放射性粒子植入术联合卡鲁胺胶囊注射亮丙瑞林治疗高危前列腺癌临床疗效观察

王耀东 贺凯 辛宇鹏 邵红刚

（绵阳市中心医院泌尿外科 四川 绵阳 621000）

目前，前列腺癌是人类特有的疾病，且发病率随年龄增长，在欧美是男性最常见的恶性肿瘤之一，在临床上前列腺癌的病因尚不明确[1]。有学者认为可能有家族倾向性，与体内雌激素与雄激素的比例调控失衡有关，雄性激素可能是促进前列腺生长发展的重要原因，为此我国近年多使用雄激素阻断方式来延长患者生命[2]。临床上对高危前列腺癌患者多给予单纯内放疗、外放疗、单纯内分泌等治疗方法。近年来有研究结果发现通过放射治疗可有效的延长内分泌治疗的敏感时间，改善患者的远期预后效果，随着医疗技术的进步，成功开展经前列腺手术将125I放射性粒子植入内分泌治疗列腺内的放射治疗技术，获得了较好的疗效成就，受广大患者的青睐[3]，然而相关文献发表甚少。故本旨探讨放射性粒子植入术联合卡鲁胺胶囊注射亮丙瑞林治疗高危前列腺癌临床疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2017年5月在我院收治的92例高危前列腺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（46例）和对照组（46例）。纳入标准：①年龄均＞18岁，且＜86岁；②经前列腺穿刺活检均符合高危前列腺癌的临床诊断标准[4]；③无其他心、肝、肾等脏器功能障碍；④经患者及家属知情且签署知情同意书。排除标准：①无语言沟通，精神意识障碍；②在近一周内未进行相关药物治疗；③有相关药物过敏史（卡鲁胺胶囊、亮丙瑞林）；④中途依从性差，不愿配合治疗者。两组患者的一般资料详细情况，见表1。经医院伦理委员会批准同意执行本研究。

1.2 治疗方法

对照组进行单纯内分泌治疗，卡鲁胺胶囊（出产于山西振东制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20060983，规格：50mg）50mg，1次/d口服，联合亮丙瑞林（出产于上海丽珠制药有限公司，批准文号：国药准字H20093852，规格：3.75mg）3.75mg，1次/28d注射治疗，观察组在对照组的基础上行前列腺125I放射粒子植入术，具体内容如下：中国原子能研究院出产的放射性125I粒子通过镍钛合金包壳，活度为12.0～16.0MBq，粒子植入前需1d时间进行灌肠清洁处理。在进行常规的前列腺CT或MR检查时，需有效的应用三维治疗系统计划，按照所需的植入粒子数目和照射剂量给予。患者先进行硬膜外麻醉，取其截石位，保留常规尿管，检漏，将气囊注水15ml，采用固定步进器和模板、直肠超声探头，进入直肠，通过超声取得前列腺基底层至尖部问隔5mm层的横断图，通过传递治疗计划，重建前列腺三维形态。在超声引导下植入针穿刺至前列腺预定部位，采取植入枪将粒子推向植入针尖部，纵向释放粒子进入前列腺。所有粒子均重复该方法植入。术后3d通过X线片及前列腺CT复查，了解粒子分布情况。

1.3 主要评价指标

（1）记录患者年龄及穿刺前血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）、及临床分期（T2及T3）情况；（2）了解两组患者治疗后情况（包含PSA的进展情况和生化复发、死亡、治疗后PSA水平）；（3）观察两组患者术后3个月评估患者的尿道及直肠不良反应。其症状分级由美国近距离放疗协会（AmedcaJl society for mdiation oncology，ASTRO）推荐分级：没有症状为0级；轻度烧灼感，尿频2～3次/晚为I级；中度烧灼感，尿频4～6次/晚为Ⅱ级；重度烧灼感，血尿为Ⅲ级，尿频7～10次/晚；尿道梗阻，采取尿管为Ⅳ级。

1.4 统计方法

本研究数据均采用SPSS18.0软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料以率（%）表示，利用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者一般临床资料对比

两组患者在年龄、穿刺前PSA、临床危险分层以及临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般临床资料对比

2.2 两组患者治疗结果对比

观察组治疗后PSA无进展的发生率高于对照组（32.61% vs 13.04%）（P＜0.05），观察组治疗后生化复发率低于对照组（0.00%vs 10.87%）（P＜0.05），其PSA水平低于对照组（P＜0.05），但是两组的死亡率无统计学意义（P＞0.05），详情见表2。

表2 两组患者治疗结果对比

2.3 两组患者尿道及直肠不良反应情况对比

观察组尿道不良反应发生率低于对照组（39.13% vs 56.52%），但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组直肠不良反应发生率明显低于对照组（14.29% vs 39.13%）（P＜0.05）。详情见表3。

表3 两组患者尿道及直肠不良反应情况对比[n（%）]

3.讨论

我国国情人口基数大，现步入人口老年化阶段，其患恶性肿瘤的发病率也逐步上升，尤其是前列腺癌已成为我国男性肿瘤发生率的第六位，其病因尚不明确，有学者认为可能与体内雌激素与雄激素的比例调控失衡有关 ，雄性激素可能是促进前列腺生长发展的主要原因，故经研究发现，在性活力较高的人群中，前列腺癌发病率较高，而在睾丸切除的人群中很少有此病发生。其临床症状表现早期无症状，随着肿瘤逐步增大及膀胱颈梗阻引起排尿障碍的症状，可先有尿频和夜尿增多，继而尿流变细，尿程延长和尿意未尽感，或尿后滴沥，严重时可发生慢性尿潴留，偶见急性尿潴留，少数可发生血尿。随着癌向邻近及远处转移，继而出现各个转移部位的疼痛，常见的是腰背痛，或是转移至长骨可发生病理性骨折、下腔静脉受压，可出现下肢浮肿，侵犯直肠可表现为直肠刺激症状。

目前，随着医疗技术的发展，放射性粒子植入属于一种新型微创的近距离放射性治疗恶性肿瘤的方式，将放射性粒子植入肿瘤内或受肿瘤侵犯的组织中,通过持续短距离地释放射线，最大限度的杀死肿瘤组织，减少正常组织的损伤，从而达到治疗目的。故放射、超声和CT影像学技术的进展及计算机三维治疗计划系统的出现后，促使放射性粒子近距离治疗肿瘤具有光明的应用前景。随着经前列腺手术将125I放射性粒子植入内分泌治疗列腺内的放射治疗技术成功后，获得了较好的疗效成就。联合内分泌疗法治疗，发现可有效的延长肿瘤对激素依赖的时间，在临床上能够减少内分泌治疗的不良反应，改善患者生活质量，结合本研究发现观察组治疗后PSA无进展的发生率高于对照组，观察组治疗后生化复发率低于对照组，其PSA水平低于对照组，但是两组的死亡率无统计学意义，同上述观点一致，证实125I放射粒子植入术联合内分泌治疗对各期前列腺癌均有明显的治疗作用，属于一种安全有效的前列腺癌综合治疗方法。

综上所述，放射性粒子植入术联合卡鲁胺胶囊注射亮丙瑞林对前列腺癌的临床效果较好，可延长临床中高危非转移性患者的内分泌治疗间歇期，并有效的控制疾病发展，更具安全性和有效性，值得临床推广。