CHARGE综合征一例报道

奚碧冰　张真　邱玉芬

【关键词】 CHARGE综合征；显性遗传；先天缺陷；畸形

中图分类号：R596.1 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.031

CHARGE综合征是一种常染色体显性遗传（Autosomal Dominant）模式的先天缺陷，是导致先天性失明及耳聋的主要病因，新生儿发病率为1/（8500～12 000）[1]，呈散发性，不分性别。主要包括：眼部缺损（Coloboma）、先天性心脏病（Heart disease）、后鼻孔闭锁（Atresia choanae）、生长发育迟滞（Retarded growth）、生殖器发育不全（Genital hypoplasia）以及耳部畸形或耳聋等，CHARGE是该五种畸形的英文首字母缩写，此类病例国内报道较少。本文报道1例病例以提高对该综合征的认识。

1 病历介绍

患儿，男，5天，因“生后气促5天，发热4天，呼吸困难半天”入院。系G3P1，胎龄39+1周，因“头盆不称”外院剖宫产娩出，无胎膜早破，羊水清，脐带、胎盘未见异常，Apgar评分为10分，出生体重3700 g。生后不久出现气促，予转入当地新生儿科治疗，4天前出现发热，热峰38℃，予加用头孢噻肟钠抗感染治疗，症状无明显好转，3月22日改用哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗，半天前出现呼吸困难，气促明显，伴血氧下降，口周发绀，予改用美罗培南抗感染，低流量给氧后症状无缓解，无烦躁、抽搐，为进一步诊疗由转运呼吸机辅助通气下转入我院新生儿重症监护室。

入院查体：足月儿外貌，呼吸急促，眼裂小，两肺呼吸音粗，可闻及湿啰音，心律齐，心音有力，心前区可闻及2/6连续性杂音，腹（-），肝右肋下2.5 cm可及，质软，脾未及，肠鸣音存在，肢端暖，四肢肌张力可，原始反射存在。

入院相关检查：听性脑干反应双耳通过；新生儿疾病筛查及串联质谱检查未见明显异常；双眼B超示双眼球回声未见明显异常；头颅B超示左室管膜下出血；超声心动图：房间隔缺损或卵圆孔未闭、动脉导管未闭、轻度三尖瓣反流；眼底检查：双眼球先天发育不良-先天小眼球，视盘及脉络膜大缺损（见图1A，图1B为正常视网膜），视功能受影响极大，盲目可能性大。头颅、眼眶MRI：（1）双侧眼眶MRI平扫未见明显异常；（2）头颅MRI平扫及磁共振扩散加权成像（DWI）未见明显异常。颈、肺CT平扫：（1）新生儿肺部炎症并部分实变；（2）左、右主支气管管腔稍变窄，考虑心脏压迫可能；（3）气管支气管（右肺上叶支气管）炎；（4）心影增大；（5）颈部CT平扫未见明显异常。纤维支气管镜提示：左主支气管、右中间支气管狭窄原因待查（血管外压？），支气管内膜炎症；WES回报CHARGE综合征，常染色体显性遗传。

患儿具有呼吸困难，眼部缺损、先天性心脏病等异常，诊断为CHARGE综合征。患儿反复呼吸困难，需要呼吸支持、鼻饲喂养，家属要求转入上级医院进一步治疗。家属最终因考虑致盲可能性大而放弃治疗，后期回访患儿已夭折。

2 讨 论

本文报道的CHARGE综合征患儿，表现为呼吸困难，眼裂小，先天性心脏病，需要呼吸支持及鼻饲喂养，进一步相关检查：心脏B超提示先天性心脏病，眼底检查发现眼部缺损，肺部CT和支气管镜均提示支气管狭窄；WES回报CHARGE综合征。因此，患儿诊断CHARGE综合征比较明确。

1979年，CHARGE综合征是由Hall首次描述，1981年Pagon報告并提出以疾病的英文字头首字母命名本病。由8号染色体上的CHD7基因（编码一种依赖于ATP的染色质重塑蛋白）缺陷引起[2]。此症候群在出生时即有一特殊的缺陷，其缺陷发生在胎儿发展的第三周，因为在人体中各种不同的组织结构未能发展完全而导致。感官系统经常会受影响，而使得患儿会有视力与听力以及前庭能力减退的情形发生。目前并无任何真正被定义的致病突变基因，大多数文献上所发现的案例皆为新的突变基因，有些是染色体上微小的缺失，有些则为平衡性转位的染色体，有报道PAX2基因的突变并非普遍存在于此症，但可能为突变基因邻近的候选基因之一。

CHARGE综合征非常罕见，患儿如存在外貌体征的畸形，需考虑该疾病。根据文献回顾，目前并无任何治愈的方法，该病1年生存率为78%，10年生存率为60%，自1981年报道该病以来，暂无因该综合征直接死亡的病例报道。2015年张丰珍等[3]报道了2例CHARGE，其中1例在行双侧后鼻孔成形术后5个月因反复呛奶、误吸，导致重症肺炎、呼吸衰竭、心功能不全，最终抢救无效死亡。本文报道的病例因家属放弃治疗导致患儿呼吸衰竭未及时救治而死亡。

临床上的许多症状能够被治疗，就身体结构异常而言，如后鼻孔闭锁、腭裂、心脏缺损皆能以外科手术进行矫正；类固醇可以调节或矫正生殖器官异常，助听器与眼镜的使用能改善听力与视力丧失的问题。针对一些身体上的问题采取不同的干预措施是有帮助的，特别在说话、视觉与听觉方面[4]，通过干预可以达到正常功能状态。因此，通过该病例以期提高儿科医生对CHARGE综合征的认识，以达到早诊断，早干预，改善预后之目的。

参 考 文 献

[1] Issekutz KA，Graham JM Jr，Prasad C，et al.An epidemiological analysis of CHARGE syndrome： preliminary results from a Canadian study[J].Am J Med Genet，2005，133A（3）：309-317.

[2] Vissers LE，van Ravenswaaij CM，Admiraal R，et al.Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome[J].Nat Genet，2004，36（9）：955-957.

[3] 张丰珍，张 杰，陈 敏，等.CHARGE综合征与听力相关分析[J].中华耳科学杂志，2015，13（3）：450-453.

[4] 李万鑫，王 宁，黄莎莎，等.CHARGE综合征人工耳蜗植入[J].中华耳科学杂志，2017，15（2）：180-184.

（收稿日期：2018-05-05 修回日期：2018-05-30）

（编辑：潘明志）