中性粒细胞/淋巴细胞比值与高血压关系的研究现状

王铖　李红建

【关键词】 中性粒细胞/淋巴细胞比值；炎症；高血压

中图分类号：R544.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.030

高血压病影响到全球数十亿人口，在我国高血压患者更是多达2.9亿。高血压会引起血管重塑和心肌纤维化，从而使患者发生脑卒中、心肌梗死等严重心脑血管事件的概率远远高于血压正常人群。大量研究表明高血压患者发生心脑血管意外和靶器官损害与体内的慢性炎症反应有密切关联。NLR是白细胞的两个亚型（中性粒细胞和淋巴细胞）计数之比，可作为机体炎症反应和氧化应激反应的炎症标志物，其中，中性粒细胞可以反映人体的炎症状况，通过增强促进氧化剂和凝血因子的释放，从而导致血管内皮损伤和血小板聚集[1]。淋巴细胞的减少，与生理应激有密切关系，反映了生理压力增加等健康状况的变化[2]。NLR结合了两种不同的免疫途径（炎症与应激反应），反映了机体内中性粒细胞与淋巴细胞的平衡，易获取且趋于稳定，对高血压的发病预警和预后评估等方面有重要的意义。近年来，高血压与NLR之间的关系成为学者们研究的新热点，现将NLR与高血压的研究现状进行综述。

1 NLR与高血压

1.1 NLR与高血压分级

长期血压的升高，尤其是收缩压的升高，让动脉壁承受着较高的压力，使内皮细胞损伤，低密度脂蛋白容易进入动脉壁内，并通过各种炎症因子及炎症反应，刺激平滑肌细胞增生，引发动脉硬化。高血压的程度决定着动脉壁承受的压力，也与血管壁内的慢性炎症反应关系密切。刘建峰等[3]研究证实高血压病患者与健康人群比较，NLR差异显著（2.15±0.97 vs 1.39±0.44，P<0.05），与高血压病1级比较，2级的NLR明显增高（1.90±0.78 vs 2.25±0.88，P<0.05），高血壓病3级NLR（2.91±1.29）明显高于1、2级（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，高血压组患者NLR与收缩压SBP及血压分级呈正相关（r分别为0.363，0.320，P<0.05），Logistic回归分析显示，NLR是高血压的危险因素。石晶晶等[4]研究认为，中性粒细胞增加和淋巴细胞减少与脉压增加有关，脉压的增加与心血管不良事件相关，NLR可较好反映机体炎症水平。单纯收缩期高血压患者是以脉压大为特点，Pusuroglu等[5]研究显示，单纯收缩期高血压患者的白细胞、中性粒细胞计数和NLR高于收缩压及舒张压均高的高血压患者和正常血压的人群，且高的中性粒细胞是单纯收缩期高血压的独立预测因子。老年患者由于大动脉弹性减退，脉搏波传导速度增加，反射抵达中心大动脉的时相从舒张期提前到收缩期，出现收缩峰延迟压力波峰，导致收缩压升高，舒张压降低，脉压增大，从而加速了血管壁内的炎症反应，故在老年患者的降压治疗中，降低收缩压可延缓血管内炎症反应的发展，让心血管事件的发生率最小化。

1.2 NLR与血压昼夜节律

正常人血压呈明显的昼夜节律，夜间血压较白天明显降低，全天血压呈杓型改变；但在某些情况下，如睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）时，会出现夜间间歇性缺氧和睡眠结构破坏，缺氧会使交感神经活性增强，血液黏稠度增加，导致血流动力学改变和氧化应激，加速血管壁内炎症反应，同时睡眠结构破坏和交感神经活性增强让夜间血压明显上升（全天血压变化呈非杓型），使血管一直处于高压力状态，也加速了血管壁的炎症反应。有研究发现，非杓型高血压与心血管疾病的发病率和死亡率增加有关[6]。Demir等[7]研究证实在非杓型高血压患者中NLR水平要明显高于杓型高血压患者，非杓型高血压患者中白细胞计数和单核细胞计数都升高，且NLR与血压水平呈正相关，NLR可作为非杓型高血压的独立危险因素。Sunbul等[8]研究发现非杓型高血压患者NLR较杓型高血压患者明显增高，但经回归分析显示NLR并不是非杓型高血压患者的独立危险因素，而血小板与淋巴细胞比值（PLT）≥107是非杓型高血压的独立预测因子。而张金强等[9]研究证明，与杓型高血压组相比，非杓型高血压组红细胞分布宽度（RDW）、血小板计数、NLR及PLT均显著升高，利用Logistic回归分析提示 RDW 和 NLR 为非杓型高血压发生的独立预测因子，利用ROC曲线发现NLR取1.9时，其ROC曲线在AUC的面积是0.704，敏感性为68.8%，特异性为83.3%，RDW≥14.1% 时，其ROC曲线的AUC面积为0.740，敏感性为70.6%，特异度89.2%，但是未能证实PLT对非杓型高血压具有良好的预测性（AUC<0.7），目前国内外研究均认为非杓形高血压的NLR高于杓形高血压。

1.3 NLR与H型高血压

H型高血压是原发性高血压患者伴有血清同型半胱氨酸（Hcy）>10 μmol/L的特殊类型高血压，Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，是一种含有巯基的毒性氨基酸。Hcy导致脑卒中等心脑血管事件的主要机制是损害内皮细胞、改变脂质代谢、促进血栓形成及氧化应激，同时H型高血压血清中会出现多种炎症因子升高。有研究表明，NLR在H型高血压患者中显著升高（P<0.05），通过Logistic回归分析发现NLR是H型高血压的危险因素[10]。钱成荣等[11]研究证明原发性高血压中危、高危、极高危组NLR均高于血压正常组，且NLR与收缩压、血同型半胱氨酸呈正相关（r分别为0.26、0.14，P<0.01）。H型高血压病人中除了经典的hs-CRP等炎症因子升高外，NLR是H型高血压又一危险炎症指标。在高血压患者中，Hcy≥10 μmol/L已经确定为高血压的危险因素，Hcy升高会导致体内炎症因子的升高，而NLR正反映着体内炎症因子的变化。然而关于Hcy与NLR的关系，尚缺乏多中心、大样本的队列研究。

1.4 NLR对高血压发病的预测作用

高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素，而脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性肾衰是其主要的并发症，不仅仅致残率高，而且消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重的负担。其中NLR对高血压的发病风险具有一定的预测作用，尤其是对有高血压家族史或存在高血压危险因素的人群以及糖尿病患者，NLR的升高对是否早期干预正常高值血压具有指导意义。Aydin M等[1]研究了33名新诊断的高血压前期患者（收缩压120～139 mmHg和/或舒张压80～89 mmHg）与35名健康人群血中NLR变化，按照NLR的大小将患者分为3组，1组NLR：1.17（0.9～1.42），2组NLR：1.57（1.43～1.78），3组NLR：2.40（1.82～4.50），发现高血压前期患者在1组中有5人（22.7%），2组中有7人（30.4%），3组中有21人（91.3%），随着NLR的增加，高血压前期患者的比例也在增加。Liu X等[2]在2007至2013年间，对28 850名无高血压患者进行随访，用调整后的Cox比例风险回归模型来评估NLR与高血压患病率之间的关系，发现高水平的NLR值与高血压发病风险增加明显相关，白细胞和淋巴细胞计数也观察到相似结果，但与淋巴细胞计数无明显相关。Yayla等[12]研究也显示在新发或未经治疗的高血压患者中NLR水平明显高于非高血压患者。

1.5 降压药物对NLR的影响

某些降压药在降压的同时可减轻体内炎症反应的程度，并有效降低NLR值，延缓患者靶器官损坏，降低心血管事件发病率。Fici F等[13]比较了奈必洛尔和美托洛尔的疗效，发现两药均能明显降低血压，美托洛尔降心率的作用强于奈必洛尔，治疗6个月后发现奈必洛尔可以明显降低NLR及RDW，而美托洛尔无明显变化。Karaman M等[14]研究了缬沙坦和氨氯地平对新诊断的高血压患者Von Willebrand因子（vWF）和NLR的影响，治疗3个月后发现氨氯地平和缬沙坦均可明显降低vWF和NLR。Blanco-Colio等[15]认为：他汀类药物能改善内皮功能，降低血浆中CRP等炎症因子的表达。但Gungoren F等[16]回顾性研究发现阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙不能使NLR降低。

2 NLR与高血压的靶器官损害

2.1 NLR与左心室舒张功能不全

舒张功能不全常见于高血压性心脏病心功能不全早期，相对于左室收缩功能障碍，舒张功能障碍常得不到足够重视，然而左室舒张功能障碍可导致心力衰竭以及不良心血管事件。Karagz等[17]研究发现，有左心室舒张功能不全的患者比未发现左心室舒张功能不全的患者NLR高（2.07±0.82 vs 1.69±0.60，P=0.02），左心室舒张功能不全的严重程度与NLR的升高密切相关，此外NLR还是预测舒张功能不全患者心血管意外事件发生的标志。黄南和等[18]研究发現，以高血压合并左心室舒张功能不全患者为观察组测得 IVS（室间隔厚度）、LVPW（左心室后壁厚度）、E/Ea（左房室瓣舒张早期血流峰速度/左房室瓣环舒张早期运动峰速度）及NLR均大于对照组（高血压未合并左心室舒张功能不全患者），而EDT（E峰减速时间）短于对照组，E/A（舒张早期E峰峰速/舒张晚期A峰峰速）小于对照组（P<0.05）；Pearson直线相关性分析结果显示：NLR与E/A比值（r=0.395，P<0.05）、E/Ea（r=0.419，P<0.05）呈正相关，与EDT呈负相关（r=-0.17，P<0.05），NLR与高血压患者左心室舒张功能不全严重程度有关，可作为高血压患者左心室舒张功能不全的预测指标。相生跃等研究也证实了此观点[19]。

2.2 NLR与高血压早期的肾损害

高血压可引起慢性的肾损害，由于肾脏贮备功能强大，早期的肾功能损害极少有临床症状和体征，一旦出现明显临床症状或肾功能异常时，肾脏病变已经非常严重且难以逆转，NLR可作为一项可以早期评估高血压肾功能损害的指标具有重要的意义。Braga等[20]研究了1273例成人高血压患者（1052肾功能异常，221例肾功能正常），认为成人高血压患者肾功能不全的等级与NLR、红细胞沉降率密切相关。程云鹏等[21]研究表明原发性高血压组与原发性高血压合并蛋白尿组的NLR差异显著（P<0.05），NLR与尿微量白蛋白/尿肌酐比值呈正相关（r=0.260，P<0.001），且为微量白蛋白尿的独立危险因素。刘建峰等[22]研究显示高血压患者的NLR、尿微量白蛋白显著高于非高血压患者，在肾功能受损的高血压患者中的NLR显著高于肾功能正常的高血压患者，Pearson相关性分析显示，高血压患者NLR与eGFR呈负相关（r=-0.472，P<0.05），经多因素Logistic回归分析显示，NLR是原发性高血压患者早期肾功能损害的独立危险因素（OR=3.822，95%CI：2.167～6.739，P<0.05），ROC曲线显示NLR在曲线下面积为0.812（95%CI：0.782～0.880），且NLR取2.24时，其诊断效能最高，敏感性为73.4%，特异性为76.2%。

2.3 NLR与高血压患者左心室肥厚

长期压力负荷增高，儿茶酚胺与ATII等生长因子都可刺激心肌细胞肥大和间质纤维化引起左心室肥厚，炎症反应就参与了此过程；有研究证明，高血压伴左心室肥厚的患者NLR与无左心室肥厚的高血压患者比较明显升高（P<0.05），NLR水平与LVMI（左室心肌质量指数）呈正相关（r=0.411，P<0.05），Logistic回归分析显示，NLR是高血压合并左心室肥厚的独立危险因素[23]。

3 NLR与高血压的预后

控制心血管事件是高血压管理的重要内容，中性粒细胞增加和淋巴细胞降低与不良心血管事件有关[24～25]。任慧玲[26]随访了660名高血压患者，记录患者纳入研究时的NLR值，按是否出现心脑血管事件，分为观察组和对照组，观察组患者白细胞、中性粒细胞比例、单核细胞计数、NLR、平均动脉压明显高于对照组，采用Logistic回归模型证明NLR与平均动脉压是高血压患者心脑血管事件的独立危险因素。孙晓楠等[27]前瞻性研究了患有高血压的老老年男性患者（>80岁）NLR值与90天非致死心血管事件发生率的关系，研究显示：男性老年高血压患者入院时NLR>2.16是90 天非致死性心血管事件的独立预测因子。

4 结语

NLR对高血压的发生、发展及预后有重要的意义，但目前NLR的研究尚未完善，部分观点存在争议，同时恶性肿瘤、血液病、感染、糖尿病、某些药物、应用糖皮质激素等因素均会明显导致NLR的波动，但部分研究未将这部分人群完全排除在外，研究结果可能造成偏倚，且NLR的参考范围也尚存争议。近年来，经过广大医务工作者和科研人员的不懈努力，关于NLR与高血压的文献不断涌出，相信不久的将来NLR的意义将会非常清晰，为临床医生提供参考，从而让患者受益。

参 考 文 献

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（收稿日期：2018-03-27 修回日期：2018-04-16）

（编辑：潘明志）