61例多西他赛致药品不良反应报告分析及处理对策

宋春丽，许 健，李薇红，孔令提

(蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽 蚌埠 233004)

多西他赛属于紫杉类抗肿瘤药，以欧洲紫杉提取物为原料经合成制备而得，其作用机制主要是加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂[1]。目前，多西他赛在临床上主要被用于肺癌、乳腺癌和胃癌等恶性肿瘤的治疗，由于疗效确切，其已作为一线抗肿瘤药被广泛应用[2-3]。但同时，多西他赛产生的药品不良反应(adverse durg reation，ADR)也随之增加，严重影响患者的治疗效果、心理预期及预后[4-5]。现对蚌埠医学院第一附属医院(以下简称“我院”)既往上报的多西他赛致ADR报告进行回顾性分析，探讨存在ADR类型，以便采取相应的措施，进一步避免或减少严重的ADR发生。

1 资料与方法

从国家ADR监测中心检索2015年1月1日至2017年8月31日我院上报的多西他赛所致的ADR报告，剔除资料不全病例后共计61例纳入分析范围。采用回顾性研究方法，利用Excel和SPSS软件对已上报的61例多西他赛致ADR报告，从患者性别、年龄分布、原患疾病及ADR临床表现等方面进行分析。

2 结果

2.1 患者的性别与年龄分布

61例发生ADR的患者中，女性患者相对较多，为35例(占57.38%)，男性患者为26例(42.62%)；青年患者所占比例 非常小，患者主要集中于>40岁的中老年人群，见表1。

表1发生ADR患者的年龄分布
Tab1DistributionofgenderandageinADRcases

年龄/岁病例数构成比/%<160016～4034.92>40～603862.30>602032.79合计61100.00

2.2 患者原患疾病分布

61例患者入院进行抗肿瘤治疗时，均已明确诊断，其原患疾病多为乳腺癌，其次为肺癌和食道癌，然后是妇科肿瘤(包括卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌)，见表2。

表2发生ADR患者的原患疾病分布
Tab2DistributionoforiginaldiseaseinADRcases

原患疾病病例数构成比/%乳腺癌1727.87肺癌1118.03食道癌1118.03鼻咽癌58.20宫颈癌46.56卵巢癌46.56胸腺癌23.28子宫内膜癌23.28骨癌11.64淋巴瘤11.64前列腺癌11.64胃癌11.64扁桃体恶性肿瘤11.64合计61100.00

2.3 ADR的临床表现

多西他赛致ADR的临床表现主要有胃肠道反应、过敏反应、神经系统反应和皮肤反应5大类，其中，例次数最多的为胃肠道反应，表现为恶心、呕吐及胃部不适；其次为过敏反应，表现为心慌、胸闷、血压降低、潮红、呼吸困难及肌痛，见表3。

表3多西他赛致ADR的临床表现分布
Tab3DistributionofclinicalmanifestationsofADR
inducedbydocetaxel

临床表现例次数构成比/%胃肠道反应:恶心、呕吐及胃部不适3144.29过敏反应:心慌、胸闷、血压降低、潮红、呼吸困难及肌痛2332.86神经系统反应:乏力、寒战、头痛、出汗、头晕、意识丧失及发热710.00皮肤反应:静脉炎、皮疹、瘙痒及注射部位疼痛68.57骨髓抑制:粒细胞缺乏症22.86其他:便秘11.43合计70100.00

注：1例ADR报告中可能存在2种或2种以上不同类型的临床表现，故合计例次数>61

Note：there may be two or more different types of clinical manifestations in one ADR report, so the total number of cases is >61

3 讨论

3.1 易发生ADR的高危人群

从61例使用多西他赛发生ADR患者的性别差异和年龄分布方面来看，女性和>40岁以上的中老年人是多西他赛致ADR的主要人群，与文献报道一致[6]。女性患者较多的原因可能与多西他赛的适应证有关，多西他赛的主要适应证人群为肺癌、乳腺癌、胃癌和妇科肿瘤患者，其中，>99%的乳腺癌为女性，妇科肿瘤(包括卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌)患者均为女性，其他恶性肿瘤女性的发病率与男性基本相当，因此，使用多西他赛的患者中女性占比相对较高，发生ADR的患者中女性所占比例也多于男性，表2中患者的原患疾病分布情况也验证了这一规律。>40岁的中老年患者，机体免疫功能降低，肝肾功能减退，对于ADR的耐受能力降低[7]；同时，部分患者通常也会合并一些基础疾病，在肿瘤的治疗过程中多会联合用药[8]，这也会增加ADR的发生概率。

3.2 我院多西他赛致ADR的类型及应对策略

相对于第1代的紫杉醇，第2代紫杉烷类抗肿瘤药多西他赛所致的ADR较少，且绝大多数ADR可以通过一定的干预措施进行预防和治疗[9-10]。由表3可见，我院多西他赛致ADR的主要临床表现为胃肠道反应和过敏反应。文献报道，骨髓抑制是多西他赛引起的最常见的ADR[11]，而我院多西他赛引起的骨髓抑制例次数所占比例较低，与文献报道不一致，可能与我院化疗患者常规使用粒细胞集落刺激因子有关[12-13]。(1)多西他赛引起的胃肠道反应通常表现为恶心和呕吐。对于症状较轻的胃肠道反应，可给予H1受体拮抗剂(苯海拉明)、长效糖皮质激素(地塞米松)和多巴胺受体抑制剂(甲氧氯普胺)进行对症处理；对于症状较重的胃肠道反应，推荐使用5-羟色胺受体拮抗剂(昂丹司琼、托烷司琼和阿扎司琼等)进行预防和缓解，同时可以加用奥美拉唑或西咪替丁用于保护胃黏膜，如果5-羟色胺受体拮抗剂效果不佳或患者耐药，可换用神经激肽1受体拮抗剂(阿瑞吡坦)[14]。(2)多西他赛引起的过敏反应一般表现为心慌、胸闷、血压降低、潮红、呼吸困难及肌痛等。多西他赛的药品说明书中推荐用药前给予地塞米松连续口服3 d，以预防和减轻患者的过敏反应。多西他赛所致过敏反应通常发生在开始静脉滴注后的前几分钟，护理人员和临床药师在此期间应加强用药监护。轻度过敏反应可以通过减慢滴注速度进行适当缓解[15]；当重度过敏反应如呼吸困难、血压降低等危及患者生命的情况发生时，应立即停药，并给予肾上腺素、地塞米松等急救药品进行对症治疗，同时密切监测患者的生命体征。

综上所述，通过对我院多西他赛所致ADR报告进行回顾性分析可知，女性和中老年患者是多西他赛致ADR发生的高危人群，多西他赛所致ADR的主要临床表现为胃肠道反应和过敏反应，应按照预先制订的对策来预防和缓解ADR。应加大多西他赛的临床应用监管力度，并在使用过程中密切观察ADR的发生情况并及时处理，保障患者合理用药。