艾拉莫德联合甲泼尼龙治疗原发性干燥综合征临床疗效及对患者血清IgG含量的影响

王焰

（乐山市人民医院风湿免疫科 四川 乐山 614000）

干燥综合征（SS）是一种主要侵犯外分泌腺体，并累及其他器官的慢性炎症性自身免疫疾病，临床特征主要表现为外分泌腺淋巴细胞高度浸润[1]。该病呈全球性分布，在我国的发病率约为0.29%～0.77%，在老年人群中的发病率约为3%～4%，且好发于中年女性[2]。临床上根据有无明确诱发疾病可将SS患者分为继发性SS与PSS。SS的发病机制较复杂，疾病早期并无明显症状，临床表现多样，病情轻重差异大，属异质性疾病。既往有大量研究表示，PSS的发病可能是其炎症浸润与T淋巴细胞的驱动有关[3]。近年来有研究发现，B淋巴细胞在T淋巴细胞作用下，加上腺体及脏器的影响使B淋巴细胞功能异常而产生自身抗体、免疫复合物及多克隆免疫球蛋白，从而形成高免疫球蛋白血症聚集[4]。目前临床上治疗PSS没有特效疗法，激素联合免疫抑制剂是治疗PSS的常用治疗方案，虽能取得一定疗效，但并不能达到理想效果[5]。艾拉莫德是作用于B淋巴细胞的一种新型改善病情抗风湿药物，已被临床广泛应用于类风湿关节炎的治疗。有临床实验研究证明，艾拉莫德其可通过抑制B细胞的合成，减少免疫球蛋白生成的机制，降低炎症因子的表达水平，从而达到治疗PSS的目的[6]。本课题选取了本院收治的PSS患者作为研究对象，对其采用艾拉莫德联合甲泼尼龙进行治疗，取得了良好疗效，具体报告如下。

1.资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年3月至2017年6月本院收治的PSS患者进行研究，纳入标准：①所选患者均符合2002年欧洲抗风湿病联盟制动的PSS国际分类诊断标准[7]，且IgG≥16g/L；②患者及其家属对研究内容和治疗风险充分了解，自愿签署知情同意书，同意进行治疗研究。排除标准：①不符合上述纳入标准者；②合并心肝肾等重要器官功能障碍及造血系统等原发疾病、原发免疫缺陷疾病或恶性肿瘤；③妊娠或哺乳期妇女；④患者存在严重意识障碍；⑤近6个月内有使用糖皮质激素或免疫抑制剂者；⑥患者由于一些原因，中途退出和改变治疗方案者。

1.2 分组方法

按上述纳入排除标准最后共纳入76例患者，将所选患者按照治疗方式的不同进行分组，分别分到实验组与对照组。实验组38例，其中男性7例，女性31例，年龄最小为28岁，年龄最大为78岁，平均年龄为（48.13±7.21）岁，病程23.5d～217.8个月，平均病程为（74.3±16.4）个月。对照组38例，其中男性6例，女性32例，年龄最小为27岁，年龄最大为76岁，平均年龄为（48.22±7.18）岁，病程24.6d～218.3个月，平均病程为（74.1±16.3）个月。两组患者的性别、年龄、病程等临床基本资料方面具有明显可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 一般资料

1.3 治疗方法

对照组患者给予甲泼尼龙联合硫酸羟氯喹进行治疗，甲泼尼龙片（生产企业：意大利Pfizer Italia S.r.l.，批准文号：H20150245，规格：4mg*30s）口服，每次8mg，1次/d；硫酸羟氯喹片（生产企业：上海上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H19990263，规格：0.1g*14s）口服，每次200mg，2次/d。实验组患者给予甲泼尼龙联合艾拉莫德进行治疗，甲泼尼龙片口服，每次8mg，1次/d；艾拉莫德片（生产企业：先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20110084，规格：25mg*14s）口服，每次25mg，2次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效评估标准[8]：显效：患者自觉症状消失或明显改善，临床观察指标改善＞50%；有效：患者自觉临床症状、体征好转，临床观察指标改善程度为25%～50%；无效：患者自觉症状、体征无明显改善，甚至有加重情况。优良率=（显效+有效）/该组例数*100%。（2）血清学指标的测定：所选患者均于入院后禁食禁水12h后，于次日凌晨在本院检验科抽取静脉血5ml，置于抗凝管中，在4℃条件中静置60min后，以3000r/min的离心速度离心10min，取上清液分装于Eppendorf 管中并标记，置-80℃冰箱冷冻保存，待测。红细胞沉降率（ESR）采用魏氏法进行检测，类风湿因子（RF）采用免疫比浊法进行检测，IgG采用速率散射比浊法进行检测，试剂盒均由武汉博士德公司提供，具体操作方法有专人严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计分析

所有研究数据选用SPSS21.0软件进行统计学分析。正态定量资料采用均数±标准差（±s）进行表示，组间对比采用t检验；计数资料采用率和构成比进行表示，组间对比采用χ2检验。检验水准为α=0.05，以P＜0.05表示为有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效的比较情况

治疗后，实验组患者的总有效率为92.11%，对照组患者的总有效率为71.05%，实验组患者的总有效率明显高于对照组患者，对比存在明显差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后临床疗效的比较情况[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清学指标情况的比较

治疗前，两组患者的ESR、RF及IgG水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者的ESR、RF及IgG水平均明显低于治疗前，对比存在明显差异（P＜0.05）；治疗后，实验组的ESR、RF及IgG水平均明显低于对照组，对比存在明显差异（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清学指标的比较情况（±s）

表3 两组患者治疗前后血清学指标的比较情况（±s）

注：▲与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05。

组别 时间 ESR（mm/h） RF （U/ml） IgG（g/L）实验组（n=38） 治疗前 65.72±26.28 68.43±33.74 25.68±5.12治疗后 19.34±6.04▲△ 27.06±16.84▲△ 12.71±3.62▲△对照组（n=38） 治疗前 65.68±26.31 68.39±33.79 25.72±5.14治疗后 34.62±14.32▲ 41.18±22.61▲ 18.43±2.22▲

3.讨论

SS又名自身免疫性外分泌病，在结缔组织疾病的发病率中仅次于类风湿性关节炎。该病的临床症状除因淋巴细胞浸润致涎腺和泪腺功能下降而出现口、眼干燥外，还可有腺体外其他器官受累而致神经、消化等多系统功能的损伤，也是该病主要的并发症及死亡原因。SS的发病机制较为复杂，目前尚未出现明确、统一的诊断标准，主要将其分为原发性和继发性两类，其中PSS指不并有另一诊断明确的结缔组织病的SS，继发性SS指并有另一诊断明确的结缔组织病的SS[9]。目前对PSS的治疗目的主要是缓解患者症状，阻止疾病的发展和延长患者的生存期。既往大量研究主要采用低剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗PSS，但治疗疗效并不尽如人意[10]。由于发病机制的不同，也有研究尝试使用类似TNF-α抑制剂的特异性生物制剂对PSS患者进行治疗，发现患者的临床症状并未得到有效改善[11]。因此，寻求一种有效的治疗方法来改善PSS患者的临床症状，提高预后生活质量是目前临床工作者亟待需要解决的问题。

在PSS发病过程中，B淋巴细胞活化有着重要作用，由于腺体中存在大量B淋巴细胞，B淋巴细胞可分化成浆细胞，从而进一步分化成高γ球蛋白及浆细胞自身抗体，是导致PSS发病重要病理机制。PSS可累及多脏器、多腺体，在疾病进展过程中往往可并有B细胞克隆性增生，从而明显增加淋巴瘤的发生风险。有学者表示，PSS患者淋巴瘤的发生率是正常人的4～16倍[11]。研究表明，PSS的发生伴有免疫球蛋白尤其是IgG水平异常增高，其IgG水平通常会明显高于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等其他结缔组织疾病[12]。从上述研究报道可以看出，PSS患者由于B淋巴细胞活化程度增加，从而导致免疫球蛋白水平明显升高，尤其是IgG，进而引起各腺体、各器官损伤。故对于PSS的治疗应以降低B淋巴细胞活性，抑制IgG水平为主要治疗目的。艾拉莫德是近年来新研发制作的小分子免疫调节剂，可以通过选择性抑制环氧化酶-2水平而抑制前列腺素的分泌水平；可抑制单核细胞活性而减少白介素-1和白介素-6等炎症介质的产生；可抑制抗原特异性T细胞增殖，降低缓激肽释放；可通过抑制体内B细胞病理性功能，降低其在腺体中的活性，从而降低PSS患者血清B淋巴细胞产生的IgG及RF水平[13]。本次研究中，实验组患者治疗后的总有效率（92.11%）明显高于对照组患者（71.05%），且实验组治疗后的ESR、RF及IgG水平均明显低于对照组。说明艾拉莫德联合甲泼尼龙治疗PSS可获得良好疗效，有效抑制了PSS患者的B细胞免疫球蛋白水平，降低了患者血清中的ESR、RF水平，可在一定程度上降低PSS患者的炎症反应，改善临床症状。