低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的疗效观察

陈奕君

（江油市第二人民医院内分泌科 四川 江油 621701）

糖尿病肾病是一种慢性肾脏病，是多种因素综合作用所致，随着人们生活水平的提高，该种病的发病率也逐年升高，对人们生产生活造成严重影响。糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的致死病因之一[1]。由于肾脏损伤，患者可能出现蛋白尿，随后肾功能开始持续性减退，最终发展为终末期肾脏病。患者体内代谢紊乱，一旦发展到终末期肾功能衰竭，就很难进行治疗。并且该种病的治疗过程漫长，治疗费用很高，会对患者造成巨大的经济负担。本研究采用联合用药的方式，能有效控制糖尿病肾病的发展进程，防止其向终末期肾病转化，同时，其也能够减轻患者的经济负担，对防治延缓糖尿病肾病具有重要意义，是一种经济且高效的治疗手段。本院在糖尿病肾病治疗过程当中，使用低分子肝素联合羟苯磺酸钙对患者进行治疗，取得满意效果，且其生活质量显著提高，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2018年3月于本院收治的糖尿病肾病患者130例作为研究对象。将其随机分为对照组和研究组（n=65）。其中男91例，女39例，研究组中，男43例，女22例，年龄58～65岁，平均年龄（58.7±8.9）岁，病程9～12年，平均病程（11.8±5.1）年；对照组中，其中男48例，女17例，年龄56～78岁，平均年龄（59.2±7.6）岁，病程10～15年，平均病程（10.9±6.0）年。所有患者均符合：①1999年WHO糖尿病新诊断标准；②排除其它原因导致的氮质血症和蛋白尿。③尿蛋白定性3次以上阳性，持续尿蛋白＞0.5g/d；血清肌酐（Ser）＜250umol/L[2]。④均符合美国肾脏病基金会制定的分期标准，肾小球滤过率（eGFR）在15～90ml/（min·1.73m2），未进行换肾手术[3]。排除标准：近期进行过手术或感染，心脑血管疾病发病期，大面积活动性出血、肿瘤，严重的肝功能或凝血功能异常等。两组患者在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患者均知情同意本研究，并签署同意书，同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

患者入院后1～2周内保持低脂、低盐饮食，限制蛋白质摄入量，食用低蛋白质食物，保持病情的稳定。给予两组患者常规降压、控糖，改善患者贫血情况，保持水电解质平衡，调节好体内紊乱的系统。对照组采用常规治疗方式，如使用胰岛素进行强化治疗等。研究组在常规治疗的基础上，再向患者进行皮下注射低分子肝素钙（生产企业：海南通用同盟药业有限公司，批准文号：国药准字H20010300）5000IU，保持1次/d的剂量，羟苯磺酸钙（生产企业：湖北南星药业有限公司；批准文号：国药准字H20110033）1.0～1.5g/d，疗程4周。分析对照组与研究组患者治疗前后的血清肌酐、尿素氮、eGFR变化，监测患者的尿蛋白定量并观察是否出现恶心、呕吐、出血等不良反应。其中，血清Scr应用碱性苦味酸法进行检测，BUN应用分光光度计进行检测，eGFR应用免疫比浊分析法进行检测，仪器为日立7180分析仪[4]。

1.3 观察指标

两组患者均使用显效、有效、无效等评价方式，其中，显效：症状较治疗前明显减轻；有效：症状有所减轻；无效：治疗前后临床症状无改善。观察分析研究组与对照组患者的治疗效果，并对治疗前后血清肌酐、尿素氮、eGFR等肾功能指标进行比较。有效率=（显效例数+有效例数）/例数。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数进行χ2（%）检验，计量进行t检测（±s）检验，P＜0.05提示有显著差异。

2.结果

研究组治疗效果显著优于对照组（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[例（%）]

研究组患者的血清肌酐、尿素氮、尿蛋白定量等指标明显下降，eGFR指标明显上升，研究组治疗后各项肾功能显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能对比（±s）

表2 两组患者治疗前后肾功能对比（±s）

组别 例数 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 尿蛋白定量（mg／24h） eGFR（ml/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 65 221.7±38.4 121.1±42.1 8.75±7.7 6.5±3.7 159.1±24.2 145.5±11.2 80.7±7.0 94.7±7.6研究组 65 218.2±41.6 98.9±24.3 7.68±6.8 4.8±2.9 161.9±17.3 128.9±13.8 81.4±4.9 112.6±10.5 χ2 1.109 12.873 1.431 14.715 2.091 1.906 13.125 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者全身微血管发生病变的表现之一，目前其病因和发病机制不清，研究人员普遍认为其主要因遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压等多因素共同作用下致病。在临床上，低分子肝素常用来防治肾病综合征的发生；羟苯磺酸钙，常用来治疗微血管循环障碍，后在临床中发现可治疗糖尿病引起的视网膜病变，并降低蛋白尿的发生率。当其与低分子肝素联用能降低糖尿病肾病患者的血清总胆固醇和尿蛋白，能够提高患者体内血清白蛋白，在一定程度上恢复肾功能。糖尿病肾病综合征存在，易出现血栓形成，其有关因素为凝血因子、抗凝血物质、纤溶系统成份的含量改变，遗传因素以及药物的应用等。糖尿病肾病患者因存在高凝状态，静脉就会瘀滞、血液粘滞度增加，患者就易得高凝血症，加之肾功能的损伤，尿蛋白又会加速流失，凝血障碍更会加重，而凝血障碍是肾小球病变发展与恶化的重要因素[6]。研究资料表明，糖尿病肾病在发生发展过程中，炎症反应一直存在。炎症细胞及其介质一旦增多，就会破坏肾脏固有细胞，进而使使血管壁受损，致使肾功能降低。本院利用低分子肝素（LMWH）联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病，为治疗肾脏纤维化提供了一条新途径[7]。在治疗糖尿病肾病方面，LMWH一般对肾病综合征的血栓及其并发症的预防有比较大的作用[8]。其主要作用是减少蛋白尿，改善肾脏功能。本研究中，对照组应用常规治疗，效果并不明显；研究组采用低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗，患者的蛋白尿减少，肾功能提高，可有效改善高凝状态。LMWH的作用基本有以下几点（1）降低肾小球滤过膜的过滤率，修复基底膜电荷屏障的损伤，保证患者排尿正常，另外，研究组治疗后CRP明显下降，因此，LMWH的抗炎作用也体现了出来。（2）维持肾脏微血管的结构和功能是治疗的重要部分，因为糖尿病肾病也是一种微血管病变，而羟苯磺酸钙就是一种微血管保护剂。研究人员表明，羟苯磺酸钙能够抑制血小板聚集，保障血浆粘度正常；在抑制血管活性物质方面的效果良好，可提高血管壁的高通透性，从而减少细胞外基质，抑制炎症反应。本研究在使用羟苯磺酸钙后，肾功能逐步恢复，因此，羟苯磺酸钙在抗氧化方面有较好的效果。研究组在采用低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗后，尿蛋白明显减少，肾功能逐步恢复正常，凝血指标也恢复到正常情况，与对照组常规治疗相比效果更好。

综上所述，利用低分子肝素联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病患者，临床治疗中并未发生明显毒副作用，同时能够明显减少蛋白尿，缓解高凝状态，对炎症反应也有较好的缓解作用，肾功能可得到较好的恢复，肾脏纤维化减缓。该方式临床治疗效果良好，值得临床推广应用。