氟哌噻吨美利曲辛联合奥美拉唑治疗伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病临床效果观察

(北京大学首钢医院，北京 100144)

非糜烂性胃食管反流病(non-erosive reflux disease，NERD)是反流性疾病中较轻的一种类型，一般在内镜下无黏膜损害，但临床症状表现很多，以烧心和反酸常见，有时会出现咽部不适或异物感，对人们的生活质量产生较严重影响[1]。该病临床治疗方案较多，包括内科、外科和内镜治疗，而抑制胃酸药，仍是大多数NERD患者内科治疗的首选[2]。近年临床发现部分NERD患者由于长期反流引起强烈不适感，焦虑、抑郁负面情绪增多，治疗依从性也相应降低，单纯采用抑酸药物治疗的效果并不理想[3]。故对于NERD的治疗目的，不仅充分缓解患者的症状，还应改善焦虑、抑郁等负面情绪，以提高生活质量。本研究采用氟哌噻吨美利曲辛联合奥美拉唑治疗伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病患者，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年3月～2017年11月北京大学首钢医院门诊治疗的伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病患者88例，均符合病例的纳入标准和排除标准。男51例，女37例，年龄21～69岁，病程3～7个月，将入选患者随机分为对照组和观察组各44例，两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基本资料

病例纳入标准：有烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表现，持续≥3个月，通过胃镜检查确定诊断；HAMA量表和HAMD量表评分≥7分；患者或家属签订知情和用药同意书；经医院医学伦理委员会审核通过。病例排除标准：心、肝、肾等原发性疾病，或神经系统疾病；胃十二指肠溃疡、胃黏膜糜烂、食管裂孔疝或Barret食管；存在支气管哮喘，或正在服用茶碱及β2受体激动剂；1年内有消化道或腹部手术史；食物或药物过敏者；依从性低，不能完成疗程，或影响实验结果判断。

1.2 方法

两组患者采取常规治疗，促进胃肠动力，戒烟及禁酒，改变不良生活习惯，抬高床头15～20 cm，减少一般影响腹压增高的因素，如肥胖、便秘、紧束腰带等。对照组采用奥美拉唑治疗，奥美拉唑钠肠溶胶囊(山东新时代药业，国药准字H20056577，规格：10 mg/粒)20 mg日2次口服。观察组采用氟哌噻吨美利曲辛联合奥美拉唑治疗，奥美拉唑用量及用法同对照组，氟哌噻吨美利曲辛(丹麦灵北制药有限公司，注册证号H20130126，规格：每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg)1片，餐后口服，每日2次(早、午各1片)，持续治疗8周为1个疗程，每两周复诊1次，8周后评价治疗效果。

1.3 临床观察指标

1.3.1 临床疗效 记录患者临床症状积分的变化，依照患者烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表现的变化程度进行比较，观察患者生活质量改善状况。分为基本痊愈、显效、有效、无效4个等级。基本痊愈：治疗后临床症状几乎消失，症状总积分降低≥90%，可以正常生活及工作。显效：治疗后临床症状明显好转，症状总积分降低70%～90%，正常生活及工作受到轻微影响。有效：治疗后临床症状好转，症状总积分降低50%～70%，正常生活及工作受到明显影响。无效：治疗后临床症状无明显好转，症状总积分降低≤50%，正常生活及工作受到严重影响[4]。有效率=基本痊愈率+显效率+有效率。

1.3.2 症状积分评定 主要包括烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表现，根据患者上述症状表现的严重程度和发作频率次数。症状积分=症状严重程度评分+症状发作频率评分，严重程度评分：1分，症状无，生活及工作与正常人无异；2分，症状轻微，可以忍受，正常参与生活及工作；3分，症状中等，有不适感觉，生活及工作受影响；4分，症状严重，强烈的不适感，几乎无法正常生活及工作。发作频率评分：1分，每周发作<1次；2分，每周发作2～3 d；3分，每周发作4～5 d；4分，每周发作>5 d。

1.3.3 临床相关量表评分 治疗前后分别对患者的焦虑、抑郁程度进行评定，包括汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)，HAMD量表：共计17小项，各项的评分标准不同，根据全国量表协作组标准:总分<7分表示正常，总分≥7分表示存在抑郁症状。HAMA量表：共计14项，各项的评分标准采用0～4分的5级评分。根据全国量表协作组标准:总分<7分表示正常，总分≥7分表示存在焦虑症状。上述量表评定过程大约需要15～20 min，采用交谈与观察的方式，检查结束后由两名评定者分别独立评分，分数越高则说明抑郁、焦虑症状越严重。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

对照组基本痊愈15例，显效11例，有效10例，无效8例，有效率为81.82%；观察组基本痊愈18例，显效15例，有效9例，无效2例，有效率为95.45%，两组间有效率比较，差异有统计学意义(χ2=4.06，P<0.05)。

2.2 症状积分评定

治疗前两组患者烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前比较，两组治疗后烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等积分降低；与对照组比较，观察组治疗后烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等积分较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后症状积分评定分析

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.3 临床相关量表评分

治疗前两组患者HAMD量表、HAMA量表比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前比较，两组治疗后HAMD量表、HAMA量表降低；与对照组比较，观察组治疗后HAMD量表、HAMA量表较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后临床相关量表评分分析

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.4 安全性分析

所有患者均完成治疗过程，未出现中断治疗、死亡及失随病例，均病情好转，各项生化检查及心电图均未发现任何明显异常，未出现明显的不良反应。

3 讨论

NERD在西方国家中常见，但近年来，由于饮食结构及生活方式的改变，我国NERD的患病人群也逐渐增多，成为临床需要解决的医疗难题[5]。药物治疗是NERD治疗的主要方式，质子泵抑制剂(PPI)作为首选抑酸药物被广泛应用于临床[6]。但由于NERD发病机制复杂，仍有部分患者对PPI治疗反应差，因病情反复复发而降低生活质量[7]。NERD对生活质量的影响大于组织器官的损害，治疗目的主要是消除或缓解临床症状、提高生活质量。NERD的发病危险因素包括吸烟、饮酒、高脂饮食及不良生活方式等。除了食管高敏感性、抗反流防御机制外，精神-心理因素被认为是NERD加重及反复发作的重要原因[8]。有分析显示，心理异常和负面情绪是NERD加重的高危因素，自主神经功能紊乱可降低食胃排空及食管清除能力，导致反流[9]。而且研究表明将近30%的NERD患者存在明显的心理异常和睡眠障碍，提示心理因素在NERD发病中起一定作用[10]。因此，在NERD患者的治疗中要充分重视心理状态的调整。氟哌噻吨美利曲辛是常用的抗焦虑、抑郁药物，可调节中枢自主神经系统功能，缓解焦虑、抑郁的情绪，达到缓解临床症状的治疗目的。

临床上HAMA量表和HAMD量表主要用于评定神经症及其他病人的焦虑、抑郁症状的程度[11]。本研究发现，治疗后两组患者烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等积分降低，HAMD量表、HAMA量表降低，与对照组比较，观察组患者症状积分和HAMD量表、HAMA量表的改善程度更明显，且临床疗效显著升高，说明了氟哌噻吨美利曲辛联合奥美拉唑治疗伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病的疗效确切，有助于改善临床症状，降低焦虑、抑郁程度。另外，药物不良反应十分重要，在治疗过程中不应增加其他药物相关反应，以免加重病情变化。本次研究在治疗中尚未发现各项生化检查及心电图异常，未出现明显的不良反应，说明了氟哌噻吨美利曲辛联合奥美拉唑治疗伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病的安全性高。

综上，氟哌噻吨美利曲辛联合奥美拉唑治疗伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病的疗效确切，有助于改善临床症状，降低焦虑、抑郁程度，且患者可以耐受，值得广泛推广。