脂肪肝与急性胰腺炎分级的关系研究

吴 迪，宋玲玲，赵艳辉

(内蒙古自治区赤峰学院附属医院 1.超声科; 2.协调办公室， 内蒙古 赤峰024000)

多项研究表明脂肪肝与急性胰腺炎存在一定关系[1-3]。急性胰腺炎病人常伴有脂肪肝，其特征性表现为肝脏超声提示肝区近场回声弥漫性增强(强于脾脏和肾脏)，远场回声则逐渐衰减。既往研究表明，肝脏超声检查尽管不能替代肝脏活检，其仍可有效诊断肝脏脂肪变性[4-6]。然而，脂肪肝对急性胰腺炎分级和预后的影响，尚不十分清楚。因此，如果能够发现脂肪肝与急性胰腺炎的分级存在相关性，则其可作为急性胰腺炎分级的预后评估因素。因此，本研究评估脂肪肝对急性胰腺炎分级和预后是否存在影响。

1 材料与方法

1.1临床信息本研究回顾性纳入自2016年7月至2018年4月于内蒙古自治区赤峰学院附属医院诊断为急性胰腺炎的病人。急性胰腺炎的诊断标准为存在以下3个因素中的至少2个[7]：(1)位于上腹部的持续疼痛(疼痛起病急、较重，并常向后背部放射)。(2)血清淀粉酶和(或)脂肪酶超过正常上限的三倍。(3)急性胰腺炎的特征性影像表现。对于多次入院的病人，只纳入其第一次入院时的资料。本研究的排除标准为内镜逆行胰胆管造影术后的急性胰腺炎病人、未接受肝脏超声或腹部CT检查以及缺少其他相关资料的病人。

1.2急性胰腺炎的分级评估根据修订后的亚特兰大分类标准[7]，急性胰腺炎的分级为：轻度、中重度及重度。轻度急性胰腺炎为无器官衰竭、无局部或全身并发症。中重度急性胰腺炎为在48小时内出现一过性器官功能衰竭和(或)局部或全身并发症，且无持续性器官衰竭。重度急性胰腺炎为持续超过48小时的器官衰竭或死亡。

1.3脂肪肝的评估从内蒙古自治区赤峰学院附属医院电子病历系统中获取病人肝脏超声及胰腺CT影像。脂肪肝的定义为，肝脏超声提示肝区近场回声弥漫性增强(强于脾脏和肾脏)，而远场回声逐渐衰减。

1.4统计学分析连续变量以均数±标准差或中位数(四分位间距)表示，分类变量以数量和比例表示。通过使用双样本独立t检验或Mann-Whitney U检验对连续性变量进行检验，使用Pearson卡方检验或Fisher精确检验对名义变量进行检验。使用Logistic回归分析研究中重度或重度急性胰腺炎相关的危险因素[7]。

2 结果

2.1415名病人的基线特征本研究共纳入415名急性胰腺炎病人。其中257名男性(62%)和158名女性(38%)。平均年龄为52.4±14.3岁。 胆囊结石相关的胰腺炎157例(38.0%)，125例(30%)与饮酒相关，74例(19.5%)为特发性胰腺炎，59例(14.0%)为其他病因所致胰腺炎。根据修订后的亚特兰大分类标准，240例(58.0%)被列为轻度，155例(47.0%)为中重度，20例(5.0%)为重度。

2.2合并脂肪肝与不合并脂肪肝的胰腺炎的临床特征比较在415例入选病人中，173例(41.6%)病人发现脂肪肝。脂肪肝组和非脂肪肝组之间的年龄无显著差异(P=0.712)。男性病人的脂肪肝发生率较女性更高(78%比53%)。脂肪肝组的平均BMI以及超重或肥胖病人的比率也显著高于非脂肪肝组(P<0.05)。另外，脂肪肝组的平均动脉压、腰围也较高。脂肪肝组的酒精性胰腺炎患病率高于非脂肪肝组(46%比28%)。脂肪肝病人患胰腺炎的分级显著高于非脂肪肝病人。其中，脂肪肝病人所患中重度、重度胰腺炎的比例显著高于非脂肪肝病人(63% vs.24%;8% vs.6%)。见表1。

2.3与中重度或重度急性胰腺炎相关因素的Logistic回归分析表2总结了单因素及多因素Logistic回归分析中，中重度或重度急性胰腺炎的相关危险因素。单因素分析显示脂肪肝(OR：4.35,95%CI：1.82-9.28)、BMI(OR：1.09，95%CI： 1.02-1.18)是中重度或重度急性胰腺炎的危险因素。同时，多因素分析也表明，脂肪肝(OR：4.13,95%CI：1.65-8.94)、BMI(OR：1.06，95%CI： 1.01-1.15)是中重度或重度急性胰腺炎的独立危险因素。

表1 合并脂肪肝与不合并脂肪肝的胰腺炎的临床特征比较

表2 中重度或重度急性胰腺炎危险因素的logistic回归分析

3 讨论

脂肪肝是最常见的肝脏疾病之一，其疾病谱较广，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎，甚至肝硬化。根据病因，脂肪肝可进一步分为酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病。近年来，脂肪肝的发病率呈现逐年上升趋势[8-10]。脂肪肝不仅可以导致肝脏损伤，还可诱发很多肝外疾病，如代谢综合征和动脉粥样硬化、糖尿病[11-13]。既往有研究表明，急性胰腺炎病人中，相当一部分病人患有脂肪肝。本研究的结果也验证了这一结论。并且，无论是单因素，还是多因素分析，都发现脂肪肝与急性胰腺炎分级显著相关。尽管脂肪肝和急性胰腺炎的分级存在相关性，既往已有多项研究表明肝脏超声检查能可靠地评价脂肪肝[14-16]，且也是急性胰腺炎病人的入院常规检查。因此，并不增加病人的额外经济负担。

目前，脂肪肝与急性胰腺炎分级存在相关性的机制仍不十分清楚。有研究表明，与对照组相比，脂肪肝病人的血清CRP水平更高[17,18]。另外，脂肪肝病人血清多种炎症因子的水平也显著高于对照人群[19,20]。总之，脂肪肝病人的慢性炎症状态有可能会加重急性胰腺炎的病程。在大鼠急性胰腺炎模型中，肝脏脂肪变性可抑制α1-抗胰蛋白酶水平，而血清α1-抗胰蛋白酶水平的降低可能进一步导致炎症的过度激活，从而加重急性胰腺炎[21-23]。然而，由于存在各种缺陷，这些血清标志物尚不能用于急性胰腺炎分级的预测。

本文回顾性研究仍存在一些缺点。首先，临床上并非所有急性胰腺炎病人都接受了腹部CT检查，这可能限制了CT在预测急性胰腺炎分级评价中的作用。其次，并非所有急性胰腺炎的发病都与代谢因素相关，而对于非代谢因素相关的胰腺炎，超声诊断的脂肪肝可能对预测其预后的价值有限。最后，本研究并未对促炎细胞因子和抗炎细胞因子的水平进行检测，因此，其在脂肪肝加重急性胰腺炎的机制中的角色仍未确定。