祁红梅 刘继凯 路娟
肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)是介于细菌和病毒之间的一种无细胞壁的微生物,主要通过呼吸道飞沫传播。在我国全年均可发病,北方以秋冬季多见,好发于学龄前及学龄儿童[1]。近年来,肺炎支原体肺炎发病率显著升高,且每隔3~7年出现周期性流行,肺炎支原体感染不仅损伤呼吸系统,也会对多器官功能产生损害,因此受到了临床的广泛重视。本病起病缓慢,症状重体征轻是本病的特点之一,且其病程长,临床表现复杂多样,所以正确认识其临床特征及诊疗方法尤为重要,本研究通过对125例儿童肺炎支原体肺炎患儿临床资料进行分析,以提高临床医师对本病的认识。
1.1 对象 通过查询北京大学第一医院丰台医院儿科2016年9月至2017年2月收治的社区获得性肺炎482例患者病历信息,确诊肺炎支原体肺炎125例。支原体肺炎诊断标准;(1)临床均符合第8版《诸福堂实用儿科学》[1]。(2)实验室诊断:血清学检测肺炎支原体IgM抗体滴度(≥1∶160),MPIgM抗体定性阳性(采用手指末梢血)。查询其基本信息(性别、年龄)、临床表现、X片特征、治疗措施和转归情况,开展统计分析。所有患者入组前均签署知情同意书,该研究已通过北京大学第一医院丰台医院伦理委员会批准,
1.2 方法
1.2.1 肺炎支原体抗体滴度检测:采集静脉血约2 ml,采用酶联免疫吸附试验测定患儿血清肺炎支原体IgM抗体(试剂盒为上海科新生物股份有限公司),严格按照说明书操作进行。阳性判定标准:肺炎支原体抗体滴度≥1∶160。
1.2.2 肺炎支原体抗体IgM抗体定性检测(采用手指末梢血):采用日本富士瑞必欧株式会社生产的被动凝集法试剂盒,阳性标准判定:MP-IgM抗体定性阳性。
1.2.3 呼吸道病原体血清学检测:采用西班牙Vircell公司生产的间接免疫荧光试剂,检测血液中呼吸道九病原的IgM抗体,其中包括肺炎支原体、嗜肺军团菌、Q热立克次体、肺炎衣原体、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒。
2.1 一般资料 北京大学第一医院丰台医院儿科2016年9月至2017年2月共收治社区获得性肺炎482例,采用酶联免疫吸附试验检测患儿血清中肺炎支原体IgM抗体滴度(≥1∶160),MP-IgM抗体定性阳性(采用手指末梢血)及呼吸道九病原IgM抗体检测,确诊125例为肺炎支原体肺炎。125例患儿中,其中男性 59例(47.2%),女性 66例(52.8%)。年龄9个月~12岁,其中小于3岁婴幼儿34例(27.2%),3~6岁39例(31.2%),6~12岁52例(41.6%)。
2.2 实验室检查 血常规检测显示,外周血白细胞(4.0~10.0)×109/L者68例(54.4%),29例>10×109/L(23.2%),28例<4.0×109/L(22.4%),23例CRP升高。125例患儿血清中肺炎支原体抗体滴度均≥1∶160、肺炎支原体抗体MP-IgM定性(手指末梢血)均为阳性。间接免疫荧光法检测呼吸道九病原中显示125例肺炎支原体IgM抗体阳性,27例(21.6%)合并病毒感染,其中合并乙型流感病毒感染20例(16.0%),合并副流感病毒感染5例(4.0%),合并呼吸道合胞病毒感染2例(1.6%)。
2.3 胸部X线检查 胸部X线检查所有患儿均有肺部X线平片不同程度异常改变(100%),63例患儿胸片表现为斑片状或云絮状阴影(50.4%),29例表现为大片状阴影,以单侧为主(23.2%),24例表现为双肺纹理增多、絮乱(19.2%),7例表现为间质性病变(5.6%),2例合并少许胸腔积液(1.6%)。
2.4 临床表现 125例患儿均有咳嗽(100%),首发症状为干咳,后转为顽固性剧咳或痉挛性咳嗽,其中伴喘息7例(5.6%);125例患儿中出现发热(体温≥37.5℃)症状的有85例,其中男性45例,女性40例,热型不规则,其中低热12例(≤38℃)占9.6%,中度热(体温为 38.1~39℃)38例占30.4%,高热(体温为39.1~41℃)31例占24.8%,超高热(体温>41℃)4例占3.2%,热程为5~12 d。合并病毒感染27例患儿,均以发热和咳嗽为主,伴有喘息,其中部分患儿热程大于10 d以上,体温均大于39度。听诊肺部没有明显阳性体征30例(24%),湿啰音 23例(18.4%),干啰音 25例(20%),双肺呼吸音粗糙47例(37.6%)。本组合并肺外症状的29例(23.2%),其中心肌损害18例(14.4%),肝功损害4例(3.2%),呕吐腹泻3例(2.4%),贫血2例(1.6%),胸痛1例(0.8%),热性惊厥1例(0.8%)。
如表1所示,小于3岁的年龄组中,出现喘息症状、肺部体征的比例更高。3岁以下年龄组100%出现发热症状,但是3岁~6岁年龄组只有66.7%出现发热症状,6岁~12岁年龄组48.1%出现发热症状。
2.5 治疗与转归 明确诊断后所有病例均采用阿奇霉素静脉-口服序贯疗法,阿奇霉素按10 mg/(kg·d)静脉点滴,每 d/1次,疗程为5~7 d,4 d后可重复第2个疗程,一般体温恢复正常、咳嗽、喘息好转后改为阿奇霉素口服,服3 d停4 d,疗程2~4周。同时给予雾化吸入、肺部理疗、降温对症等治疗,直至呼吸道症状消失后停药。对于合并心肌损害患儿采用营养保心肌药物、肝功损害者给予保肝、腹泻患者微生态制剂等治疗,122例均达到临床痊愈,3例转上级医院治疗。
肺炎支原体是儿童呼吸道感染的常见病原体之一,占肺炎病因的 10% ~20%,流行年份可达30%[1],国外文献报道为 9.6% ~ 66.7%[2-3],我院肺炎支原体感染阳性率为25.9%(125/482),与上述文献报道基本一致。肺炎支原体感染可发生于任何年龄,但仍以学龄前及学龄儿童好发。近年来,婴幼儿肺炎支原体肺炎的发病率明显增加,好发年龄明显提前[4]。北京大学第一医院丰台医院患儿以学龄前及学龄儿童为主,婴幼儿也占相当比例(27.2%),与该年龄段儿童免疫系统发育不完善,抵抗力较弱,与外界接触频繁,增加了交叉感染机会有关。
表1 不同年龄段肺炎支原体肺炎临床特征及发热情况比较Tab.1 Comparison of clinical characteristics and fever of the cases with Mycoplasma pneumoniae pneumonia
儿童肺炎支原体肺炎起病缓慢,多以咳嗽、发热为主要表现,症状重体征轻是本病的特点之一。北京大学第一医院丰台医院就诊患儿均符合相关特征,并且部分患儿伴有喘息,尤以婴幼儿多见。一方面可能与患儿呼吸道解剖结构和生理发展阶段有关;另一方面可能与肺炎支原体进入呼吸道后,刺激机体产生特异性IgE,促进炎症细胞释放炎症介质,从而使呼吸系统形成炎性改变,增加气道的反应性致使喘息发作[5]。故对于喘息发作的患儿,除考虑病毒感染以外,还要充分注意肺炎支原体感染的可能。
肺炎支原体肺炎X线表现存在多样性,其改变远比体征更为显著。本研究所有患儿肺部影像学检查均有异常,而肺部明显阳性体征仅38.4%,肺部体征与临床症状、X片改变不相一致,与肺炎支原体肺炎特点相符合。
近年来肺炎支原体导致多器官损伤,临床中应引起足够重视,目前其发病机制仍不十分清楚。本组研究显示肺外并发症29例,发生率为23.2%,与国外文献报道相一致[6]。肺外症状可能与MP抗原与人体的脑、心、肝、肾等存在共同抗原,使机体产生自身抗体,形成免疫复合物,导致多系统的免疫损伤[7]。
据文献报道,支原体可能损伤呼吸道黏膜细胞,抑制呼吸道纤毛运动,同时由于支原体感染导致患儿免疫力低下,故常引起混合感染[8];其次有报道认为病毒感染能增加肺炎支原体的增殖,这可能是病毒与肺炎支原体混合感染发病率高的原因。本研究中血清呼吸道病原体显示合并病毒感染的患儿27例(21.6%),其中以乙型流感病毒最多(20例,16.0%),对于热程较长、持续高热的患儿治疗效果不佳时应注意混合感染的可能,因此在临床中应早识别早诊断,减少重症肺炎的发生。
由于支原体缺乏细胞壁及儿童的生长发育对药物选择的限制作用,大环内酯类药物(包括红霉素、阿奇霉素)能抑制蛋白质合成的抗生素,由于阿奇霉素半衰期长、生物利用度高、疗程短、依从性和耐受性较高,故阿奇霉素作为首选的药物。本次研究中采用阿奇霉素静脉-口服序贯疗法,联合雾化吸入对症等治疗对控制儿童肺炎支原体肺炎的咳嗽、喘息的症状具有显著疗效。
利益冲突:无