职业农药暴露与阿尔兹海默病相关meta分析

岳淑玲

【摘 要】目的：本研究采用meta分析的方法，旨在探讨慢性农药暴露是否为阿尔茨海默病的危险因素。方法：以“农药”、“阿尔茨海默病”、“pesticide”、“AlzheimerDisease（AD）”为检索词，检索CNKI、CBM、PubMed、CENTRAL等数据库中关于慢性农药暴露与阿尔茨海默病关系的观察性研究。用EndnoteX7软件建立文献数据库，对符合纳入标准的文献利用Cochrane协作网推荐的观察性研究偏倚风险评价工具进行文献质量评价。采用RevMan5.4软件分析资料，进行异质性检验，根据异质性检验结果选择相应的合并模型，计算合并相对危险度（RR值）以及95%可信区间（95%CI），并估计发表偏倚的影响。结果：纳入3篇队列研究、1篇病例对照研究，共8447名研究对象，其中248名阿尔茨海默病患者。经meta分析，与未暴露于农药相比，慢性职业暴露者发生阿尔茨海默病的风险是未暴露者的1.4倍，但其95%可信区间为[0.86，2.28]。经讨论，可能存在发表偏倚和语言偏倚。结论：尚不能确定慢性低剂量农药暴露与人群患阿尔茨海默病直接的关系。由于受潜在偏倚和发表偏倚的影响，其结论尚需更多高质量研究以增加证据强度。

【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）08--01

1 资料与方法

纳入标准：农药接触为长期低剂量暴露；观察结局指标为阿尔茨海默病的发病率或阿尔茨海默病人农药的暴露率。排除标准：纽卡尔斯量表评分低于7分；重复报道的研究资料；报道信息太少及数据描述不详；综述类文献或其他研究设计类型的文献予以剔除。对照组为其他种类精神病患者。计算机检索数据库 PubMed（1966-2016.3）、中国期刊全文数据库（1980-2016.3）、中国生物医学文献数据库（1978-2016.3）、CENTRAL数据库（1948-2016.3），检索时间截止至2013年3月。中文检索词：农药、阿尔茨海默病。英文检索词：pesticide、Alzheimer Disease。

将收集得到的文献原始数据按二分类资料输入Revman5.4进行建库整理。采用检验水准为 α=0.1）检验进行分析，结合I2定量分析，比较各研究间的异质性，若纳入分析的各研究结果间异质性不具有统计学意义（P﹥0.1，I2≤50%）则运用固定效应模型进行合并及分析；若各研究结果间异质性具有统计学意义（P≤0.1，I2﹥50%），先进行亚组分析其异质性来源；若无明显临床异质性且无法找到确定的统计学异质性来源，则采用随机效应模型分析。

2 结果

数据库共检出文献335篇，通过其他途径补充获得文献0篇。通过EndNoteX7去重25篇；通过题目和摘要去除文献276篇，其中明显不符合的有248篇，综述类文献16篇，研究对象不符的有12篇；阅读全文复筛后去除文献31篇，其中再次发现重复12篇，综述类6篇，无法提取数据6篇，研究类型不符合7篇。最终纳入3篇队列研究[1-3]，1篇病例对照[4]。英文文献4篇，中文文献0篇。纳入的3篇队列研究，均采用了结构式访谈及调查问卷来确定暴露因素；Baldi2003、Hayden2010随访时间都是10年，Koeman2015随访时间为17.3年；在研究起始时，3篇文献均无结局发生；3篇结果评价都采用了盲法，其中Koeman2015详细介绍采用问卷记录并随机双盲评价结果；Koeman2015和Hayden2010文獻采用了暴露组原人群作为对照，Baldi2003对照分成了农村居民和葡萄园周围居民；3篇都采用匹配来控制年龄带来的混杂；队列研究偏倚风险评价结果如表1。

纳入的病例对照研究来自魁北克省关于阿尔茨海默病危险因素的病例对照研究。文献共纳入112名病例和224名对照，除去数据缺失，最后共分析了67对病例和对照[4]。按照NOS病例对照研究偏倚风险评价工具，评价为9分。

在纳入的4篇文献中，3篇队列研究暴露组有979名观察对象，阿尔茨海默病患者162名；未暴露组有5544名观察对象，阿尔茨海默病患者921名。经meta分析各研究间存在统计学异质性（P=0.0005，I2=87%），选择随机效应模型进行Meta分析，两组的发病率没有统计学差异[R=1.48，95%CI（0.86，2.28），P=0.17]。

讨论

本研究结果提示农药并不是阿尔茨海默病的危险因素。如森林图所示，与未暴露于农药相比，慢性职业暴露者发生阿尔茨海默病的风险是未暴露者的1.4倍，但其95%可信区间为[0.86，2.28]。纳入研究的病例对照研究的结论是职业农药暴露与阿尔茨海默病无明显相关[4]，与本文结果一致。大多数流行病学研究的主要制约因素就是他们并没有清楚的剖析个别农药或者一类农药的作用[5]。也有文献指出，慢性职业农药暴露在性别上存在差异即男性暴露的比例比女性高[5]，所以本研究的纳入的实验对象中暴露组男性的比例高于女性且这种差异具有统计学意（P<0.0001）。对于本次研究纳入的文献总体I2=87%，异质性较大，考虑认为性别差异是文献异质性的来源之一。

参考文献

Baldi， I..Neurodegenerative diseases and exposure to pesticides in the elderly[J].Am J Epidemiol，2003.157（5）：409-14.

Hayden， K.M..Occupational exposure to pesticides increases the risk of incident AD： the Cache County study[J].Neurology，2010.74（19）：1524-30.

Koeman， T.Occupational exposures and risk of dementia-related mortality in the prospective Netherlands Cohort Study[J].American Journal of Industrial Medicine，2015.58（6）：625-635.

Gauthier， E.l.Environmental pesticide exposure as a risk factor for Alzheimer's disease： a case-control study[J].Environ Res，2001.86（1）：37-45.

Zaganas， I.， et al.Linking pesticide exposure and dementia： What is the evidence？[J].Toxicology，2013.307：3-11.