藏族原发性肝癌动脉化疗栓塞术的预后分析*

邓 凯，陈 茉，魏 波，吴 浩△

(1.四川大学华西医院消化内科,成都 610041；2.四川大学华西医院西藏成办分院消化内科，成都 610041)

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，目前已知与肝硬化、病毒感染等因素有关[1-2]。早期可无症状，症状出现时多已处于中晚期，已失去最佳手术时机，总体预后差，易发生转移及复发。对于无手术机会且肝功能尚可的患者，肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)作为一种有效的姑息性治疗，可一定程度延长生存期，改善预后[3-5]。

藏族为我国少数民族之一，人少且分散于川藏、青藏高原等地区，所处环境及饮食习惯明显不同于其他民族，该差异对肝癌患者TACE的预后是否存在影响鲜有研究关注。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2010年1月至2017年6月于四川大学华西医院接受TACE治疗的藏族患者75例，男67例，女8例，平均年龄(53.4±9.8)岁。术前均经血清肿瘤标志物(甲胎蛋白、异常凝血酶原)、影像学检查(超声造影、增强CT、增强MRI及DSA肝动脉造影等)或者组织病理检查确诊为肝癌[6-8]。其中20例肝癌患者曾接受过肝癌切除等相关手术，因未完全切除或复发行TACE；55例肝癌患者因已发生转移或无法耐受外科手术，接受TACE姑息治疗。分别收集并记录以下临床资料：年龄、性别、肝癌确诊时间、第1次TACE时间、Child-Pugh分级、肝硬化病因(病毒性、酒精性、其他等)、长期居住地、接受TACE手术次数、接受肝移植情况、既往肝癌外科手术(肝癌切除术、射频消融术等)情况、末次随访或死亡时间等。本研究获得四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理委员会批准且患者均签署知情同意书。

1.2方法 75例藏族肝癌患者均常规行肝动脉造影及TACE。按照TACE规范操作，穿刺股动脉后插入导管，通过微导管超选择插入邻近肿瘤的靶动脉支后，经导管缓慢注入碘油与化疗药物的混合液进行化疗性栓塞[9]。根据肿瘤大小、血供情况、门静脉癌栓、肝肾功能、全身情况综合决定碘油用量，如有肝动脉门脉瘘或肝动脉肝静脉瘘，则先行栓塞瘘口，再行化疗栓塞术。采用复诊或电话相结合方式随访患者生存时间及生存状况。

2 结 果

2.1TACE治疗后总体生存期 本研究纳入75例接受TACE的藏族肝癌患者，其中男67例，女8例，平均(53.4±9.8)岁，总体中位生存期11.00个月(5.0～28.0个月)，见图1。

2.2术前肝功能与TACE治疗后生存期的关系 依据肝功Child-Pugh分级分为： Child-Pugh A级 61例， Child-Pugh B级8例， Child-Pugh C级6例。Child-Pugh A级组中位生存期11.0个月(5.0～32.0个月)，Child-Pugh B级及以上组中位生存期6.0个月(5.0～10.0个月)，两组间差异有统计学意义(χ2=4.690，P<0.05)。

2.3术前外科手术情况与TACE术后生存期的关系 依据既往接受肝癌手术情况分组，20例患者TACE术前曾接受手术，55例患者TACE术前未曾接受手术，中位生存期分别为18.0个月(7.0～32.0个月)和10.0个月(5.0～28.0个月)，两组间差异无统计学意义(χ2=0.732，P=0.392)。

2.4接受TACE治疗的次数与生存期的关系 其中行1～2次TACE治疗61例，行3次及以上14例，中位生存期分别为8.0个月(5.0～21.0个月)和20.0个月(18.0～72.0个月)，两组间差异有统计学意义(χ2=3.957，P=0.047)。

2.5地域对TACE治疗后生存期的影响 所纳入75例藏肝癌患者，分别来自不同藏区(西藏 38例，四川 35例，青海 1例，云南 1例)，各组间差异无统计学意义(χ2=6.24，P=0.101)。

2.6肝硬化病因对TACE治疗后生存期的影响 所纳入75例藏肝癌患者，肝硬化病因(病毒性 61例，酒精性 5例，其他 9例)，各组间差异无统计学意义(χ2=3.187，P=0.203)。

图1 75例藏族肝癌患者接受TACE治疗的总体生存情况

3 讨 论

肝癌是常见恶性肿瘤之一，因早期症状不明显，易被忽视，多数发现时已失去手术切除时机，TACE已被多国指南推荐为中晚期肝癌一线治疗方案，可有效延长患者的生存期[10-13]。而藏族作为少数民族之一，所处环境及饮食习惯与内陆居民迥异，且分布地域广人口稀少，针对藏族患者TACE相关研究鲜有报道。

本研究显示，经过TACE治疗的中晚期藏族肝癌患者总体中位生存期为11.0个月(5.0～28.0个月)，根据TACE治疗前Child-Pugh分级，相对于Child-Pugh B级，Child-Pugh A级患者的生存期更长，统计分析显示差异有统计学意义(P<0.05)，提示Child-Pugh A级藏族患者在接受TACE治疗获益更多。该结果从侧面佐证了肝功能差是限制TACE应用的禁忌证，进一步验证肝功能储备的多少决定中晚期肝癌藏族患者生存期长短的事实。按照藏族所居住地域(西藏、四川等)分组，TACE治疗在各藏区人群间疗效无明显差异。本研究显示在行TACE治疗前后是否接受肝癌的外科手术并不影响生存预后(P<0.05)，该结果提示对于已经确认为中晚期的藏族患者，接受无法彻底切除肝癌病灶的外科手术并不增加TACE治疗后患者获益。本研究中藏族患者平均接受TACE治疗(1.93±1.70)次，进一步分析接受TACE治疗的次数与预后生存的关系，显示接受TACE治疗大于2次的藏族患者中位生存期更长。因肝动脉解剖结构不同，指南推荐TACE治疗一般需要多个疗程，本研究结果与指南推荐相似[10-12]，提示对于中晚期肝癌患者，接受大于2次TACE治疗可增加藏族患者的预后获益。针对肝硬化病因(病毒性、酒精性及其他)与TACE术预后生存的关系进行分析，显示肝硬化不同的病因并不影响TACE治疗的预后疗效。

本报道显示藏族中晚期肝癌患者接受TACE治疗后中位生存期为11.0个月，1年生存率40.63%，3年生存率8.93%，与其他同类研究[13]相接近。本研究所纳入患者失访率较高，可能是由于所纳入对象为藏族患者，居住分散，流动性大，交通、医疗条件、受教育程度相对落后，健康意识薄弱等等因素影响着藏族患者规律随访及良好的依从性。本研究旨在阐明TACE治疗在藏族患者中的疗效情况，从而发现藏区患者的特有问题，利于制订针对性策略及方案(如加强健康意识宣教，提高患方依从性等)，将有助于推进藏族地区肝癌的治疗，进一步改善藏区民众的健康，促进民族共同繁荣。