血清S-100β和hs-CRP水平与老年2型糖尿病患者认知功能的相关性研究

付 鹏，营在道，苗 婷，朱 蕾

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素功能减退造成的以血糖升高为特征的代谢性疾病，随着人们生活方式的改变及不合理的能量摄入，糖尿病的发病率逐年增加，成为世界医疗组织普遍关注的卫生问题[1]。流行病学研究表明，随着人口的不断增长和老龄化程度的加重，以及肥胖和体力活动减少的发展趋势，我国已有超过9200万的糖尿病患者，其中2型糖尿病(T2DM)约占糖尿病患病人群的94%，另还有1.4亿人即将归为糖尿病人群，已经严重威胁着人们的生存质量[2]。有研究表明，T2DM患者发生认知功能障碍的风险是健康人群的2～3倍，特别是老年患者[3]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为急性炎性反应指标，与心、脑血管疾病密切相关[4]。S-100β蛋白主要分布于中枢神经系统的神经胶质细胞，也是反应早期脑损伤的生化指标[5]。本次研究选取老年T2DM患者进行研究，旨在探讨血清S-100β、hs-CRP水平与患者认知功能的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年2月—2017年2月我院收治的96例老年T2DM患者作为观察组。①纳入标准：T2DM均符合1999年WHO提出的诊断标准[6]，且年龄>60岁；患者及家属了解研究内容和目的，明确治疗风险，愿意配合研究调查。②排除标准：神志或精神意识障碍；临床资料不完整；妊娠或哺乳期妇女；肝、肺、肾等主要脏器严重疾病或自身免疫疾病者；1型糖尿病、严重感染、甲状腺功能亢进或减退者；贫血、凝血功能异常和其他严重血液系统疾病者；近3个月服用叶酸、维生素B12等药物者。选取同期健康体检者60例作为对照组。观察组男59例，女37例；年龄62～84(72.74±3.69)岁；体重指数(BMI)为(24.83±4.27)kg/m2；受教育年限(9.63±3.47)年。对照组男38例，女22例；年龄61～83岁(73.84±3.36)岁；BMI为(24.78±4.31)kg/m2；受教育年限(9.66±3.42)年。两组的年龄、性别、BMI及受教育年限比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1实验室检查：所选受试者均在禁食禁水12 h后抽取静脉血5 ml，置于抗凝管中，于30 min内以3000 r/min离心15 min，分离血浆后保存于-80℃冰箱中待测。糖化血红蛋白(HbA1c)采用高效液相色谱法测定，空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法测定，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800全自动生化仪进行测定，血清S-100β蛋白采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定，血清hs-CRP采用免疫透射比浊法测定。所有指标的检测均由专业人员严格按照试剂盒使用说明书进行操作。

1.2.2认知功能评价：采用简明精神状态量表(MMSE)进行认知功能的评价[7]。MMSE量表主要分为定向力、即刻记忆、延时记忆、注意力及计算力、语言及视空间能力5个方面。MMSE量表中定向力满分为10分、注意及计算力满分为5分、即刻记忆满分为3分、延迟记忆满分为3分、语言及视空间能力满分为9分，总分为30分。将26分作为MMSE量表认知功能障碍的界定值，文盲为24分，年龄>80岁为25分；21～26分为轻度认知障碍，10～20分为中度认知障碍，<10分为重度认知障碍。

2 结果

2.1血糖和血脂相关指标比较 两组受试者TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组FBG和HbA1c水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组受试者的血糖和血脂相关指标比较

注：观察组为老年2型糖尿病患者，对照组为健康体检者；HbA1c为糖化血红蛋白，FBG为空腹血糖，TC为总胆固醇，TG为甘油三酯，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与对照组比较，aP<0.05

2.2血清S-100β、hs-CRP水平和认知功能比较 观察组MMSE量表的各维度评分均明显低于对照组，且血清S-100β、hs-CRP水平均明显高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组受试者血清S-100β、hs-CRP水平和认知功能比较

注：观察组为老年2型糖尿病患者，对照组为健康体检者；hs-CRP为超敏C反应蛋白；与对照组比较，bP<0.01

2.3认知障碍发生情况 观察组MMSE量表评分为(21.43±1.68)分，出现认知障碍23例，发生率为23.96%；其中轻度认知障碍14例，中度认知障碍6例，重度认知障碍3例。对照组MMSE量表评分为(26.72±1.54)分，出现认知障碍4例，发生率为6.67%；全部表现为轻度认知障碍。观察组的认知障碍发生率明显高于对照组(P<0.01)。

2.4不同认知功能状况T2DM患者的血清S-100β和hs-CRP水平比较 与未合并认知障碍组比较，合并认知障碍组的血清S-100β和hs-CRP水平明显升高(P<0.01)。见表3。

表3 不同认知功能状况T2DM患者的血清S-100β和hs-CRP水平比较

注：T2DM为2型糖尿病，hs-CRP为超敏-C反应蛋白；与未合并认知障碍组比较，bP<0.05

2.5T2DM患者认知功能与血清S-100β和hs-CRP水平的相关性分析 经Spersman直线相关分析发现，T2DM患者的MMSE量表评分与血清S-100β和hs-CRP水平呈负相关性(r=-0.462和-0.381，P=0.024和0.041)。

3 讨论

T2DM好发于中老年人群，其主要诱因包括肥胖、体力活动过少和应激。近年来，随着人们生活方式的改变及不合理能量的摄入，T2DM的发病率呈逐年增长趋势[8-10]。有研究表示，T2DM与老年痴呆在某些流行病学特征上有许多相似之处，由于长期高血糖状态引起的一系列病理学改变，使多数T2DM患者存在发生执行功能、信息处理速度、注意力和记忆力损伤等认知障碍的可能[11]。影响T2DM患者发生认知障碍的因素是多方面的，有研究表示，肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激及炎性反应等都是T2DM患者发生认知障碍的危险因素，且认知障碍程度与患者本身的血糖控制，胰岛素分泌情况，血脂水平等因素密切相关[12]。但控制上述危险因素并不能显著降低T2DM患者认知障碍的发生率，因此需要进一步寻求新的血清标志物来预测T2DM患者认知障碍的发生。

目前，有较多的研究应用血清S-100β、hs-CRP来预测T2DM患者认知障碍的发生，并取得了良好效果[13]。S-100β是一种钙结合酸性蛋白，也是构成神经胶质细胞胞质的主要成分[14]。关于S-100β的功能尚未明确，但有证据证明其不仅可以反映胶质细胞的功能，还能通过调控诱导型一氧化氮合成酶、白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ等细胞因子的表达而影响神经元与胶质细胞相互作用及周围神经组织细胞的炎症损伤程度[15]。CRP是一种急性时相反应蛋白，由肝细胞合成后释放入血，血清CRP水平在正常人中含量甚微，当机体出现细菌感染引起的炎性反应或组织损伤时，血清CRP水平可迅速升高，病情好转随之下降，同时还可通过介导相关炎症和氧化应激反应而导致患者神经元功能和认知功能损伤[16]。但对于老年患者，由于其身体代谢能力降低，CRP的合成能力不如青中年人，因此需要通过敏感性和特异性更高的hs-CRP进行诊断检查[17-18]。本研究发现，观察组MMSE量表的各维度评分均明显低于对照组，且血清S-100β和hs-CRP均明显高于对照组。MMSE由于具有敏感度高、操作简单方便等优点，在临床上常被作为认知功能检测的可靠工具[19]。有学者通过对T2DM患者进行MMSE量表评分及血清S-100β、hs-CRP水平检测，发现随着认知障碍程度的加重，血清S-100β、hs-CRP水平也随之增长[20]。本次研究中，与未合并认知障碍组比较，合并认知障碍组的血清S-100β、hs-CRP水平明显升高，同时经Spersman直线相关分析发现，T2DM患者MMSE量表评分与血清S-100β和hs-CRP水平呈负相关性。从结果可以看出血清S-100β和hs-CRP水平的升高可提示老年T2DM患者出现认知障碍，通过检测血清S-100β和hs-CRP水平可用于患者早期认知障碍的诊断，以及判断其严重程度。

综上所述，老年T2DM患者发生认知障碍的因素较复杂，血清S-100β和hs-CRP可作为评价老年T2DM患者认知功能的非侵入性指标。因此，临床针对这些指标进行早期识别、合理干预，对改善患者预后生活质量有重要意义。同时本次研究亦存在不足之处，作为小样本的横断面研究，资料的收集来源及限定存在一定的偏倚，且本研究仅应用MMSE量表评估患者认知功能，评估方法单一，故还需要后续大样本的随机对照研究进一步深入探讨。