吉西他滨的药理作用分析

林江

【摘 要】目的：探讨吉西他滨的药理作用。方法：选择2016年3月-2017年3月某机构收治的宫颈癌患者60例，随机分为两组，研究组应用吉西他滨进行治疗，对照组应用丝裂霉素进行治疗，比较两组患者治疗效果。结果：研究组患者有效率为70.00%，而对照组患者有效率为40.00%，研究组患者的治疗效果显著优于对照组（P<0.05）。结论：吉西他滨对肿瘤产生良好的抗肿瘤活性，并能够抑制HL-60细胞增殖、诱导凋亡，其能够改善生活质量，安全性较高，具有较好的应用前景。

【关键词】吉西他滨；宫颈癌；白血病；HL-60细胞

【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）08--02

80年代末合成了一种新型的脱氧胞苷类似物为吉西他滨，自身具有自我增强的机制和较强的细胞毒性。结构与Ara-C相类似，是一种抗肿瘤抗代谢类药物，Ara-C2的氢原子被两个氟原子给取代，增加盐酸于胞嘧啶的部位，可以使其水溶性增强。宫颈癌在妇科恶性肿瘤中非常常见，对女性的健康造成威胁，本研究在宫颈癌治疗过程中，使用吉西他滨进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2017年3月宫颈癌患者60例。研究组患者30例，其平均年龄（43.2±4.3）岁，体表面积为（1.6±2.8）m2；对照组患者30例，其平均年龄（42.6±3.9）岁，体表面积为（1.8±2.7）m2。患者之前没有接受过化疗，心肝肾功能良好且没有严重的其他系统疾病。两组患者的一般资料有可比性（P>0.05），均知情同意本研究，并经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对两组患者进行静脉化疗，在此之前将托烷司琼5mg进行静脉推注，减少过敏反应和胃肠道反应。研究组：吉西他滨1250mg/m2，，静脉滴入，滴完时间控制在在30min内。对照组：丝裂霉素51250mg/m2静脉滴入。如果在治疗之后中性粒细胞的绝对值在1.5×109/L之下且白细胞数在3.1×109/L之下，应该进行G-CSF治療。一个疗程为21天，而患者需要进行治疗3个疗程为宜，之再在对其进行效果观察。

1.3 观察指标 依据WHO实体瘤近期疗效标准来进行患者的近期疗效评价。完全缓解（CR）：治疗之后患者的肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：治疗之后患者肿瘤缩小>50%，未出现新病灶；稳定（SD）：治疗之后患者肿瘤缩小25%-50%；进展（PD）：治疗之后肿块增大>25%或者有新病灶出现。以CR+PR统计治疗为有效率。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行（%）检验，计量进行t检测（）检验，P<0.05提示有显著差异。

2 结果

经治疗结束后，发现研究组患者有效率为70.00%，而对照组患者有效率为40.00%，研究组患者的治疗效果显著优于对照组（P<0.05），具体见表1。

3 讨论

吉西他滨是一种前体药物，与阿糖胞苷相似，想要其产生细胞毒的作用，需要其在细胞内转换成为磷酸化的代谢物。细胞周期的特异性药物包括吉西他滨，作用在S期也就是DNA的合成期，在某些条件下切断了G1期向S期发展的去路。二磷酸盐是吉西他滨的活性产物，二磷酸盐对核糖核酸还原酶有抑制作用，致使DNA的双链合成终止逐渐减少，导致双链而断裂，最后细胞死亡。蒽环类的药物和阿糖胞苷是治疗急性髓系白血病经典治疗方法，用此方法可使初发的患者病况得到缓解。但是药物毒性会累积，随之带来的问题是耐药现象的出现，会对病的疗效起到反作用，所以最终导致的结果是白血病的复发。而吉西他滨与嘧啶类的抗肿瘤药物比较起来，具有更强的抗肿瘤活性，并且与其他化疗的药物无冲突，因此吉西他滨成为新代的抗白血病药物。

突变或缺失的抑癌基因和激活的细胞原癌基因是白血病发生的关键因素。染色体的重排易位和扩增导致原癌基因（c-myc）异常的激活，因而导致表达过量，分化了抑制细胞，也使细胞增殖加快，从而致使了肿瘤的发生。原癌基因与预后及病程演变等有关，原癌基因（c-myc）的表达被吉西他滨所抑制这一观点已被有关实验证实，因此其抗瘤作用得到发挥。在HL-60细胞中c-myc基因得到了较高表达，因此吉西他滨通过此表达进而使白血病细胞增值得到了抑制，使白血病得到了治疗。有学术文章说明，慢粒慢性期细胞对吉西他滨的敏感性较高，有研究者发现，吉西他滨对慢粒急变期细胞有诱导凋亡的作用。

由美国礼来公司开发研制的最新化疗药物吉他西宾，主要用于治疗晚期非小细胞肺癌，经过国家药品监督管理局的批准后已经在中国市场上市。吉他西滨是一种氟尿嘧啶的前体物质，患者口服后药物到达小肠，经小肠粘膜吸收后随即进入肝脏，在肝脏内通过羧酸酯酶的转化作用变成不具有活性的中间体5DFCR，紧接着借助肿瘤细胞以及肝脏中胞苷脱氨酶（CYD）的存在而产生一种DFUR，由于肿瘤组织中存在胸苷磷酸化酶（rP），此物质能够将DFUR转变为5-FU，由于rP酶在正常细胞中含量较少，所以对正常组织的伤害损伤较轻。吉他西滨要想成为具有把相作用的药物，就必须进行体内的三步激活，也能够降低患者使用后的不良反应。吉他西滨对于5-Fu耐药和敏感的细胞系具有一定的抗肿瘤活性，包括奥沙利铂在内的一些化疗药物都具有使rP酶的活性上调的作用，二者之间不仅具有系统作用，而且还能够使抗肿瘤的活性增强。据相关研究表明，该药物产生的不良反应可以通过服用推迟药物或者调节剂量来克服，并且对于吉他西滨的药效没有任何影响。吉他西滨作为治疗转移性非小细胞肺癌以及局部侵犯性非小细胞肺癌的一线药物，不仅能够将癌细胞的复制过程破坏阻止，还能够用来治疗乳腺癌和胰腺癌。该药物提高了肿瘤的客观缓解率，易于耐受，在患者身上表现出的毒性反应较轻，有效的提高了患者的存活率。

综上所述，吉西他滨对肿瘤产生良好的抗肿瘤活性，并能够抑制HL-60细胞增殖、诱导凋亡，其能够改善生活质量，有较高安全性，具有较好的应用前景。