酪酸梭菌活菌散辅助治疗新生儿病理性黄疸的效果

李妍

[摘要] 目的 探讨口服酪酸梭菌活菌散在常规治疗的基础上辅助治疗新生儿病理性黄疸的临床效果。 方法 选取2015年1月～2016年1月于大厂回族自治县人民医院儿科出生的80例病理性黄疸足月新生儿为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组新生儿接受蓝光、肝酶诱导剂等常规治疗措施，观察组新生儿在常规治疗的基础上，每日服用2次酪酸梭菌活菌散，每次500 mg，连续服用5 d。观察两组新生儿治疗前后血清总胆红素变化水平，并比较两组每日胆红素下降水平、胆红素峰值浓度、黄疸持续时间以及出生后72 h内胎便转黄情况。 结果 两组新生儿治疗前血清总胆红素水平差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组新生儿血清胆红素峰值浓度显著低于对照组，且高胆红素症新生儿发生率为17.5%，低于对照组的40.0%，差異有统计学意义（P < 0.05）。观察组新生儿血清胆红素每日下降水平显著高于对照组新生儿，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗后，观察组患者黄疸持续时间显著短于对照组新生儿，且新生儿出生后72 h内胎便转黄率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 口服酪酸梭菌活菌散作为辅助治疗措施可有效降低病理性黄疸新生儿血清中胆红素水平，缩短新生儿黄疸持续时间，其临床疗效肯定，值得临床推广应用。

[关键词] 酪酸梭菌活菌散；病理性黄疸；新生儿；胆红素

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（c）-0088-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of oral administration of Clostridium butyricum powder in the treatment of neonatal pathological jaundice. Methods Eighty term newborns with pathological jaundice born in the Department of Pediatrics of People′s Hospital of Dachang Hui Autonomous County from January 2015 to January 2016 were selected， and they were divide into control group and observation group by randomized digital table， with 40 cases in each group. The newborns in the control group were received routine treatment such as blue light therapy and liver enzyme inducer. In the observation group， the neonates were taken twice daily on the basis of conventional treatment， and 500 mg of Clostridium butyricum powder was taken daily for 5 days. The changes of serum total bilirubin levels before and after treatment were observed in both groups， and the daily bilirubin levels， peak bilirubin concentrations， duration of jaundice， and yellowing of the inner tube within 72 h were compared. Results There was no significant difference in serum total bilirubin levels between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the peak serum bilirubin concentration in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the incidence of newborns with hyperbilirubinemia was 17.5%， which was lower than that of the control group （40.0%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The daily decrease in neonatal serum bilirubin in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.01）. After treatment， the duration of jaundice in the observation group was significantly shorter than that of the control group and the rate of yellowing of the inner tuberculosis within 72 h after birth was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Oral administration of Clostridium butyricum powder， as an adjuvant therapy， can effectively reduce the level of bilirubin in the serum of pathological jaundice newborns and shorten the duration of neonatal jaundice， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Clostridium butyricum powder； Live bacteria； Pathological jaundice； Neonate； Bilirubin

新生儿黄疸是新生儿常见的表现之一，新生儿由于其毛细血管较细，当血清胆红素水平超过85 μmol/L时，即可出现肉眼可见的黄疸[1]。体内较长时间的高胆红素积聚会引起胆红素脑病，造成永久性的新生儿神经系统功能受损，因此积极有效地治疗新生儿黄疸在临床上具有积极的意义[2]。目前，新生儿黄疸的常规治疗方式包括蓝光治疗、肝酶诱导剂治疗等，其中临床以蓝光照射治疗为主，且疗效显著，但是蓝光治疗易产生不良反应，从而成为其临床应用的主要缺陷[3]。新生儿黄疸主要表现为未结合胆红素的升高，且高血清胆红素患儿血红素的代谢方式以粪便排出为主。酪酸梭菌活菌散剂为酪酸梭菌活菌制剂，常用于缓解肠道菌群紊乱导致的急慢性腹泻和消化不良等消化道症状[4]。目前，有学者研究表明醋酸梭菌在治疗新生儿病理性黄疸，降低患儿血清胆红素上起到了积极的治疗作用[5]。廊坊市大厂回族自治县人民医院（以下简称“我院”）儿科通过采用酪酸梭菌活菌散辅助蓝光、肝酶诱导剂等常规治疗新生儿病理性黄疸，取得了较好的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月于我院妇产科出生的足月新生儿为研究对象，患者纳入标准：①新生儿胎龄37～42周，出生体重2500～4000 g，出生5 min Apgar评分≥8分；②新生儿出生合并病理性黄疸，且诊断符合第7版《儿科学》[6]中病理性黄疸诊断标准，新生儿黄疸于出生后24 h内出现，血清胆红素程度>220.5 μmol/L，每日血清胆红素升高>85 μmol/L，且新生儿黄疸持续时间>2周，有退而复现现象；③新生儿除符合病理性黄疸诊断标准外，排除新生儿溶血、新生儿感染性疾病、孕妇孕期特殊用药史、新天性器官发育异常、头颅血肿以及红细胞增多症等疾病。本研究通过我院医学伦理委员会批准，所有患儿家属均知情同意。最终共纳入患者80例，其中男46例，女34例，采用随机数字表法将新生儿分为对照组和观察组，每组40例。

1.2 治疗方法

观察组和对照组新生儿出生后半小时内均与母亲接触，并按需接受纯母乳喂养。对照组新生儿接受黄疸常规治疗措施：①一般支持治疗，纠正新生儿水电解质、酸碱度平衡，防治低血糖、低血钙、低体温，纠正缺氧、水肿、贫血以及心力衰竭；②蓝光治疗[7]，将新生儿置于光疗暖箱内，蓝光照射功率>500 μW/cm2，暖箱内温度设为37℃，照射前遮盖新生儿眼睛、会阴以及肛门等敏感裸露部位，照射时间根据新生儿黄疸程度进行调整，8～12 h，每日照射1次，连续治疗3 d；③肝酶诱导剂，增加肝脏处理结合胆红素的能力，苯巴比妥（精华制药集团股份有限公司，产品批号：20150476）5 mg/（kg·d），分2～3次进行服用，连续服用4～5 d。观察组新生儿在对照组基础上接受酪酸梭菌活菌散辅助治疗，酪酸梭菌活菌散（青岛东海药业有限公司，产品批号：20151209）0.5 g/次，2次/d，连续口服5 d。

1.3 评价指标

采用全自动生化分析仪（深圳库贝尔公司，全自动生化分析仪E7）测定两组新生儿治疗前血清胆红素水平，治疗过程中，每日上午对新生儿胸部、前额以及腹部皮肤测定经皮胆红素值，取3个部位平均值作为每日经皮总胆红素值，检测两组新生儿每日胆红素变化水平，并比较两组新生儿黄疸持续时间以及排黄便情况，新生儿血清胆红素>220.6 μmol/L，考虑为高胆红素血症。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿治疗前一般情况比较

两组新生儿性别、出生体重以及治疗前治疗血清总胆红素比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组新生儿不同治疗措施后血清胆红素变化情况

两组病理性黄疸新生儿经治疗后，血清总胆红素水平均明显下降，其中观察组新生儿总胆红素日均下降水平显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。观察组新生儿血清胆红素峰值浓度显著低于对照组，且观察组新生儿高胆红素血症发生率显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组新生儿不同治疗措施后黄疸持续时间以及出生后72 h内胎便转黄情况

观察组新生儿经口服酪酸梭菌活菌散辅助常规治疗后，黄疸持续时间显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。经治疗后，观察组新生儿出生后72 h内胎便转率显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

3 讨论

新生儿黄疸是常见的新生儿疾病，约有80%的足月新生儿以及绝大多数的早产儿在新生儿期会出现短暂性血清总胆红素增高，其产生的直接原因是体内过多胆红素的积聚[8]。新生儿黄疸可分为生理性黄疸和病理性黄疸，大多数新生儿黄疸为生理性黄疸。新生儿病理性黄疸产生的常见原因包括溶血性黄疸、感染性黄疸以及阻塞性黄疸等[9]。目前，对新生儿病理性黄疸的治疗措施主要包括蓝光、肝酶诱导剂治疗等，且均在临床上取得了较好的治疗效果[10]。

酪酸梭菌活菌散属于肠道微生态生物制剂，其有效成分为酪酸梭菌CGMCC0313.1菌株[11]。目前，夏麗红[12]研究结果表明酪酸梭菌活菌散可显著降低儿童腹泻患者血浆血管活性肠肽和肠黏膜5-羟色胺水平，增加血浆神经肽Y水平，继而提高临床上对于儿童腹泻患者的治疗效果。此外，酪酸梭菌活菌散在治疗轮状病毒行肠炎上也取得了较好的效果，可显著缩短患者临床症状消失时间及住院时间，减轻肠道炎症，降低患者复发率[13]。对于病理性黄疸新生儿，因其出生时肠腔内有β-葡萄糖醛酸苷酶，可将结合胆红素转变为非结合胆红素，从而阻碍了胆红素的肠道排出途径，加重了血清胆红素水平[14]。口服酪酸梭菌活菌散后，酪酸梭菌可显著性抑制肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，从而竞争性抑制结合胆红素转变为非结合胆红素，促进肠道内结合胆红素还原为尿胆原和粪胆原，最终促进胆红素的排除，减少长干循环中胆红素的量[15-16]。此外，酪酸梭菌活菌散还可在新生儿肠道内分泌大量酪酸，从而促进新生儿肠道黏膜的生长，加速肠道蠕动功能，促进胆红素代谢产物的排除，加速新生儿肠道的发育成熟；分泌大量酪酸菌素，继而抑制肠道内有害菌群生长，其还可将肠道内多糖物质分解低聚糖物质，为肠道有益菌群提供营养因子，促进肠腔内双歧杆菌、乳酸杆菌等肠道益生菌的增长，促进新生儿正常肠道菌群的快速建立；代谢生成多种维生素，如维生素B族、维生素K以及消化酶等物质，提高婴儿免疫力和消化功能[17]。陈峰等[18]国内学者通过对患有高胆红素血症的80例新生儿进行研究发现，口服酪酸梭菌活菌散可有效地降低新生儿血液中胆红素水平，缩短新生儿黄疸治疗时间，降低新生儿高胆红素血症的发病率。李娅等[19]学者研究表明在常规治疗的基础上加用酪酸梭菌活菌散治疗母乳性黄疸，可显著提高血清胆红素下降水平，缩短临床治疗时间。

综上所述，将口服酪酸梭菌活菌散作为辅助治疗措施可有效降低病理性黄疸新生儿血清中胆红素水平，缩短新生儿黄疸持续时间，其临床疗效肯定[20]。此外，酪酸梭菌活菌散口服途径给药简便，口感好，为奶香味，无明显毒副作用。因此值得在临床推广和应用。

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