癫痫患者睡眠障碍危险因素分析

吴小容

癫痫是大脑神经元异常放电引起的大脑功能短暂性障碍的慢性病，是临床神经科多发病、常见病，其精神疾病发病风险也相应增高；患病后患者独立生活能力下降，生存质量降低，目前该病治疗主要依靠抗癫痫药物（AEDs），但仅能控制病情，尚无法治愈［1］。约58%的癫痫患者出现夜间发作情况，癫痫发作对患者睡眠质量、睡眠结构均有影响，改善睡眠质量能一定程度上控制癫痫发作，而睡眠障碍则导致痫样放电和癫痫发作［2］。有研究发现约28%～56%的癫痫患者存在睡眠障碍，其睡眠障碍发病率是正常人群的＞3倍［3］。本文探讨影响成人癫痫患者睡眠障碍发生率的危险因素。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年2月至2017年10月本院癫痫患者180例为观察组。男89例，女91例；年龄（38.01±9.51）岁。发病年龄（27.21±6.12）岁。病程（7.52±1.84）年。纳入标准［4-5］：（1）符合世界卫生组织推出的癫痫相关诊断标准，发作类型参考1981年癫痫国际分类标准。（2）患者及其家属知情并自愿签署知情同意书。（3）18岁≤年龄≤80岁。（4）临床资料齐全。（5）病程≥6个月。（6）无药物依赖、酗酒情况。（7）患者能独立完成各项调查。癫痫患者排除标准［6-7］：（1）使用催眠镇静药物（除抗癫痫药物）。（2）合并严重精神疾病或器质性疾病。（3）长期吸烟和酗酒。（4）认知障碍、阅读障碍。（5）同时参与其它研究。（6）患者或其家属拒绝参与，或中途退出。根据是否出现睡眠障碍将观察组患者分为A组（睡眠障碍）和B组（无睡眠障碍）。另选择健康体检者100例为对照组，男65例，女35例；年龄（40.51±7.52）岁。健康体检者遵循自愿原则参与并签署知情同意书。本项目经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 根据患者临床资料及一般情况调查表进行调查，包括患者年龄、性别、发作情况、病程、用药、脑电图等资料。睡眠情况调查［8］：使用匹兹堡睡眠质量表（PSQI），共24各条目，其中5个条目为他评，19个条目为自评，第19个自评条目及5个他评条目不计分，18个自评条目组成7个成分，每个成分按0～3等级记分，各成分累积相加为PSQI总分，0≤PSQI≤21分，分值越低则睡眠质量越差，反之越高，当PSQI＞7分则判断为睡眠障碍。受试者在5～10min内完成问卷填写。心理评估采用抑郁自评量表（SDS）和焦虑自评量表（SAS）。SDS：主要评估过去一周时间内抑郁情绪，共20个题目，采用4级评分法（绝大部分时间和所有时间、相当多时间、少部分时间、无或较少时间），有反向记分10题；分界值为53分，≥53分为抑郁，分值越高越严重［9］。SAS：共20个题目，与SDS记分法相同，分界值为50分，≥50分为焦虑，分值越高越严重。

1.3 观察指标 比较观察组与对照组抑郁分值、焦虑分值、睡眠障碍发生率；比较A组、B组年龄、发病年龄、病程、抑郁及焦虑分值、性别、病因明确情况、发作类型、发病频率、脑电图情况、用药种数和用药种类。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。采用Logistic回归方程进行多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抑郁、焦虑分值及睡眠障碍发生率比较 见表1。

表1 两组抑郁、焦虑分值及睡眠障碍发生率比较（±s）

表1 两组抑郁、焦虑分值及睡眠障碍发生率比较（±s）

组别 n 抑郁分值 焦虑分值 睡眠障碍发生率［n（%）］观察组 180 43.00±5.02 48.00±7.01 79（43.89）对照组 100 36.21±3.10 38.17±4.01 22（22.00）t值 - 71.96 12.91 10.00 P值 - 0.0000 0.0000 0.0016

2.2 癫痫睡眠障碍单因素分析 见表2。

表2 癫痫睡眠障碍单因素分析（±s）

表2 癫痫睡眠障碍单因素分析（±s）

因素 A组（n=79） B组（n=101） t/χ2值 P值年龄（岁） 42.12±9.85 31.92±7.98 28.74 0.0000发病年龄（岁） 29.12±3.54 21.01±4.12 14.19 0.0000病程（年） 7.12±2.11 6.98±3.56 0.31 0.7576抑郁分值（分） 50.12±6.12 38.94±6.84 11.39 0.0000焦虑分值（分） 47.52±4.95 36.21±6.87 12.34 0.0000性别（%） 男 39（49.37） 50（49.50） 0.02 0.8878女40（51.90） 51（49.50）病因（%） 明确 49（62.03） 65（64.36） 0.09 0.7701不明确 30（37.97） 36（35.64）发作类型（%） 部分发作 23（29.11） 68（68.32） 30.30 0.0000全面发作 56（70.89） 33（32.67）发病频率（%） ≥4次/月 17（21.52） 6（5.94） 10.58 0.0011 1～3次/月 35（46.67） 16（15.84） 22.16 0.0000＜1次/月 27（34.18） 79（21.78） 3.55 0.0594脑电图情况（%） 正常 20（25.32） 31（30.69） 0.89 0.3459异常 59（74.68） 70（69.31）用药种数（%） 未用药 12（15.19） 16（15.84） 0.04 0.8455≥2种 52（65.82） 42（41.58） 11.54 0.0007 1种 15（18.99） 43（42.57） 13.40 0.0003用药种类 传统AEDs 50（63.29） 39（38.61） 11.47 0.0007新一代AEDs 29（36.71） 62（61.39）

2.3 多因素分析 将睡眠障碍作为因变量，将年龄、发病年龄、抑郁分值及焦虑分值、发作类型、发病频率、用药情况作为自变量赋值，代入logistic回归方程中，发现仅抑郁、焦虑、发作频率、发作类型、用药种类是影响癫痫睡眠障碍发生的独立影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 睡眠障碍影响因素分析结果

3 讨论

本资料结果显示，观察组抑郁、焦虑分值及睡眠障碍发生率均高于对照组（P＜0.05）。提示癫痫患者睡眠障碍发病率更高。癫痫患者发作期和非发作期间睡眠质量均较正常人低；癫痫患者普遍存在睡眠结构变化，如深度睡眠期时间缩短，浅睡眠期时间增多，快速动眼睡眠期潜伏期变长，中途觉醒次数增多，睡眠破碎性更高，睡眠效率变低等［10-11］。

孙红斌等［12］研究认为焦虑和抑郁症状是影响睡眠质量的独立危险因素（P＜0.005）。这与本资料结果相似。紧张、焦虑、压抑、恐惧等情绪以及负面心理活动对人体身心状态有影响，不良情绪可使人精神亢奋或紧张，难以入睡。癫痫患者受病情、经济压力、身体压力等影响更容易出现情绪障碍，抑郁和焦虑是其主要心理问题，抑郁和焦虑与睡眠障碍相互影响，形成恶性循环［13］。癫痫发作频率、发作类型是癫痫患者睡眠障碍的独立影响因素。本资料中这两个因素与睡眠障碍成正相关，偏回归系数为1.012、0.987，P＜0.05。目前有研究者用多导睡眠图进行癫痫患者睡眠观察，发现全面发作型癫痫患者NREM S2期和总睡觉时间减少，NRENS1期和总觉醒时间较正常人延长（P＜0.05）；部分发作癫痫患者睡眠纺锤波较全面发作患者多，其睡眠稳定性较全面发作患者更好（P＜0.05）［14］。这与本资料结果基本一致。但也有部分研究者指出部分发作型癫痫对患者睡眠的影响更大，其采用的PSQI判定睡眠障碍的分界值为5分，这与本资料不同，此外其研究方法、样本选择等也可能是导致其结果与本资料结果不一致的原因。本资料中癫痫发作频率越高的癫痫患者出现睡眠障碍的风险越高；考虑是因频繁发作的癫痫患者脑电图异常放电更多，而癫痫样放电集中在NRENI-2期，导致睡眠时相转换次数和夜间觉醒次数增多，使睡眠更破碎，睡眠质量差，睡眠深度受影响，最终出现睡眠结构变化［15-16］。但本资料显示，脑电图异常并非影响睡眠障碍的独立因素，可能是仅检查了清醒期患者脑电图，而未检查睡眠期脑电图有关。本资料中用药种数和用药种类均是直接影响睡眠障碍的独立因素（P＜0.05）。目前已知抗癫痫药是影响癫痫患者睡眠结构的因素之一，每一种用药对睡眠结构的影响不同［17］。传统抗癫痫药物中，ESM、CZP、PB、PHT对患者睡眠结构有较明显的影响，其次为VPA，CBZ对睡眠结构的影响相对较小［18-19］；新一代抗肿瘤药物中LEV、LTG被发现对患者睡眠结构稍有影响，ZNS、VGB、FBM、OXC被证实不影响癫痫患者睡眠，而TGB、PGB、GBP则能改善癫痫患者睡眠，能预防睡眠障碍［20］。

综上，影响癫痫患者睡眠障碍的因素包括抑郁、焦虑、发作频率、发作类型、用药情况；根据这些因素，临床可通过合理选用抗癫痫药物，给予心理干预，控制癫痫病情，减少发作频次调整患者身心状态，改善患者睡眠结构，预防和缓解睡眠障碍。