艾迪注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

王继灵 杨庆斌 张欣欣 李琪

（1合肥市第二人民医院呼吸内科 安徽 合肥 230011）

（2合肥市第二人民医院药剂科 安徽 合肥 230011）

肺癌目前已成为全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，在我国，乃至世界范围内，肺癌已成为恶性肿瘤第一位死因，其中80%～85%为NSCLC，美国每年因肺癌死亡的患者超过15万人，占癌症死亡率的超过25%[1，2]。大部分肺癌患者确诊时已属中晚期，失去了手术治疗的最佳机会，不得不接受化疗，放疗，靶向治疗或免疫治疗等，对于野生型和突变未知的NSCLC，一线含铂类双药方案仍在广泛使用，由于化疗的毒副作用，出现化疗不能耐受或副作用大而放弃治疗，进而影响预后。为减轻化疗毒副作用及增强化疗效果，我们在传统一线治疗用药基础上联合艾迪注射液，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月1日—2016年6月30日在合肥市第二人民医院呼吸内科收治住院的非小细胞肺癌患者212例，按入院先后顺序给予分成治疗组（化疗联合艾迪）与对照组（单纯化疗）各106例（见表1），两组基线水平基本一致（P＞0.05）。

表1 两组患者一般情况。

1.2 入组标准

（1）经气管镜或肺穿刺活检(B超或CT引导下）病理确诊的NSCLC；（2）按2009年国际抗癌联盟（UICC）肺癌分期标准分期为Ⅲb～Ⅳ期；（3）KPS评分大于60分，预计生存期超过3个月；（4）无血液系统疾病；（5）主要脏器功能无明显异常，治疗前血常规、肝功能及肾功能正常；（6）自愿同意化疗，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）不愿参加研究者；（2）年龄大于80岁；（3）有精神疾患，不能配合者；（4）主要脏器功能明显异常。

1.4 治疗方法

对照组为常规含铂双药联合治疗方案（Q3W），其中腺癌组治疗方案为注射用培美曲塞二钠（齐鲁制药）500mg/m2D1+顺铂（齐鲁制药）75mg/m2D1，化疗前一天给予地塞米松4mgBid口服、连服3天，首次化疗前一周开始给予维生素B121mg肌肉注射（第4周期当天再次1mg肌肉注射），同时口服多维元素片（金施尔康）每日1片直至化疗结束后1月。非腺癌组给予吉西他滨（江苏豪森药业）1000mg/m2D1、D8+顺铂75mg/m2D1。化疗前一天开始给予补液水化至化疗结束后24小时，并予止吐对症处理。治疗组为对照组基础上联合艾迪注射液（贵州益佰制药）60ml+生理盐水400ml静滴Qd，疗程自化疗前一天至化疗结束后24小时，一般为4～10天。第三周期化疗前评估病情，如病灶进展，予调整化疗方案为多西他赛（齐鲁制药）75mg/m2D1+顺铂75mg/m2D1滴注，每三周一次，在多西他赛滴注前一天予地塞米松片8 mgBid口服、连服3天，以预防过敏反应和体液潴留。

1.5 疗效和毒副作用评价

（1）近期疗效：参照WHO关于实体瘤评价标准统一制定，化疗4个周期，其中每2个周期后评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率（ORR）为（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%，疾病控制率（DCR）为（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）×100%。

（2）毒副作用评价：按照WHO急性及亚急性毒性标准分为0～Ⅳ级。

1.6 生活质量评价

以Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）评分标准为依据，在开始治疗前及治疗4周期后进行评价。KPS评分增加超过10分者为改善，减少10分以上者为减退，介于两者之间为稳定。

1.7 统计学处理

采用SPSS23.0统计学软件，计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，以P＜0.05具有统计学差异。

2.结果

2.1 治疗2周期疗效评价（表2）及治疗4周期后疗效评价（表3）

治疗2周期，治疗组ORR及DCR均高于对照组，但两组差异均不具有统计学意义（P值分别为0.280及0.065)。

表2 治疗2周期疗效评价

治疗4周期后，治疗组ORR与DCR均高于对照组，两组差异具有统计学意义（P值分别为0.000及0.013）。

表3 治疗4周期后疗效评价

2.2 毒副反应

主要观察了胃肠道反应、骨髓移植、静脉炎、肝功能损害及肾功能损害等不良反应，其中发生较重的不良反应为胃肠道反应及骨髓抑制，治疗组发生率低于对照组，两组差异具有统计学意义（P值分别为0.000和0.016）。其中静脉炎、肝功能损害及肾功能损害的发生率两组相比无统计学差异（见表4）。

表4 毒副作用

2.3 生活质量评价（见表5）

对生活质量改善方面，治疗组明显好于对照组 ，两组差异具有统计学意义（P=0.019）。

表5 生活质量评价

3.讨论

环境污染、烟草的使用以及人口老龄化等多方面原因，目前我国，乃至全球范围内，肺癌的发病率及死亡率均高居榜首。肺癌患者中多数确诊已是中晚期。近年来对于NSCLC分子靶向及免疫治疗虽不断进展，但是使用分子靶向治疗仅能使少部分患者获益，而大部分人群不适用靶向或因经济等原因，NSCLC患者仍需面对化疗。含铂双药方案仍是非突变和突变未知的NSCLC的标准化疗方案。近年来，新一代化疗药物不断推出，如培美曲塞、吉西他滨等与铂类的联合应用虽提高了临床疗效，但化疗药物的胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应，因此，探索能减轻化疗毒副作用同时具有增效的治疗方法或方案，进而提高NSCLC患者的生活质量，是我们必需面对的一个课题。

文献报道中医药联合化疗具有一定的减毒增效作用，而艾迪注射液是一种临床广泛使用的抗肿瘤中药制剂，由斑蝥、人参、黄芪、刺五加等制成，具有清热解毒，消瘀散结的功效[3，4]。实验研究表明[5-7]，艾迪注射液一方面可以通过提高机体免疫力抑制肿瘤细胞生长，另一方面具有诱导细胞凋亡、干扰肿瘤细胞生长周期作用，积极调动NK细胞等参与对肿瘤细胞的免疫应答，并且具有抑制肿瘤细胞的转移；其中刺五加可以刺激骨髓细胞的增生，缓解化疗所致的骨髓抑制副作用，提高肺癌患者对化疗的耐受力。艾迪注射液具有抗癌、调节免疫功能、升高白细胞等多种药理作用。文献报道[8，9]，艾迪注射液即有抗肿瘤作用，又可增强机体免疫力功能。临床上主要用于肺癌，妇科恶性肿瘤，原发性肝癌，恶性淋巴瘤等疾病。因此，我们设想在含铂双药治疗NSCLC的基础上，联合艾迪注射液，观察其临床疗效、减轻化疗毒副作用及改善生活质量等方面的作用，探讨其临床应用价值。

临床观察结果显示，与传统含铂双药NSCLC化疗方案相比，艾迪联合治疗4周期具有较好的客观缓解率和疾病控制率，能提高晚期NSCLC患者的生活质量，明显降低化疗胃肠道及骨髓抑制的不良反应（P＜0.05)。减少肝功能损害、肾功能损害，但两组差异不具有统计学意义。其中血管炎的发生，治疗组略高于对照组，分析可能与艾迪注射液输液过快，斑蝥成分刺激血管有关。两组患者均有较好的疾病控制率，分析一方面与腺癌患者选用具有高效低毒作用的培美曲塞有关；另一方面，可能是评估病情进展的病例，及时予调整化疗方案有关。对使用培美曲塞的患者，化疗前予叶酸、维生素B12及糖皮质激素等进行预处理，未见因过敏反应而影响治疗的不良反应。

本研究显示，艾迪注射液联合一线含铂双药治疗晚期NSCLC，在4周期治疗后评价具有较好的临床有效率及疾病控制率，提高患者生活质量，减少化疗的骨髓移植及胃肠道等不良反应，值得临床推广应用。