拔毒生肌散治疗非哺乳期乳腺炎脓肿窦道脓腐临床观察

曹思涵 唐甜 邵心怡 王聪 冯泽宇 朱智媛 陈绪 姚昶

摘要 目的：初步觀察拔毒生肌散治疗非哺乳期乳腺炎脓腐，促进创面愈合的临床功效与可能机制。方法：选取非哺乳期乳腺炎脓肿期、窦道期患者20例，分为观察组与对照组，每组10例，观察组将拔毒生肌散均匀洒向并覆盖创面脓腐，以黄芩油纱条覆盖，对照组仅以黄芩油纱条覆盖创面；创面敷药隔日1次，敷药7次为1个疗程。治疗前后进行肿块大小、创面脓腐积分与创周皮肤状况评估，测定创面肉芽IL-6，并进行肝肾功能及尿汞临床安全性测定。结果：观察组的肿块范围评分、创面脓腐评分、创周皮肤状况评分，从治疗第6次起，显著低于对照组（P<0.05），其中创周温度从治疗第2次起即显著低于对照组。治疗后观察组脓腐周围肉芽组织中IL-6含量及病理免疫组化表达显著低于对照组（P<0.05）。且观察组患者血常规、肝肾功能及尿汞测定均在正常值范围，与对照组比较，差异无统计学意义。结论：拔毒生肌散对非哺乳期乳腺炎患者创面具有良好的提脓去腐功效，显著改善炎性反应而促进愈合，临床使用2周安全，未见不良反应，有一定推广运用价值。

关键词 拔毒生肌散；非哺乳期乳腺炎；脓腐；白细胞介素-6；临床安全性

AbstractObjective：TopreliminarilyobservetheclinicalefficacyandpossiblemechanismofthetherapeuticeffectofBaduShengjiPowderinthetreatmentofnon-lactatingmastitisthrougheliminatingpusandnecrotictissues.Methods：Atotalof20patientswithnon-lactationmastitiswereselectedinstageofabscess，sinusanddividedintothetreatmentandthecontrolgroupwith10casesineachgroup.Inthetreatmentgroup，BaduShengjiPowderwasevenlyspreadandcoveredthepusareaofthewound，alongwithradixscutellariaeoilgauzetocoverthesurface，whereas，inthecontrolgroup，thewoundareaswereonlycoveredwithradixscutellariaeoilgauze.Thewoundsweretreatedeveryotherday7timesfor1treatment.Thesizeofthetumormass，thescoreoftheinthewoundandtheskinconditionaroundthewoundwereassessedbeforeandaftertreatment.IL-6contentsinthewoundgranulationweremeasuredaswellastheclinicalsafetyindicesofthehepatorenalfunctionsandthelevelofurinemercury.Results：Thescoresofbreastmassrange，thepusandnecrotictissuesandtheskinconditionsbeyondwoundinthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroupsincethesixthevaluation（P<0.05），amongwhich，theskintemperaturesofthewoundareawerelowerthanthoseofcontrolgroupsincethesecondevaluation.ThecontentsofIL-6aswellastheirexpressionsbyhistopathologicimmunohistochemistryintheperipheralgranulationtissueofthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroupaftertreatment（P<0.05）.Thebloodroutine，hepatoralfunctionandurinemercuryofthepatientsafter14daysofclinicaluseinthetreatmentgroupwereallnormalandwithoutsignificantdifferencesascomparedwiththeresultsofcontrolgroup.Conclusion：BaduShengjiPowdersignificantlyamelioratedinflammationandpromotedwoundhealingonthepatientswithnon-lactationmastitisthroughitsgoodefficaciesofeliminatingpusandnarcotictissues.Noclinicaladverseeventshappenedwithin2weeksofclinicalapplication.Thereshouldbecertainvaluesforpopularizationandapplication.

KeyWordsBaduShengjiPowder；Non-lactatingmastitis；Pusandslough；IL-6；Clinicalsafety

中图分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.017

2.2创面脓腐评分2组患者在治疗前创面附着少至中等量疏松脓腐组织，平均积分在1.3分左右，脓腐色泽晦暗发紫，平均积分3.0分左右，脓腐渗液浑浊不清，脓量以浸湿1至4层纱布为主。观察组治疗第4次开始脓腐性质、色泽及渗液开始改善，治疗第6次起，患者脓腐基本脱尽，仅有极少量渗液及腐肉，且稠厚易脱，创面趋向生肌收口，平均积分降为治疗前的1/3至1/4，间接显示创面脓腐好转70%左右。对照组创面脓腐换药第6次起开始轻度改善，治疗结束时仅较治疗前改善30%左右。治疗第6次起，脓腐各项指标，观察组均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3创周皮肤状况评分2组患者在治疗前创周皮肤初始以微热与肤色暗淡微红为主，创周温度评分约为1.2分作用，创周肤色评分约为1.6分左右，显示创周皮肤急性炎性反应浸润不明显。观察组创周皮肤温度，随着脓腐脱落而迅速改善，在第2次治疗后，皮肤微热开始消退，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），在治疗结束时，肤温已基本恢复正常。与此同时，观察组创周皮肤颜色在治疗第6次后基本恢复正常，积分降至0.7至0.3分，而对照组皮肤颜色变化不明显，仍以肤色暗淡微红为主，積分在1.2分左右，观察组显著好于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4创面肉芽组织IL-6含量2组患者治疗前脓腐周围肉芽中炎性反应因子显著升高，高于300ng/mL，免疫组化IL-6阳性细胞数在50%～75%之间，染色强度属中度及重度，平均积分达10分左右。治疗结束时，观察组肉芽中IL-6含量显著降低至治疗前1/4左右，平均91.28ng/mL，而对照组仅轻度降低，仍平均高达251.28ng/mL，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；免疫组化显示观察组IL-6阳性细胞数少于25%，轻度染色强度，平均积分降至2.89分，对照组IL-6阳性细胞数基本同治疗前，仅染色强度稍减弱至中度，平均积分为7.89分，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3及图1～图4。

2.5疗效指数根据疗效评定标准，治疗7次后，观察组10例患者中，有2例痊愈，占20%，显效病例4例，占40%，有效病例4例，占40%，总有效率为100%。对照组仅有3例为有效，痊愈及显效病例均为0，有效率仅为30%，观察组疗效明显优于对照组。见表4。

2.6安全性指标临床创面使用拔毒生肌散7次，隔日1次，共使用14d，患者血常规、肝肾功能测定均在正常值范围，治疗前观察组平均尿汞水平为（0.0066±0.0014）mg/L，对照组平均尿汞水平为（0.0065±0.0015）mg/L，治疗结束后观察组平均尿汞水平为（0.0056±0.0017）mg/L，对照组平均尿汞水平为（0.0055±0.0017）mg/L，显示拔毒生肌散中丹药未对人体内汞含量造成影响。

3讨论

非哺乳期乳腺炎是指大多数发生在非哺乳期的乳腺慢性迁延性炎症，具有反复发作、易形成瘘管窦道、经久不愈等特点，临床主要包括肉芽肿性乳腺炎、浆细胞性乳腺炎等疾病。虽然病因、病理有所区别，但是病变最终发展将形成脓肿、溃破，坏死脓腐脱落而愈合的阶段，在此阶段，中医外治法之提脓去腐、生肌长肉为主要大法，临床报道有火针烙口、提脓药捻、搔刮、捻腐、拖线疗法、中药敷贴等多种方法，均有一定疗效[4]。

中医学自古有论述“腐肉不去，新肉不长”，在非哺乳期乳腺炎脓肿切开引流后及窦道阶段，首要治疗原则即是祛除脓腐，而拔毒生肌散源自清代名医赵廷海秘制伤药方，临床用于救伤拔脓去腐生肌，其祛腐提脓疗效颇佳。研究显示其通过直接杀灭细菌同时激发免疫细胞释放相关细胞因子、调节细胞外基质金属蛋白酶合成和释放等功能，起到提脓去腐与促进疮疡的修复与愈合，使用安全[5-6]；临床用于糖尿病足、伤口长期不愈、复杂性肛瘘等疗效良好[7-9]。

本研究将拔毒生肌散用于祛除非哺乳期乳腺炎创面脓腐，结果显示出本药治疗非哺乳期乳腺炎创面脓腐5次起即显著使脓腐脱落、渗液澄清并减少、肉芽新鲜生长，在此基础上，脓腐周围组织炎性反应开始消退，乳房炎性包块在治疗第6次其明显减小；创周皮肤温度在治疗第3次其明显降低，显示拔毒生肌散治疗3次后即可显著改善脓腐周围炎性反应，创周皮肤色泽在治疗6次后亦得到改善，提示拔毒生肌散具有一定的改善微循环与减少炎性反应因子对皮肤胶原纤维破坏的功效。这与我们早期研究揭示中药丹药制剂具有改善微循环与调节胶原纤维功效一致[10-11]。

中医对创面脓腐的诊断临床大多以形态学描写为主，在客观量化评估治疗效果方面有所欠缺，我们既往采用了M.GailWoodbury[12]及RobertRennert[13]制定的评价慢性体表溃疡临床量化电子评估系统结合中医外治慢性创面特点进行修订，经多中心大样本临床研究，取得了重复性佳，不同年资医师评价的结果一致的临床结果，在中医外科专家共识讨论中被评估为I类临床证据[14-15]。本研究采用量化积分对创面脓腐性质、渗液、脓性分泌物等进行量化评估。程塞渊等也试图建立下肢慢性溃疡局部临床信息表达谱，其中脓腐信息表达谱与我们本次研究一致[16]。本研究我们应该是首次对非哺乳期乳腺炎创面脓腐评估进行了量化评估，比较精确的评估了拔毒生肌散祛除脓腐的疗效。

研究显示IL-6信号通路激活是非哺乳期乳腺炎发生与复发的重要病理机制[17-18]。本研究进一步测定脓腐周围肉芽组织中IL-6的含量与病理表达以验证拔毒生肌散提脓去腐治疗非哺乳期乳腺炎功效，结果显示出拔毒生肌散显著降低病变部位IL-6的表达与含量，因此验证了拔毒生肌散较好改善创面脓腐炎症，脓肿及窦道周围的炎性肿块明显减小也验证了拔毒生肌散改善验证的疗效，同时推测由于显著降低病变部位IL-6水平，拔毒生肌散有可能减少远期复发。

拔毒生肌散中含有红粉与轻粉，毒理研究显示肾脏为本品的主要毒性靶器官，血液中汞代谢较快，汞主要经尿液排泄，连续应用4周是安全的[19-21]。我们前期临床大样本观察了生肌玉红膏中轻粉的临床安全性，显示临床使用28d，患者尿汞水平完全正常[22]。本研究对其临床安全性进行了初步观察，由于入组患者全身炎性反应状况不明显，局部皮肤在治疗前仅轻度红赤，因此本研究患者未见中性粒细胞升高者。本研究结果显示临床使用2周后，患者血常规、肝肾功能均正常，观察组与对照组尿汞水平与治疗前一致，未见升高现象，显示非哺乳期乳腺炎临床使用拔毒生肌散2周，对患者肝肾器官与体内汞含量均无影响。

总之，本研究通过小样本前瞻性临床观察，初步证实拔毒生肌散对非哺乳期乳腺炎患者创面具有良好的提脓去腐功效，减小炎性包块并改善创周皮肤状况，其机制可能是通过降低炎症肉芽IL-6表达实现，临床使用2周，临床确切，未发现不良反应。今后可以进一步行大样本多中心临床研究进行验证。

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（2017-12-01收稿责任编辑：徐颖）