终末期肾病腹膜透析患者血清FGF21水平与颈动脉粥样硬化及左心室肥厚相关性研究

张昆 孙晶（通讯作者） 李新建

（1济南大学/山东省医学科学院医学与生命科学学院 山东 济南 250000）

（2山东省立医院 山东 济南 250021)

（3济宁医学院附属医院 山东 济宁 272029）

慢性肾脏病Ⅴ期或各种慢性肾脏疾病的终末阶段即为终末期肾病，属于泌尿系统较为常见的肾脏疾病，由于生活方式和环境的改变，发病年龄趋势越加年轻[1]。多项研究表明，FGF21与颈动脉粥样硬化及左心室肥厚有一定相关性，故本研究拟探讨终末期肾病腹膜透析患者血清FGF21水平与颈动脉粥样硬化及左心室肥厚相关性研究，为终末期肾病患者治疗提供理论及临床依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将在2016年2月至2017年4月期间收治的终末期肾病并行腹膜透析的患者118例设为观察组，同期选择本院门诊健康体检者112例作为对照组。纳入标准：①经实验室检查（血常规、血生化）确诊，符合终末期肾病的诊断[2]；②实验室检查（肾小球滤过18678761565率或eGFR小于15mL/min/1.73m2，残余肾功能每周Kt/V小于2.0）；③无心理疾患或精神疾病史；④患者或家属均签署知情同意书。排除标准：①孕妇或近3个月有手术、创伤史；②冠心病以外的其他心脏病、心功能不全；③患者依从性差；④出现严重不良事件及其他原因致使继续试验困难。不同组别的基础资料详情，如表1。本研究经我院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 仪器和试剂 AU-480全自动生化分析仪（日本贝克曼）、SD-1700彩色超声仪（日本东芝）、Vivid7彩色多普勒超声诊（美国）、MK-3全自动酶标仪（美国热电）TC、TG、HDL-C、LDL-C试剂盒为贝克曼全自动生化分析仪原厂自带试剂。

1.2.2 检查方法及指标 观察组及对照组患者清晨空腹肱静脉抽血；取静脉血10mL置于无菌管中，室温静置30min，3000rpm离心，10min，分离血清，AU-480全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDC-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；酶联免疫吸附法测定血浆FGF21水平。

1.2.3 IMT的测定 SD-1700彩色超声仪测量IMT，患者仰卧位，颈部侧伸45°，取颈动脉长轴切面，测量颈总动脉、颈内和颈外动脉起始端管腔内膜交界面到内膜与外膜交界处之间的垂直距离。根据美国心脏病协会（AHA）标准，IMT≧1.0mm为颈动脉粥样硬化。

表1 不同组别间基础资料的比较

1.2.4 LVMI、LVEF的测定 美国GE公司Vivid7彩色多普勒超声诊断仪，测定室间隔厚度（IVST）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心房内径（LAD）、左心室射血分数（LVEF），并计算左心室心肌重量指数（LVMI），当LVMI男性＞135g/m2，女性＞110g/m2，可诊断为左心室肥厚。

1.3 统计分析

统计分析软件为SPSS18.0，计量资料以均数±标准差（±s）表示，t检验进行推断，计数资料以率和百分比（%）描述，χ2检验，FGF21与 TC、TG、HDL-C、LDL-C、IMT、LVMI、LVEF的相关分析采用person分析，采用多因素Logistic逐步回归模型（α入=0.05、α出=0.10）探讨终末期肾病腹膜透析患者发生颈动脉粥样硬化左心室肥厚的危险因素，检验水准α为0.05。

2.结果

2.1 不同组别间基础资料的比较

观察组收缩压、舒张压高于对照组（P＜0.05），而性别、吸烟、饮酒分布及年龄、BMI的水平与对照组相似，无统计学意义（P＞0.05），详情见表1。

2.2 FGF21与各变量的相关性分析

FGF21与TC、TG、LDL-C、IMT、LVMI正相关关系明显，与HDL-C、LVEF负相关关系明显（R=0.454、0.483、-0.422、0.522、0.433、0.533、-0.511，P＜0.05），详情见表2。

表2 FGF21与各变量的相关性分析

2.3 终末期肾病腹膜透析患者发生颈动脉粥样硬化左心室肥厚的多元Logistic回归分析

以是否发生颈动脉粥样硬化左心室肥厚为应变量（是=1，否=0），单因素分析有意义的因素为自变量进行多因素logistic逐步回归分析，发现FGF21、TG均为终末期肾病腹膜透析患者发生颈动脉粥样硬化及左心室肥厚的危险因素（P＜0.05），详情见表3。

表3 终末期肾病腹膜透析患者发生颈动脉粥样硬化左心室肥厚的多元Logistic回归分析

3.讨论

慢性肾脏病不是一种独立的疾病，可由各种原因引起肾脏损害进展恶化达终末期的表现，肾功能接近正常人10%左右时，会出现一系列综合征[3-4]。一般有比较长的病程，按其肾功能损害程度分肾功能不全代偿期，肾功能不全失代偿期又称氮质血症期，肾功能衰竭期，终末期又称尿毒症期[5]。

经研究发现FGF21属于FGF家族成员[6]，在多种慢性代谢性疾病的发生发展中起关键性作用，主要来源于肝脏，通过辅助受体β-Klotho与FGF受体结合发挥生物学效能，FGF21可以增加胰岛素敏感性[7]，改善胰岛素抵抗（IR），干预脂合成相关基因的表达，降低三酰甘油（TG）水平，在调节糖脂代谢方面发挥重要作用，在多项研究中，从小鼠胚胎中克隆出来，已被证实是一种代谢调控因子[8]，有学者研究认为FGF21与颈动脉粥样硬化及左心室肥厚有一定相关性[9]，结合本研究FGF21与TC、TG、LDL-C、IMT、LVMI正相关关系明显，与HDL-C、LVEF负相关关系明显，说明终末期肾病腹膜透析患者血清FGF21水平升高，其与颈动脉粥样硬化及左心室肥厚程度密切相关；而FGF21、TG均为终末期肾病腹膜透析患者发生颈动脉粥样硬化及左心室肥厚的危险因素，则说明FGF21可作为可作为预测病情的重要指标。

综上所述，终末期肾病腹膜透析患者血清FGF21水平升高，其与颈动脉粥样硬化及左心室肥厚程度密切相关；FGF21、TG均为终末期肾病腹膜透析患者发生颈动脉粥样硬化及左心室肥厚的危险因素，FGF21可作为预测病情的重要指标。