例数A级B级C级F值P值45 46 26 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 4.16±0.49 3.66±0.33 2.85±0.21 6.469＜0.001 33.76±3.14 27.97±2.76 25.19±2.13 7.069＜0.001 55.19±2.53 60.78±3.25 65.98±3.79 7.964＜0.001 1.76±0.19 2.31±0.27 2.59±0.32 6.864＜0.001 94.87±3.05 89.28±2.27 85.29±1.98 7.232＜0.001

表4 不同预后组肝癌患者血常规相关参数比较（±s）

表4 不同预后组肝癌患者血常规相关参数比较（±s）

组别 例数预后良好组预后不良组t值P值75 42 RBC（×1012/L） HCT（%） RDW（fL） NLR PLR 3.39±0.39 2.89±0.322 6.158＜0.001 32.69±3.28 27.56±2.54 8.189＜0.001 56.39±3.07 61.36±3.93 7.621＜0.001 1.87±0.21 2.36±0.31 5.881＜0.001 94.57±2.28 90.39±2.08 8.792＜0.001

近年来，慢性炎症在肿瘤发生、发展中的作用逐渐得到证实。中性粒细胞是机体正常反应、防御的重要炎症细胞，研究发现其能够分泌大量血管内皮生长因子和释放各类趋化因子，促进生成肿瘤血管，增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力[16]。而淋巴细胞可分泌干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α等细胞因子，以及通过介导细胞毒反应对肿瘤细胞的增殖和转移产生抑制作用。因此NLR可更加显著的反映肿瘤的增殖和转移情况[17]。马晓路等[18]多因素分析显示NLR是预测术后肿瘤复发的最强独立危险因子，高NLR与病理低分化、大肿瘤直径及高BCLC分期有关，提示NLR是一个简便、高效、易检测、低成本的预测肝癌根治性切除术后早期复发的指标，术前高NLR的肝癌患者术后早期复发风险显著增加。刘健等[19]检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国生物医学文献数据库、维普、万方等数据库建库至2016年10月公开发表的关于NLR与肝癌预后关系研究的中英文文献，对NLR对肝癌预后影响进行了一项Meta分析，结果显示，NLR升高的肝癌患者，其总体生存期、无病生存期和无复发生存期明显缩短，NLR升高的肝癌患者预后较差，临床上应重视NLR指标，使肝癌患者及时得到预后评估和合理治疗。与此同时，恶性肿瘤患者往往合并血小板升高，后者可与黏附分子结合形成肿瘤栓子，保护肿瘤细胞逃避免疫监视。苏子剑等[20]发现PLR诊断肿瘤ROC曲线下面积为0.625，灵敏度为0.53，特异度为0.70，患者术前外周血PLR水平与术前血清白蛋白、Child-Pugh分级、是否伴有腹水、血管侵犯、TNM分期等临床病理因素有关，Cox风险模型分析显示PLR为肝癌复发和预后的独立影响因素，表明术前PLR可以作为肝癌患者的预后指标，高PLR水平患者术后复发率高、预后差。本研究结果显示，肝癌患者NLR高于对照组，PLR低于对照组，并且与HBV载量、Child-Pugh分级以及肝癌患者的预后相关。

综上所述，RBC、HCT、RDW、NLR、PLR 在肝癌患者中发生明显变化，可用来反映HBV载量、Child-Pugh分级以及肝癌患者的预后，应引起临床医师的注意。