复方鳖甲软肝片对乙肝肝硬化代偿期患者的临床研究

441700湖北省谷城县中医院脾胃病科

肝硬化是临床上常见的疾病，临床上分为代偿期和失代偿期，失代偿期患者出现多种并发症，是患者死亡的重要原因，因此阻止乙肝肝硬化由代偿期向失代偿期发展是治疗的关键[1]。目前临床常以恩替卡韦进行抗病毒治疗，但随着药物的大量使用，病毒耐药性增强，疗效并不显著。中医认为乙肝肝硬化是由湿热毒邪入侵，肝、脾受损累及肾，气滞血瘀水停阻于中焦和肝络所致。复方鳖甲软肝片主要用于慢性肝炎肝纤维化以及早期肝硬化，对肝早期纤维化有明显阻断作用，本研究旨在探讨复方鳖甲软肝片对乙肝肝硬化代偿期患者的临床效果，现报告如下。

资料与方法

2015年4月-2017年9月收治乙肝肝硬化代偿期患者86例，按随机数表法分为对照组和观察组，各43例。对照组男23例，女20例；平均年龄(47.56±12.72)岁；平均病程(7.85±4.20)年。观察组男22例，女21例；平均年龄(48.10±12.87)岁；平均病程(8.06±4.35)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，组间具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会的审批。

纳入标准：所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝肝硬化诊断标准[2]，乙肝E抗原(HBeAg)为阴性，乙肝表面抗原(HBsAg)为阳性，乙肝病毒基因(HBV-DNA)及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平异常者；患者均知情同意。

排除标准：感染其他病毒者；入院前有抗病毒治疗史者；对本研究药物过敏者；合并心、肺、肾等功能不全者；妊娠期或哺乳期妇女等。

治疗方法：对照组给予恩替卡韦治疗，1片/次，1次/d。观察组在对照组的基础上给予复方鳖甲软肝片治疗，4片/次，3次/d。两组患者均治疗12个月。

观察指标：取治疗前后两组患者空腹静脉血，离心取上清液。①采用全自动生化分析仪检测治疗前后血清肝功能指标：ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。②应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后患者肝纤维化指标，包括血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平。

统计学方法：采用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后血清肝功能指标比较：治疗后两组患者血清ALT、AST、TBIL水平显著低于治疗前(P＜0.01)，且观察组显著低于对照组(P＜0.01)，见表1。

两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较：治疗后两组患者血清LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著低于治疗前(P＜0.01)，且观察组显著低于对照组(P＜0.01)，见表2。

讨 论

较多乙肝患者感染乙肝病毒后，肝细胞受损，肝功能随之下降，肝星状细胞发生纤维化，肝硬化进程加快。临床上常采用抗病毒药物阻止病情进一步发展，提高患者生存质量。恩替卡韦是一种核苷类抗病毒药物，虽然能抑制乙肝病毒复制，但不能全面有效逆转患者原有的病理改变，不能阻止肝纤维化进程[3]。因此，寻找有效的治疗方法阻止或逆转疾病的进程具有重要临床意义。

复方鳖甲软肝片由鳖甲(制)、赤芍、当归、莪术、三七、黄芪、冬虫夏草、党参、板蓝根等中药组成[4]。鳖甲软坚散结，滋阴潜阳；赤芍清热凉血，化癖通络；当归补血活血，润肠通便；莪术破血消积，行气止痛；三七活血化瘀；黄芪、冬虫夏草、党参益气健脾。诸药合用，共奏软坚散结、活血化瘀、扶正祛邪之效。有研究报告[5]，复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对肝硬化的疗效，联合治疗组患者肝硬化程度较恩替卡韦组下降明显，且肝硬化程度下降的患者比例更高。现代药理研究发现[6]，复方鳖甲软肝片能调节肝内组织相关基质蛋白的表达，同时抑制细胞基质中星状细胞的活化和增殖功能，起到抗肝纤维化的作用。本研究结果显示，治疗后两组患者血清ALT、AST、TBIL水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组；治疗后两组患者血清LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组。提示复方鳖甲软肝片可有效改善乙肝肝硬化代偿期患者肝功能及肝纤维化状态。

综上，复方鳖甲软肝片可有效改善乙肝肝硬化代偿期患者肝功能，阻止肝纤维化，一定程度上逆转肝硬化。但本研究选取样本量少，且未对复方鳖甲软肝片的临床疗效、特点、耐药率及生存率进行探讨，因此仍需进一步研究以确定其疗效。

表1 两组患者治疗前后血清肝功能指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血清肝功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，⋆⋆P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01。

组别 时间 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)对照组 治疗前 128.96±56.73 106.21±45.91 52.36±20.35治疗后 84.26±32.58⋆⋆ 62.35±21.67⋆⋆ 36.52±11.63⋆⋆观察组 治疗前 127.28±55.46 105.63±45.76 53.10±21.04治疗后 51.63±18.26⋆⋆## 47.85±13.32⋆⋆## 23.14±8.42⋆⋆##

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，⋆⋆P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01。

组别 时间 LN(μg/mL) HA(ng/mL) PC-Ⅲ(μg/mL) Ⅳ-C(μg/mL)对照组 治疗前 256.25±57.63 187.26±48.23 143.57±35.29 174.54±41.25治疗后 162.34±38.26⋆⋆ 132.46±25.17⋆⋆ 105.28±13.76⋆⋆ 136.12±34.16⋆⋆观察组 治疗前 257.31±58.27 186.86±47.14 145.14±36.21 175.62±41.78治疗后 107.53±15.42⋆⋆## 85.43±11.36⋆⋆## 72.50±10.54⋆⋆## 86.79±11.93⋆⋆##