补肾调经汤治疗卵巢储备功能下降31例临床观察

陈博 顾万 刘清青

【摘 要】 目的：观察补肾调经汤在脾肾虚弱型卵巢储备功能下降治疗中的临床效果。方法：选取62例脾肾虚弱型卵巢储备功能下降患者，随机分为对照组和治疗组各31例。对照组采用激素替代治疗，治疗组采用中药补肾调经汤治疗，观察两组血清性激素水平、中医证候积分、中医证候及调经治疗总有效率。结果：治疗后两组性激素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组中医证候积分均有所降低，但治疗组显著低于对照组（P<0.05）；治疗组中医证候治疗总有效率为93.5%，对照组为80.6%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组中医调经治疗总有效率为100%，对照组为93.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：补肾调经汤治疗脾肾虚弱型卵巢储备功能下降患者临床效果显著，有助于改善激素水平和卵巢储备功能，值得临床推广应用。

【关键词】 卵巢储备功能；脾肾虚弱；补肾调经汤；激素替代治疗

【中图分类号】R711.7 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2018）02-0107-03

卵巢储备功能是指卵巢皮质区原始卵泡生长、发育、形成可受精卵母细胞的能力，包括存留卵泡的数量和质量两方面内容，反映女性的生育潜能和生殖内分泌功能[1]。卵巢产生成熟卵子能力减弱，卵泡质量下降，分泌的性激素不足称卵巢储备功能下降（Diminished Ovarian Reserve，DOR），临床表现为月经稀发、继发性闭经、不孕、围绝经期症状等，其症状无特异性，可有上述表现，亦可无任何症状，仅有实验室检查证据，一般1～6年发展为卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）[2]。及时诊断并治疗DOR可明显减少POF的发生。笔者采用补肾调经汤治疗脾肾虚弱型卵巢储备功能减退患者31例，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月至2017年7月广州中医药大学顺德医院妇科门诊卵巢储备功能下降脾肾虚弱型者62例，随机分为对照组与治疗组各31例。对照组31例，年龄范围21～40岁，平均年龄（35.26±5.11）岁；初潮年龄范围12～15岁，平均初潮年龄（12.97±0.87）岁；病程范围0.5～2.5年，平均病程（1.27±0.51）年；孕次范围1～5次，平均孕次（2.35±0.91）次；治疗组31例，年龄范围27～40岁，平均年龄（34.42±4.43）岁，初潮年龄范围12～15岁，平均初潮年龄（13.19±0.98）岁；病程范围0.5～3.0年，平均病程（1.46±0.65）年；孕次范围0～5次，平均孕次（2.19±1.25）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《中医妇科学》[3]和《中药新药临床研究指导原则》[4]中月经不调、不孕（脾肾亏虚型）的诊断标准拟定。①月经失调，经量或多或少，色淡红或暗红，质稀；或闭经；或不孕；②神疲乏力，心悸气短，少气懒言，面色萎黄；或伴小腹空坠，头晕眼花，口淡乏味，不思饮食，食后腹胀、便溏，四肢倦怠；③腰骶酸痛，头晕耳鸣或耳聋；性欲减退，小便频数，夜尿清长；潮热汗出，阴道干涩；④舌淡或淡黯，苔白，脉细弱或沉细。以上除①、④必备外，具备②、③各项症状中各1项或以上即可。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：入选患者年龄超过16岁且小于40岁；符合中西医相关的诊断标准；未接受过任何药物治疗；均自愿参与本次研究。排除标准：未能根据医嘱用药者；临床治疗资料不全者；近3个月采用西药人工周期疗法或其它内分泌治疗以及化疗、放疗的患者；患有严重脏器疾病者；精神障碍者；存在先天性生殖器异常者。

1.4 治疗方法 对照组采用激素替代疗法。克龄蒙（法国DELPHARM Lille S.A.S.，生产批号：413B）2 mg/片，日1片，从月经第5天开始重复使用，连服3个月经周期。治疗组采用中药补肾调经汤治疗，组方：制首乌30 g，熟地、菟丝子、黄精、桑寄生各25 g，党参、金樱子各20 g，续断、鹿角霜、白术、枸杞各15 g，炙甘草10 g。水煎取汁，共400 mL，隔日1剂，早晚分2次空腹温服，10剂/月，经期停服。3个月为1个疗程，共治疗1个疗程。辨证加减：排卵期间，可加温补肾阳之品如仙灵脾、补骨脂、巴戟天、仙茅根各15 g；腰痛甚者，加狗脊、杜仲、乌药各15 g；月经逾期1周以上未潮者，加当归、牛膝各15 g以通经。

1.5 观察指标

1.5.1 治疗前后症状变化 中医证候评分标准参照《中医妇科学》[3]和《中药新药临床研究指导原则》[4]中月经不调、不孕（脾肾亏虚型）的分级量化指标拟定。

1.5.2 血清激素水平变化 月经第2～3天（早卵泡期）抽取静脉血，1个疗程结束后，观察治疗前后基础血清FSH、LH、FSH/LH、E2水平。

1.6 疗效标准

1.6.1 中医证候疗效判定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[4]的相关标准拟定。计算公式（尼莫地平法）：疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。治愈：经期恢复正常，且临床症状消失；显效：月经期的恢复至（28±7）d，经期不超过7d，月经量多或少患者均得到有效改善；有效：患者经周期、经量均有所改善，临床症状有所减轻；无效：治疗后无任何改善，甚至有加重的趋势。总有效率=（治愈+顯效+有效）例数/总例数×100%。

1.6.2 调经疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[4]的相关标准拟定。经期疗效方面，治愈：患者月经相关指标均恢复正常，不孕者经治疗后妊娠；显效：患者月经相关指标的基本恢复正常，且有2项指标积分降低2个等级；有效：月经相关指标有所改善，且有1项积分值降低1个等级；无效：未达到以上标准。

1.7 统计学方法 使用SPSS.19软件进行统计学分析，计数资料采用Fisher确切概率法检验，计量资料组间比较采用两独立样本的秩和检验，治疗前后比较采用配对样本的秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平结果比较 治疗前，两组性激素水平指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组bFSH升高，治疗组bFSH降低，两组性激素水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前两组中医证侯积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）两组治疗后与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组积分均有所降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组比对照组积分更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组中医证候疗效比较 治疗组总有效率为93.5%，对照组为80.6%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组中医调经疗效比较 治疗组总有效率为100%，对照组为93.5%，治疗组疗效优于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨 论

中医学中无“卵巢储备功能下降”病名，根據其临床表现归属于“血枯”、“血隔”、“经断前后诸证”、“月水先闭”、“经水早断”、“断续”、“无子”等范畴。中医理论认为，本病之本在肾，主要病机为脾肾两虚。肾藏精，主生殖，为先天之本；脾胃为气血生化之源，后天之本。肾中精气有赖于脾胃水谷精微的培育和充养。脾肾两虚引起肾虚精亏，需经长时间的调节，天癸长期处于末充盈的状态，加重身体亏损，冲、任二脉失调，女性经量过少或推迟，严重者还可引起不孕。治宜“补肾健脾，养血调经”。

“补肾调经汤”是罗元恺教授之名方，原方用于崩漏之下血缓解后的“复旧”，旨在调补脾肾，促使月经周期恢复正常。根据“异病同治”之原则，凡需调补脾肾者均可用之。方中熟地、续断等，起滋肾补肾的效果；而枸杞子、首乌有养血的作用；党参、白术则有补气健脾，充盈肾气，发挥血气和调的疗效。现代药理研究[5]认为补肾中药如熟地、生地、桑寄生等具有雌激素样作用，并可通过改善卵巢血供而改善卵巢功能；能抑制卵巢颗粒细胞凋亡，从而改善卵巢储备功能、起到保护卵巢的作用。研究表明[6]补肾健脾中药可以使E2水平明显升高，FSH、LH 水平明显降低。提示补肾健脾中药可通过其特有的综合治疗的方式使下丘脑-垂体-卵巢轴功能得以改善，各项激素水平趋于平衡。本研究显示“补肾调经汤”能够改善卵巢储备功能下降患者的临床症状，调节内分泌，使FSH水平下降。克龄蒙[7]为雌孕激素复合制剂，可通过下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的正反馈及负反馈调节作用影响FSH、LH、E2的分泌，但不会影响窦卵泡的数量。实验研究表明[8]补肾健脾方可有效改善自然衰老小鼠的动态卵巢储备（次级卵泡及窦卵泡），在衰老小鼠卵巢储备下降的基础上，提高卵泡发育效率，获得更多可能排卵的成熟卵子。故补肾调经汤可通过改善卵泡发育的数量及质量来提高妊娠率，而克龄蒙无法根本改善卵巢储备功能下降状态。

综上所述，补肾调经汤在脾肾虚弱型卵巢储备功能下降治疗中应用效果较好，值得临床推广应用。

参考文献

[1]黄晓桃，梁少荣，王璐.补肾调周法联合西药治疗卵巢储备功能低下的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2014，34（6）：688-690.

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[3]张玉珍.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2002：64-327.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：240.

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[6]史志萍，刘霄霞，陆君，等.补肾健脾方对围绝经期及绝经期肥胖妇女体质量及性激素水平的影响[J].河北中医，2015（4）：497-500.

[7]李强，邹存华，田向文.克龄蒙对早发性卵巢功能不全病人血清抗苗勒管激素影响及意义[J].齐鲁医学杂志，2017，32（4）：462-465.

[8]沈明洁，齐聪.补肾健脾方改善自然衰老小鼠卵巢反应性的实验研究[J].上海中医药杂志，2016，50（11）：65-68.