性别与原发性IgA肾病临床及病理特点关系研究

田向辉，高 丹，娄 岩，刘树军，白晓莹，高 志，曲志杰*

(1.吉林大学第二医院 肾病内科，吉林 长春130041；2.延边大学2017级在读硕士研究生)

IgA肾病(IgAN)是导致终末期肾脏病的常见原发性肾小球疾病之一，其病理特点是肾小球系膜区以免疫球蛋白IgA沉积为主[1,2]。IgAN临床表现多样，如血尿、蛋白尿、高血压等，以上临床表现与IgAN预后密切相关[3]。在临床工作中发现原发性IgAN患者临床表现、病理特点与性别差异具有相关性，但是此观点仍存在一定的争议[4]。本研究回顾232例原发性IgAN患者的相关资料，旨在探索原发性IgAN临床表现、病理特点与性别关系，为临床诊疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾分析我院肾病内科原发性IgAN患者232例，男性140例，女性92例，男∶女=1.52。所搜集资料完整，纳入患者无紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、肝病性肾小球硬化症和乙肝相关性肾炎等继发性肾脏病。

1.2 研究方法

1.2.1临床资料 收集患者病程、年龄、收缩压、舒张压、肥胖指数； 24 h尿蛋白定量、肌酐、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、胱抑素C、尿渗透压、免疫球蛋白(IgA、IgG)及补体(C3)浓度等。

1.2.2病理指标 根据Lee分级标准将IgAN分为Ⅰ-Ⅴ级；根据Katafuchi方法对肾小球、肾小管、间质等进行半定量积分；根据免疫球蛋白沉积种类将IgAN免疫荧光分为6型，即Ig A 型、Ig A+C3 型、Ig A+Ig M 型、Ig A+Ig M+C3 型、Ig A+Ig G型、Ig A+Ig G+Ig M 型。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 原发性IgAN患者临床资料与性别的关系

见表1。

表1 原发性IgAN患者临床资料与性别的关系

2.2 原发性IgAN病理Lee分级与性别的关系

见表2。

2.3 原发性IgAN免疫荧光分型与性别的关系

见表3。

2.4 原发性IgAN的Katafuchi病理半定量积分与性别的关系

见表4。

表2 原发性IgAN的Lee分级与性别的关系

表3 原发性IgAN免疫荧光分型与性别的关系

表4 原发性IgAN的Katafuchi病理半定量积分与性别的关系

3 讨论

国外文献报道，亚洲IgAN发病率高于欧洲和北美，并且男性多于女性[5]，亚裔IgAN患者20-25年内约25%-30%进展为ESRD[6,7]。IgAN临床表现多样，肾活检时已经存在的高血压、肾衰竭、高尿酸、高血肌酐、肾间质及肾小管纤维化等改变是其预后不良相关因素[8]。在临床中发现男性IgAN患者与女性IgAN患者的临床和病理指标有诸多差异，但是性别与IgAN预后是否有关还存在争议。本研究旨在探索性别因素在IgAN发展中所起的作用。

本研究显示，男性IgAN患者收缩压、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白、血尿酸和肌酐均高于女性，差异具有统计学意义(P<0.05)，据统计IgAN患者伴高血压、高脂血症、高尿酸发病率分别为33.96%、46.10%、36.60%，且男性是三者的相关危险因素[9,10]。肾脏是高血压靶器官之一，高血压加剧IgAN的恶化，而IgAN的恶化又加剧高血压的发展，二者相互影响。高血尿酸促使血管内皮增生、肾小动脉硬化，同时高血尿酸还可激活RAS系统加重肾损伤[11]，Yasar Caliskan[12]对111例IgAN患者临床资料进行ROC曲线分析结果显示，与蛋白尿相比血尿酸水平更能准确预测IgAN转归，高血尿酸水平也是男性IgAN进展的独立危险因素[13]。高血清甘油三酯、低密度脂蛋白偏高又是高血尿酸发生的重要影响因素，这可能与男性饮食、作息不规律、生活习惯等有关导致营养失衡和代谢功能紊乱[14]，诸多研究表明高血压、高尿酸、高甘油三酯是IgAN患者肾小球硬化的危险因素[15]，与女性IgAN患者相比，男性IgAN患者病情进展更迅速，肾小球滤过率下降更快[16]，因此男性IgAN患者应积极降血压、血尿酸和血脂可延缓肾功能恶化。血肌酐是评估肾脏功能指标之一，本研究男性IgAN患者肌酐高于女性IgAN患者，表明男性IgAN患者较女性IgAN患者肾功能差，血肌酐超过265 μmol/L后会在短时间内迅速升高，导致IgAN患者进展为ESRD平均时间缩短为10个月[17]，所以在临床治疗过程中也应积极降肌酐，保护肾脏功能。IgAN的Lee分级与性别的关系显示，各级别男女发生例数差异无统计学意义，通过Pearson 独立检验也未发现IgAN病理Lee分级与性别有关联，两组IgAN患者都以Lee分级Ⅲ级为主，男性50例(35.71%)，女性36例(39.13%)，男性其次是Ⅴ级35例(25.00%)，女性其次是Ⅳ级21例(22.83%)。 两组患者在免疫荧光分型中男性IgA+IgM型少于女性，差异具有统计学意义(P<0.05)，IgM是人体内最早合成和分泌的免疫球蛋白，其在细胞因子作用下转换为IgG，而IgAN患者的系膜区T细胞功能异常或免疫清除能力下降，导致IgM向IgG转换功能障碍，同时IgM也无法通过系膜间隙[18]，血IgM升高并且沉积系膜区，进而引起局部免疫炎症反应[19]，血IgM水平升高与肾小球系膜区IgM沉积存在相关性，因此学者们推测IgM沉积是IgA肾脏病理预后不良的早期指征[20]。两组在Katafuchi病理半定量积分中，男性IgAN患者的肾小球硬化、肾小管间质病变及肾血管透明样变三项积分高于女性(P<0.05)，间接提示男性IgAN患者肾活检穿刺时病理变化相对较重，肾小球损害程度不是决定IgAN预后的唯一因素，肾小管萎缩、肾间质病变程度与IgAN预后差存在较大程度的相关性[21,22]，因此临床工作中应综合多方面因素判断IgAN病情及预后。

综上所述，肾脏疾病与性别关系正引起人们高度关注，本研究发现男性是原发性IgAN患者预后不良的相关因素，因此在临床工作中应高度关注引起男性IgAN患者预后不良相关生化指标及病理相关指标等。