孟鲁司特钠片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

朱淑琴，李向华，韩万利

(禹州市中医院内科，河南 禹州 461670)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)为哮喘特殊类型之一，该病患者无明显气促、喘息等症状，但具有呼吸道高反应性病理改变，主要症状为咳嗽，一般清晨与夜间咳嗽较剧烈，可对患者日常工作、生活造成极大影响[1-2]。目前，临床普遍认为CVA主要是由于多种炎性介质诱导的呼吸道高反应性哮喘疾病，抑制气道炎症、减轻咳嗽症状为治疗该病的主要原则[3-4]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂可缓解哮喘症状，减轻支气管痉挛，最终促进疾病转归[5]。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，可有效抑制半胱氨酰白三烯受体，缓解气道炎症，改善哮喘症状[6]。本研究探讨了孟鲁司特钠片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年2月至2017年9月禹州市中医院收治的CVA患者92例。纳入标准：符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》中CVA相关诊断标准[7]；清晨与夜间咳嗽较剧烈，且咳嗽时间≥2个月；支气管激发试验显示阳性；采用支气管解痉剂治疗有效；知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：由于支气管哮喘、肺炎、肺结核及肺癌等原因而造成的咳嗽者；合并慢性呼吸系统疾病、自身免疫系统疾病及精神系统疾病者；合并肝肾心等脏器功能严重不全者；合并恶性肿瘤者；入组前系统应用支气管舒张剂、肾上腺皮质激素及抗组胺药等治疗者；对孟鲁司特钠、布地奈德福莫特罗粉吸入剂过敏者；临床资料不全者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组46例。观察组患者中，男性21例，女性25例；年龄18～67岁，平均(41.36±9.49)岁；病程2～6个月，平均(3.16±0.80)个月。对照组患者中，男性19例，女性27例；年龄20～69岁，平均(42.04±9.21)岁；病程2～5个月，平均(2.97±0.93)个月。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(规格：160 μg/4.5 μg/吸)，1次1吸，1日2次，吸完漱口，持续治疗2个月。观察组患者在对照组基础上加用孟鲁司特钠片(规格：按孟鲁司特计10 mg)1次10 mg，口服，1日1次，持续治疗2个月。

1.3 观察指标

(1)观察两组患者治疗前后咳嗽症状评分。夜间咳嗽症状评分：夜间咳嗽剧烈，严重影响睡眠为3分；夜间因咳嗽惊醒1次，轻度影响睡眠为2分；偶有咳嗽几乎不影响睡眠为1分；无咳嗽为0分。日间咳嗽症状评分：咳嗽频繁且剧烈，严重影响日常活动为3分；咳嗽较频繁，轻度影响日常活动为2分；偶有咳嗽为1分；无咳嗽为0分[8]。(2)观察两组患者治疗前后肺功能相关指标(1 s用力呼气容积占预计值的百分比、呼气峰流速)水平，以肺功能测试仪(美国森迪斯公司，SQ7200)进行测定。(3)观察两组患者治疗前后的生活质量，以健康调查简表(the Medical Outcomes Study item short from health survey，SF-36)进行评估，总分0～100分，得分越低表示生活质量越差[9]。(4)观察两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后咳嗽症状评分比较

治疗2个月后，两组患者夜间、日间咳嗽症状评分较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别夜间咳嗽症状评分日间咳嗽症状评分治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后观察组(n=46)2.46±0.470.49±0.162.68±0.290.53±0.12对照组(n=46)2.52±0.410.95±0.232.73±0.220.98±0.16t0.65311.1350.93215.260P0.5160.0000.3540.000

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较

治疗2个月后，两组患者1 s用力呼气容积占预计值的百分比、呼气峰流速较治疗前明显提高，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别1 s用力呼气容积占预计值的百分比呼气峰流速治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后观察组(n=46)79.51±5.5986.42±4.9278.37±6.5690.46±5.71对照组(n=46)79.19±5.8483.06±4.8578.08±7.1285.60±5.83t0.2693.2990.2034.039P0.7890.0010.8400.000

2.3 两组患者治疗前后SF-36评分比较

治疗前，观察组、对照组患者平均SF-36评分分别为(47.41±6.39)、(46.62±6.70)分，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组、对照组患者平均SF-36评分分别为(79.34±9.03)、(71.47±8.92)分，均明显高于本组治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者的不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]
Tab3Comparisonofadversedrugreactionsbetween
twogroups[cases(%)]

组别轻微恶心咽部不适心悸合计观察组(n=46)2(4.35)1(2.17)1(2.17)4(8.70)对照组(n=46)1(2.17)1(2.17)0(0)2(4.35)

3 讨论

CVA是非典型性哮喘，但其病理生理改变和典型哮喘一致，均存在呼吸道炎症反应与高反应性，常表现出免疫球蛋白E生成增多、嗜酸性粒细胞浸润等变态反应性炎症，若不予以及时治疗及控制，会逐渐演变为典型哮喘，对患者生命健康造成严重威胁[10]。

目前，临床尚无治疗CVA的特效方案，主要原则为缓解气道炎症、改善咳嗽症状。布地奈德福莫特罗粉吸入剂的主要成分为布地奈德与福莫特罗，前者属于肾上腺皮质激素类药物，能缓解呼吸道炎症反应，抑制呼吸道重塑，发挥强效局部抗炎效果；后者属于高选择性长效β2受体激动剂，可作用于平滑肌细胞β2受体，加速环磷酸腺苷合成，促进细胞中蛋白质磷酸化，从而发挥松弛呼吸道平滑肌缓解支气管痉挛作用，同时可增强呼吸道纤毛运动、加速黏液清除，抑制呼吸道水肿，进而缓解呼吸道高反应性，减轻哮喘症状[11]。白三烯是在哮喘发病机制中发挥重要作用的炎性介质，能参与呼吸道高反应性及哮喘等多个病理环节，促进黏液糖蛋白分泌与嗜酸性粒细胞聚集，从而导致呼吸道气流受阻、反应性升高及黏液分泌量增多等一系列炎症反应，加剧呼吸道阻塞，而单一采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗并无法有效阻止白三烯生成、释放及阻断白三烯通道[12]。

孟鲁司特钠属于白三烯受体阻断剂，可下调气道与外周血中炎性因子水平，缓解气道黏膜炎症反应，阻止支气管收缩，降低呼吸道高反应性；同时能通过阻止前列腺素与白三烯合成、稳定肥大细胞膜及下调毛细血管通透性等机制，减少炎性因子的释放量，最终缓解患者的临床症状[13-14]。研究结果表明，在给予CVA患者布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗的基础上联合应用孟鲁司特钠可显著改善患者肺功能，缓解其咳嗽症状[15]。本研究结果显示，治疗2个月后，两组患者夜间、日间咳嗽症状评分较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组；两组患者1 s用力呼气容积占预计值的百分比、呼气峰流速较治疗前明显提高，且观察组患者明显高于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。表明孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗可显著减轻CVA患者的咳嗽症状，提高其肺功能。其原因为孟鲁司特钠、布地奈德福莫特罗粉吸入剂作用机制不同，联合应用可发挥协同作用，提高疗效。本研究结果显示，治疗2个月后，两组患者SF-36评分明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明联合用药方案可提高患者生活质量。且本研究中，两组患者的不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，提示联合用药方案的安全性良好。

综上所述，孟鲁司特钠片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗CVA，可明显减轻患者的咳嗽症状，改善肺功能，且安全性良好。