血清XIAP、TSGF及炎症因子在颅内肿瘤切除术前后的变化及其意义

杨强，郭放，杨奕旭，李德宏

(河南大学附属郑州颐和医院神经外科，河南 郑州 450046)

颅脑肿瘤是神经外科较为常见的疾病之一，其发病率和致死率均较高，严重影响患者的生活质量[1，2]。颅脑肿瘤的致病因素有很多，如遗传学因素、物理因素、化学因素和致瘤病毒等，目前临床上多采用手术切除的方式进行治疗，其能完全切除肿瘤并有效降低颅内压，治疗效果较好，但术后可能会引发神经系统的再次损伤，严重影响患者的预后效果[3，4]。 X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）与肿瘤的发生和发展有着密切的关系，而肿瘤特异性生长因子（TSGF）对恶性肿瘤具有较高的敏感性、特异性和广谱性，二者水平的检测对于临床诊断与预后评估具有重要的意义[5，6]。本研究即旨在探讨血清XIAP、TSGF、炎症因子在颅内肿瘤切除术前后的水平变化及其意义，旨在为临床上提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2016年12月在河南大学附属郑州颐和医院接受手术治疗的120例颅内肿瘤患者（病例组）以及60例健康体检者（对照组）作为研究对象。病例组男67例，女53例；年龄 51.4±16.8 岁；肿瘤直径 5.5±2.0cm，手术后病理学类型：胶质瘤47例、脑膜瘤42例、垂体腺瘤31例。对照组男33例，女27例；年龄49.6±17.2岁。两组研究对象的年龄、性别比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴颅内肿瘤的诊断依增强CT、MRI检查，术后依据病理学确诊；⑵患者年龄19～79岁；⑶均为颅内原发性肿瘤；⑷患者在我院接受手术治疗；⑸对照组为我院门诊体检健康自愿者。

1.2.2 排除标准 ⑴既往具有颅内脑血管疾病、病史；⑵近3个月使用抗生素、抗菌类药物；⑶免疫缺陷疾病患者；⑷感染性疾病；⑸合并肝肾功能疾病；⑹因颅内肿瘤于术前或其他部位肿瘤已经接受了放化疗。

1.3 指标检测方法 所有患者均于手术前24h和术后1周时采集空腹静脉血，以3000r/min离心10min后取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清中XIAP、TSGF、TNF-α水平，各检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；采用免疫比浊法测定血清CRP水平，具体检测步骤严格按照说明书进行操作。对照组于相应时间点采集静脉血测定上述各项水平，具体检测步骤同病例组。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0进行数据分析，计量资料采均以（±s）表示。两组间计量资料显著检验采用u检验、成组设计t检验；三组间计量资料比较采用单因素方差分析、两两比较采用q检验。P值＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 术前病例组和对照组各项指标的比较 手术前，病例组血清XIAP、TSGF、TNF-α水平显著高于对照组（P＜0.05），而两组研究对象血清 IL-6、CRP比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

2.2 不同病理类型颅内肿瘤患者各项指标比较脑胶质瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤患者之间血清XIAP、TSGF、TNF-α、IL-6、CRP 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

2.3 不同病灶大小颅内肿瘤患者各项指标比较病灶直径≥5cm颅内肿瘤患者血清XIAP、TSGF水平显著高于病灶直径＜5cm颅内肿瘤患者 （P＜0.05），两组患者之间血清 IL-6、CRP、TNF-α 比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

2.4 颅内肿瘤患者手术前后各项指标比较 术后1周，病例组血清XIAP、TSGF水平与手术前相比显著降低（P＜0.05），而血清 IL-6、CRP、TNF-α 水平与手术前相比显著升高（P＜0.05），见表 4。

3 讨论

颅内肿瘤多起源于颅内各组织，少数为身体其他部位的恶性肿瘤转移或邻近组织肿瘤的侵入造成的继发性颅内肿瘤，其中原发性颅内肿瘤的发病率较高，且多发于中青年人群[7，8]。原发性颅内肿瘤的病因尚不完全清楚，病毒感染、致癌物质、放射线、遗传、胚胎残余等被认为与其发生和发展有密切联系。颅内肿瘤患者主要临床特征为颅内压增高、局限性病灶症状和进行性病程等，表现为头痛、恶心、呕吐、视力减退、精神和意识障碍等症状，严重者可发生癫痫或昏迷，甚至导致死亡[9，10]。目前临床针对颅内肿瘤最常用、最有效的治疗方式为外科手术，虽然其治疗效果较好，但手术后仍可能发生暂时或永久的颅神经功能缺失等并发症，甚至导致患者死亡，因此寻找合适的术后评价指标对于患者治疗效果评价和预后评估具有重要的意义[11]。

XIAP是一种细胞内源性凋亡抑制蛋白，其在肿瘤中常常高表达，且与肿瘤分化程度、预后有着密切的关系[12]。研究表明，XIAP不但能抑制细胞凋亡，还参与了细胞信号传导、细胞分裂、蛋白泛素化等过程，其可能是促进肿瘤发生的重要因子之一[13]。TSGF是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果，并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液，其血清水平也是目前肿瘤筛查的重要指标[14]。本研究通过研究发现，病例组手术前的血清XIAP、TSGF、TNF-α水平显著高于对照组，而血清IL-6、CRP与对照组比较差异无统计学意义，提示XIAP、TSGF以及炎症因子与肿瘤的发生有着密切的关系，其水平可能作为肿瘤筛查的重要指标。进一步分析发现，脑胶质瘤、脑膜瘤及垂体腺瘤患者之间血清 XIAP、TSGF、TNF-α、IL-6、CRP水平比较差异均无统计学意义，提示颅内肿瘤患者以上指标与其肿瘤分化并无明显的关系。此外，本研究发现，≥5cm的颅内肿瘤患者的血清XIAP、TSGF水平显著的高于＜5cm 病灶患者（P＜0.05），血清IL-6、CRP、TNF-α两组患者比较差异无统计学意义，提示颅内肿瘤患者血清XIAP、TSGF水平与肿瘤发展有着密切的关系，肿瘤病灶大的患者其血清XIAP、TSGF水平明显更高。

表1 术前病例组和对照组各项指标的比较（±s）

表1 术前病例组和对照组各项指标的比较（±s）

组别 n病例组对照组u值P值120 60 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）67.5±14.6 29.1±9.5 21.201＜0.001 66.2±16.1 37.4±14.0 12.363＜0.001 7.3±2.1 3.5±1.4 14.423＜0.001 30.2±11.7 28.4±10.9 1.019 0.308 3.8±1.1 3.6±1.2 1.083 0.279

表2 不同病理类型颅内肿瘤患者各项指标比较（±s）

表2 不同病理类型颅内肿瘤患者各项指标比较（±s）

病理学类型 n脑胶质瘤脑膜瘤垂体腺瘤F值P值47 42 31 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）65.2±14.2 67.7±13.8 70.7±14.2 2.209 0.463 64.0±14.3 66.8±15.6 68.7±14.9 2.814 0.381 6.8±1.5 7.4±2.0 7.9±1.8 1.664 0.574 31.3±10.8 30.0±10.6 28.8±11.4 1.827 0.553 3.7±1.0 3.7±0.9 4.1±1.1 1.228 0.617

表3 不同病灶大小颅内肿瘤患者各项指标比较（±s）

表3 不同病灶大小颅内肿瘤患者各项指标比较（±s）

病灶大小 n≥5cm＜5cm t值P值46 74 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）72.1±13.1 64.6±12.6 3.122 0.002 72.3±14.8 62.4±13.5 3.764＜0.001 7.7±2.0 7.1±1.8 1.701 0.092 32.5±9.8 28.8±10.6 1.913 0.058 4.0±1.1 3.7±1.0 1.537 0.127

表4 颅内肿瘤患者手术前后各项指标比较（±s）

表4 颅内肿瘤患者手术前后各项指标比较（±s）

病灶大小 n术前术后1周t值P值120 120 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）67.5±14.6 45.8±12.4 12.41＜0.001 66.2±16.1 54.8±13.7 5.855＜0.001 7.3±2.1 15.6±4.2 19.363＜0.001 30.2±11.7 41.4±14.8 6.503＜0.001 3.8±1.1 8.9±3.4 15.634＜0.001

XIAP、TSGF是反映肿瘤发生和发展的重要指标，肿瘤切除后二者水平明显下降，但手术过程中各种应激反应以及感染情况可能会导致炎症因子水平明显升高。本研究发现，较本组术前，术后1周时病例组患者的血清XIAP、TSGF水平显著降低， 但 IL-6、CRP、TNF-α水平显著的升高 （P＜0.05），提示颅内肿瘤患者经手术切除肿瘤后血清XIAP、TSGF水平明显降低，但炎症相关指标在术后短期内会升高。也有研究表明，颅内肿瘤患者手术后XIAP、TSGF水平越低，则其生存时间越长，患者预后则更好[15]。本研究限于研究样本的不足，对于XIAP、TSGF水平与颅内肿瘤患者术后预后的关系仍需作进一步的深入的研究。