2016年我院抗菌药物使用及细菌耐药性分析

尹寿祥，王 凌，沈发英

(1.马鞍山市人民医院药事科，马鞍山 243000；2.皖南医学院第二附属医院药剂科，芜湖 241000)

随着抗菌药物的大量应用导致其滥用现象普遍存在[1]，敏感菌株逐渐减少[2]，致使细菌耐药性逐渐产生[3]。为了延缓抗菌药物细菌耐药性的产生，对马鞍市人民医院(以下简称我院)2016年抗菌药物的使用情况及细菌耐药性进行了回顾性分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年我院住院处方抗菌药物的消耗情况，包括药品名称、剂型、规格和数量等，同时对主要病原菌株进行抗菌药物敏感性试验。

1.2方法

1.2.1抗菌药物使用频度的计算 参照《临床用药须知》和《中国药典》[4]对不同类别抗菌药物的用药频度(DDDs)等进行统计。

1.2.2对细菌耐药性的监测 数据来源于我院检验科统计的病原菌及其药敏试验数据。菌株来源于临床送检的痰液、创口分泌物、血液、尿样及胸腔积液等标本，剔除同一标本的重复菌株。采用法国梅里埃公司API微生物鉴定系统对细菌进行鉴定，Kirby-Bauer(K-B)纸片法[5]进行药敏试验。结果参照美国临床实验室标准化协会标准进行判断。

1.3统计学方法 采用SPSS 21.0，Pearson相关性分析对抗菌药物DDDs与细菌耐药率的相关性进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1DDDs排序前10位抗菌药物 见表1。

表12016年我院DDDs排名前10位抗菌药物

Tab.1 Top 10 antibiotics according to DDDs in our hospital in 2016

第一季度药物名称DDDs排序第二季度药物名称DDDs排序第三季度药物名称DDDs排序第四季度药物名称DDDs排序左氧氟沙星5 657.601左氧氟沙星5 756.401奥硝唑5 518.751头孢呋辛钠5 282.751奥硝唑5 284.502头孢呋辛钠4 937.002左氧氟沙星4 952.402奥硝唑5 215.502头孢替安4 154.503头孢替安4 855.003头孢替安4 919.433头孢替安3 870.383头孢呋辛钠3 661.674奥硝唑3 157.504头孢呋辛钠3 253.334左氧氟沙星3 801.604美洛西林钠舒巴坦钠2 962.265头孢米诺钠3 081.005美洛西林钠舒巴坦钠2 963.755头孢米诺钠3 181.005头孢哌酮钠舒巴坦钠2 855.256美洛西林钠舒巴坦钠2 586.896阿莫西林克拉维酸钾2 911.226头孢哌酮钠舒巴坦钠2 983.136头孢米诺钠2 695.007头孢哌酮钠舒巴坦钠2 193.007头孢米诺钠2 662.507美洛西林钠舒巴坦钠2 969.427头孢美唑钠2 402.758头孢美唑钠2 141.008头孢哌酮钠舒巴坦钠2 525.258头孢美唑钠2 040.008头孢唑肟钠2 381.009头孢唑肟钠2 048.759头孢唑肟钠2 377.509庆大霉素1 778.679庆大霉素2 305.0010庆大霉素1 931.6610庆大霉素1 854.6610头孢唑肟钠1 670.5010

2.2检出病原菌及其多重耐药菌检出情况对比 2016年我院检出病原菌中，大肠埃希菌连续3个季度的检出率均位居前3位；多重耐药鲍曼不动杆菌的比例呈下降趋势，见表2。

表22016年我院检出病原菌及其多重耐药菌耐药率对比

Tab.2 Comparison of multidrug resistance rate and detected pathogens in our hospital in 2016

菌株名称第一季度多重耐药型别耐药率/%第二季度多重耐药型别耐药率/%第三季度多重耐药型别耐药率/%第四季度多重耐药型别耐药率/%大肠埃希菌ESBL51.1ESBL44.5ESBL54.2ESBL54.7CRE0.6CRE2.3CRE0.7肺炎克雷伯菌ESBL16.1ESBL13.5ESBL22.1ESBL12.8CRE2.3CRE1.1CRE2.6阴沟肠杆菌CRE4.8CRE9.3粘质沙雷菌CRE33.3CRE15.4CRE11.8CRE46.7铜绿假单胞菌MDR3.3MDR3.6MDR7.2MDR4.7鲍曼不动杆菌MDR51.0MDR42.1MDR33.3MDR21.2金黄色葡萄球菌MRSA36.1MRSA30.3MRSA23.7MRSA37.5屎肠球菌VRE16.7肺炎链球菌PRP42.9

2.3主要G-对常用抗菌药物的耐药率 大肠埃希菌对头孢呋辛、头孢曲松、左氧氟沙星和庆大霉素的耐药率较高，但对亚胺培南和美罗培南的耐药率较低；肺炎克雷伯菌对头孢类抗菌药物的耐药率较高，但对亚胺培南和美罗培南的耐药率较低；铜绿假单胞菌对左氧氟沙星、庆大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南及美罗培南具有耐药性；鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率普遍较高，尤其对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最高，结果见表3。

表32016年我院主要G-对常用抗菌药物的耐药率

Tab.3 The drug resistance rate of G-bacteria to regular-used antibiotics in our hospital in 2016

抗菌药物大肠埃希菌耐药率/%第一季度第二季度第三季度第四季度肺炎克雷伯菌耐药率/%第一季度第二季度第三季度第四季度铜绿假单胞菌耐药率/%第一季度第二季度第三季度第四季度鲍曼不动杆菌耐药率/%第一季度第二季度第三季度第四季度头孢呋辛56.049.759.560.421.223.026.119.1————————头孢曲松53.846.457.859.819.018.624.315.7————51.744.741.029.0头孢哌酮/舒巴坦——————————————48.470.0左氧氟沙星51.148.754.950.88.29.212.96.815.020.419.117.751.944.740.043.3庆大霉素39.640.540.034.68.49.613.910.410.022.616.215.255.646.038.141.9哌拉西林/他唑巴坦0.83.33.53.84.82.43.64.314.318.020.420.8————亚胺培南00.72.30.82.41.20.02.615.822.925.022.357.745.939.733.3美罗培南00.72.30.82.41.20.02.610.516.320.617.955.645.943.333.3

注：—表示未做检验。

2.4抗菌药物DDDs与G-总耐药率的相关性 亚胺培南的DDDs分别与铜绿假单胞菌耐药率及G-总耐药率呈正相关(r=0.96，P<0.05)；美罗培南的DDDs与肺炎克雷伯菌的耐药率呈正相关(r=0.95，P<0.05)；哌拉西林/他唑巴坦的DDDs与铜绿假单胞菌的耐药率呈负相关(r=-0.97，P<0.05)，见表4。

2.5主要G+对常用抗菌药物的耐药率 药敏试验结果显示，金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素的耐药率均较高，其中对青霉素的耐药率高于90%，但其对万古霉素的敏感性较好。见表5。

2.6主要抗菌药物DDDs与G+耐药率的相关性 青霉素、红霉素、克林霉素、庆大霉素、莫西沙星及左氟氧沙星的DDDs均与凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率不相关(P>0.05)。见表6。

表42016年我院主要抗菌药物DDDs与G-总耐药率的相关性分析

Tab.4 The correlation analysis of DDDs of antibiotics and the drug resistance rate of G-bacteria in 2016

抗菌药物DDDs第一季度第二季度第三季度第四季度大肠埃希菌rP肺炎克雷伯菌rP铜绿假单胞菌rP鲍曼不动杆菌rP头孢呋辛3 661.674 937.003 253.335 282.75-0.260.730.470.61头孢曲松458.00682.00292.00226.000.710.340.670.33头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)2 855.252 193.002 525.252 983.130.680.43左氧氟沙星5 657.605 756.404 952.403 801.600.210.820.290.760.020.990.230.79庆大霉素1 644.331 931.671 854.671 778.680.340.750.580.49哌拉西林/他唑巴坦147.94162.00208.84174.210.910.070.920.06-0.970.030.910.07亚胺培南194.00244.00217.00208.000.120.910.710.270.960.020.710.26美罗培南167.75222.00315.50213.500.310.630.980.040.730.230.130.98

表52016年我院主要G+对常用抗菌药物的耐药率

Tab.5 The drug resistance rate of G+bacteria to regular-used antibiotics in 2016

抗菌药物金黄色葡萄球菌耐药率/%第一季度第二季度第三季度第四季度凝固酶阴性葡萄球菌耐药率/%第一季度第二季度第三季度第四季度青霉素97.592.498.398.494.391.290.792.5苯唑西林36.130.324.138.176.476.572.069.8红霉素60.544.845.863.578.276.582.780.8克林霉素52.241.941.160.050.944.450.746.1四环素40.727.327.134.437.726.529.922.6庆大霉素28.919.422.420.351.940.648.750.9左氧氟沙星32.522.720.719.450.041.244.738.9莫西沙星24.112.115.514.527.813.029.522.6万古霉素0.00.00.00.00.00.00.00.0

表62016年我院主要抗菌药物DDDs与G+耐药率的相关性分析

Tab.6 The correlation analysis of DDDs of antibiotics and the drug resistance rate of G+bacteria in 2016

抗菌药物DDDs第一季度第二季度第三季度第四季度金黄色葡萄球菌rP凝固酶阴性葡萄球菌rP青霉素56.7177.37436.40238.89-0.650.34-0.380.68红霉素8.758.63—3.38-0.310.71-0.360.69克林霉素402.00797.40216.00166.00-0.240.84-0.320.65四环素————庆大霉素1 644.331 931.671 854.671 778.67-0.810.14-0.130.89左氧氟沙星5 657.605 756.404 952.403 801.60-0.780.19-0.260.71莫西沙星510.00423.00785.00543.00-0.210.72-0.230.75万古霉素190.50269.50208.75140.25

注：-表示未做检验。

3 讨论

2016年我院DDDs排名较前的为头孢菌素类、喹诺酮类、硝基咪唑类、青霉素类和氨基糖苷类，其中以二代头孢菌素用药频度最高，其次硝基咪唑类及头霉素类的用药频度也较高，考虑与我院外科以胃肠道患者为主，常见致病菌为革兰阴性菌及厌氧菌，头霉素对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)阴性菌感染以及需氧菌与厌氧菌混合感染作用特点有关。

研究结果表明，革兰阳性球菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率低于同地区其他医院[6-7]，但耐甲氧西林凝固酶阴性菌(MRCNS)检出率明显偏高，可能与我院病种和抗菌药物使用种类相关。本次未发现对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌菌株，万古霉素仍是治疗MRSA、MRCNS引起重症感染的一线药物。革兰阴性菌中大肠埃希菌对头孢呋辛、头孢曲松和左氧氟沙星的耐药率较高，对亚胺培南和美罗培南的耐药率较低；肺炎克雷伯菌对头孢类药物的耐药率较高，但对亚胺培南和美罗培南耐药率较低；铜绿假单胞菌对含酶抑制剂敏感性较高；鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率普遍较高，尤其对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最高。随着抗菌药物的广泛应用[8]，细菌的耐药性日趋严重[9-10]。碳青霉烯类被认为是治疗耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线的药物，但随着耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药菌株检出率的快速上升，耐碳青霉烯类菌株已成为当前临床抗感染治疗的难题[11]。本研究结果显示，我院肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率均低于2015年中国CHINET监测结果，也低于本地区其他医院[12]。说明在我院加强对特殊级抗菌药物的使用管理，限制或减少抗菌药物不合理使用取得了一定效果，有效降低了耐药菌的发生[13]。研究表明[14-15]，抗菌药物管理可改善患者治疗结果及细菌耐药性。国外报道显示[16]，实施国家政策和指南能够影响医生的处方行为，通过抗菌药物管理可使抗菌药物的使用和细菌耐药性下降[17]。

研究表明[18]，抗菌药物的DDDs与细菌耐药水平存在一种宏观的量化关系，且关系相当复杂[19-20]。经相关性分析，亚胺培南的DDDs分别与铜绿假单胞菌耐药率及革兰氏阴性菌总耐药率呈正相关；美罗培南的DDDs与肺炎克雷伯菌的耐药率呈正相关；哌拉西林/他唑巴坦的DDDs与铜绿假单胞菌的耐药率呈负相关。

综上所述，我院抗菌药物的使用情况基本合理，抗菌药物的使用频度与细菌耐药率存在相关性，目前仍存在严重的细菌耐药性，需加强抗菌药物的使用管理。本研究样本量有限，今后应扩大样本进行更深入的研究，以期为提高临床合理使用抗菌药物水平提供更多理论依据。