癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度监测及影响因素分析

郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院（450000）贾静

丙戊酸钠为临床常用广谱抗癫痫药物，常用作原发性小发作与失神小发作治疗首选药物，对部分性发作有一定疗效，但丙戊酸钠治疗指数低、个体吸收及代谢差异大，不良反应受血药浓度影响较大[1]。本研究选取我院癫痫患儿214例，采用高效液相色谱法对丙戊酸钠血药浓度进行监测，分析其影响因素。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月～2016年10月我院癫痫患儿214例，均符合癫痫诊断标准，男126例，女88例，年龄5个月～14岁，平均（7.42±2.04）岁。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患儿均口服丙戊酸钠（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020847）20～40mg/（kg·d），治疗1周后，抽取清晨空腹静脉血2ml，离心取血清，4000r/min，采用高效液相色谱法监测血药浓度。丙戊酸钠有效药物浓度为50～100μg/ml，＜50μg/ml为未达到有效药物浓度，＞100μg/ml为过量。用药后随访6个月。

1.3 疗效判定标准 参照《癫痫病学》癫痫疗效标准[2]：与用药前对比，显效：6个月癫痫发作频率降低＞75%；有效：6个月癫痫发作频率降低50%～75%；无效：6个月癫痫发作频率降低＜50%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 通过SPSS22.0对数据进行分析，n(%)表示计数资料，用χ2检验，采用Logistic进行相关因素回归分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血药浓度临床疗效对比 214例癫痫患儿按照血药浓度分为血药浓度＜50μg/ml患儿38例，血药浓度50～100μg/ml患儿145例，血药浓度＞100μg/ml患儿31例，血药浓度＜50μg/ml患儿中显效20例，有效9例，无效9例，总有效率为76.32%（29/38），血药浓度50～100μg/ml患儿中显效113例，有效20例，无效12例，总有效率为91.72%（133/145），血药浓度＞100μg/ml患儿中显效9例，有效12例，无效10例，总有效率为67.74%（21/31），组间对比，血药浓度为50～100 μg/ml时，治疗总有效率高于血药浓度＜50μg/ml、＞100μg/ml时，差异有统计学意义（χ12=5.602，χ22=0.629，χ32=13.430，P1=0.008，P2=0.428，P3=0.000）。

2.2 丙戊酸钠血药浓度多因素分析 经Logistic回归分析，年龄、剂量、合并用药均为丙戊酸钠血药浓度影响因素（P＜0.05）。见附表。

附表 丙戊酸钠血药浓度影响因素分析

3 讨论

丙戊酸钠治疗癫痫具有良好效果，且起效较快，但其血药浓度不足或过量会影响治疗效果。有研究指出，丙戊酸钠血药浓度受到年龄、合并用药等多种因素影响，其报道中研究人群包括癫痫儿童，但未对不同年龄段儿童治疗效果进行具体分析，且未探究不同血药浓度对治疗癫痫儿童效果的影响。因此，本研究对丙戊酸钠血药浓度在癫痫儿童治疗中的相关影响因素进行研究，以期为丙戊酸钠治疗癫痫儿童提供指导。

临床常将50～ 100μg/ml设为丙戊酸钠有效血药浓度，血药浓度＞100μg/ml可能引起中毒。本研究结果显示，血药浓度为50～100μg/ml时，治疗总有效率高于血药浓度＜50μg/ml、＞100μg/ml时（P＜0.05），提示丙戊酸钠治疗癫痫患儿，血药浓度为50～100μg/ml时，治疗效果较好。年龄会影响丙戊酸钠血药浓度，可能是由于不同年龄患儿身体发育存在差异，导致机体清除丙戊酸钠效果不同。一般情况，丙戊酸钠给药剂量越大，血药浓度越高，丙戊酸钠给药剂量与血药浓度呈正相关。丙戊酸钠与卡马西平或苯巴比妥合用有利于降低血药浓度，卡马西平与苯巴比妥有利于丙戊酸钠快速代谢。本研究结果显示，经Logistic回归分析，年龄、剂量、合并用药均为丙戊酸钠血药浓度影响因素（P＜0.05），说明丙戊酸钠血药浓度受到年龄、剂量、合并用药影响。

综上所述，丙戊酸钠治疗癫痫患儿，血药浓度为50～100μg/ml时，治疗效果好，丙戊酸钠血药浓度受到年龄、剂量、合并用药影响。