山西省某医院儿科超说明书用药调查分析

范惠霞　赵宇燕

[摘要] 目的 研究2015年山西省某医院儿科门诊超说明书用药现状，分析原因并提出建议，促进儿童合理用药。 方法 随机抽取该院2015年1～12月儿科门诊处方，采用Excel软件录入信息，根据药品说明书，判别其是否存在超说明书用药情况。 结果 600张处方中包含用药记录828条。呼吸系统疾病构成比最大（60.17%），超说明书用药发生率为34.07%。前10位的呼吸系统疾病用药中，超说明书用药发生率前三位的是利巴韦林喷雾剂（100.00%）、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（88.24%）、小儿定喘口服液（70.59%）。 结论 应加强该院儿科门诊呼吸系统疾病用药管理，尤其是雾化、抗菌药物以及中成药的应用。

[关键词] 儿科门诊；儿童；超说明书用药；处方

[中图分类号] R95 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）12-0120-03

Surveillance and analysis of pediatric off-label drug use in a hospital of Shanxi Province

FAN Huixia1 ZHAO Yuyan2

1.Department of Health， Shanxi Provincial Children's Hospital， Taiyuan 030013， China； 2.Department of Pharmacy， Shanxi Provincial Children's Hospital， Taiyuan 030013， China

[Abstract] Objective To study the current status of off-label drug use in a pediatric outpatient clinic in a hospital of Shanxi province in 2015， to analyze the causes and propose recommendations to promote rational use of drugs by children. Methods The pediatric outpatient prescriptions were randomly selected from January to December 2015 in this hospital. The information was entered using Excel software. According to the drug instruction manual， whether there was any off-label drug use was determined. Results The 600 prescriptions contained 828 medication records. The proportion of respiratory diseases was the highest（60.17%）， and the incidence of off-label drug use was 34.07%. Among the top 10 respiratory disease medications， the drugs with top three incidences of off-label drug use were ribavirin spray（100.00%）， amoxicillin clavulanate potassium（88.24%） and children's Dingchuan oral liquid（70.59%）. Conclusion The drug use management of respiratory diseases in the pediatric outpatient clinic， especially the management of aerosolized， antibacterial drugs and proprietary Chinese medicines should be strengthened.

[Key words] Pediatric outpatient； Children； Off-label drug use； Prescription

超说明书用药（off-label drug use）是指药品使用的适应证、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法[1]。因儿童生长发育的特殊性、伦理学限制、儿科临床试验开展少等因素，导致儿童专用药物缺乏、药品说明书信息不详，因此儿科超说明书用药的情况尤为突出，体现在未提及儿童用药信息、超适应证、超年龄使用、超给药途径等多方面，给儿童用药带来极大的安全隐患。本研究通过对山西省某医院门诊超说明书用药的情况进行调查分析，为该院超说明书用药管理提供借鉴，从而促进儿童安全、合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用单纯随机抽样方法从该院2015年1～12月的门诊处方中抽取儿科处方，随机选择每月的1天为抽样日，每個抽样日随机抽取出50张有效处方（排除麻醉药品和精神药品处方），共600张。

1.2 方法

使用Excel录入以下内容：日期、科别、年龄、体重、临床诊断以及用药情况（包括药品名称及分类、用药途径、剂量、频次）。

1.3 超说明书用药判断

根据药品说明书，从适应证、禁忌证、年龄、用药途径、剂量、频次等方面，判断每条用药记录是否为超说明书用药。其中：（1）未提及儿童用药信息：指说明书没有明确儿童用药信息的，使用该药均判断为超说明书用药。（2）超适应证用药：根据药品说明书的适应证，用药符合治疗诊断所列疾病可能出现的症状时，不判断为超适应证用药。（3）超年龄用药：年龄分段依据：①新生儿期（0～28 d）；②婴幼儿期（1个月～3岁）；③学龄前期（3～6岁）；④学龄期（6～12岁）；⑤青春期（12～18岁）[2]。不在说明书规定的用药年龄段内的，则为超年龄用药。（4）超剂量用药：通过计算体重、体表面积来判断给药剂量是否超说明书，由于门诊处方容易缺失部分患儿体重，因此根据年龄以如下公式计算[2]：①3～12个月：体重=（月龄+9）/2（kg）；②1～6岁：体重=年龄×2+8（kg）；③7～12岁：体重=（年龄×7-5）/2（kg），表面积（m2）=体重（kg）×0.035+0.1。给药剂量不在说明书规定界限之内的，判断为超剂量用药。（5）超频次用药：用药频次与药品说明书规定不一致的，判断为超频次用药。（6）超途径用药：未按照药品说明书规定的给药途径使用药品的，判断为超途径用药。（7）超禁忌证用药：给药疾病违反药品说明书规定的禁忌证，视为超禁忌用药。

2 结果

2.1 儿科门诊超说明书用药的一般情况

抽取的600张处方中含用药记录828条，超说明书用药252条（30.43%）。按不同类疾病用药分类，其中呼吸系统疾病用药占比最大（60.17%），超说明书用药发生率为34.07%。见表1。

2.2 呼吸系统疾病用药超说明书用药情况

呼吸系统疾病用药涉及76种，其中常用药品14种，用药记录前三位的药品分别为氨溴特罗口服液、止嗽口服液、阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片；超说明书用药发生率排名前三的药品依次为利巴韦林喷雾剂、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾、小儿定喘口服液。见表2。

3 讨论

3.1各类疾病超说明书用药情况

超说明书用药在全球范围内普遍存在[3-7]。国外研究资料显示，超说明书用药在孕妇、儿童等特殊人群中更为普遍，儿科门诊超说明书用药处方发生率占到11%～80%不等[8]。儿童作为特殊群体，身心健康备受社会关注。我国儿科门诊呼吸系统疾病患儿所占比例最大，严重威胁儿童健康[3，9，10]。本次研究对山西省某医院2015年1～12月抽取的儿科门诊处方各类疾病进行分类统计，结果显示该院儿科门诊以呼吸系统疾病最为常见，占60.17%；同时，该类疾病超说明书用药发生率也较高，达34.07%，如表1所示。因此，儿科呼吸系统疾病用药应作为该院重点监管，严格审核超说明书用药处方，采取多种有效措施降低不合理的超说明书用药行为，促进儿童用药安全。

3.2 呼吸系统常见药品超说明书用药情况

由表2可知，呼吸系统疾病用药中发生超说明书用药的前三位是利巴韦林喷雾剂（100.00%）、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（88.24%）、小儿定喘口服液（70.59%）。利巴韦林喷雾剂药品说明书明确规定“未进行儿童用药实验且无可靠参考文献”，虽然《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识》[11]中涉及该药可用来雾化治疗病毒性呼吸道疾病[11，12]，但从法律角度来看，药品说明书是目前判断用药行为是否合法最具法律效力的凭证，若无用药前与患者沟通准备材料，一旦发生医患纠纷，很可能置医生于受法律制裁的处境。处方分析后发现注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的使用中，高于给药剂量、低于给药频次占超说明书用药的绝大多数。一方面由于儿童用药相对繁琐，绝大多数药品要通过体重来计算最终给药剂量，临床医生的工作量相对较大，出现计算失误的可能性就大大增加；另一方面也不排除有的医生是根据自己多年的“经验”用药，对药品的药动学知识不足，如不了解青霉素类属于时间依赖性抗菌药物，杀菌作用主要取决于有效剂量的持续时间，与血药峰浓度关系不大，因此超单次给药剂量却降低给药频次不仅达不到治疗效果，反而造成药品浪费甚至耽误病情或发生药品不良事件，因此应加大对医生的用药培训和监督，严格按照药品说明书给药[13，14]。小儿定喘口服液主要发生的是超年龄段用药和超剂量、频次用药。该药药品说明书规定使用年龄段为3岁以上，并且不同年龄段用药剂量有差异，但分析该院处方后得知：该院有部分医生将小儿定喘口服液用于3岁以下患儿，也存在相对年龄段剂量、频次乱用的情况，调查后发现少数医生对中成药存在误区，认为中成药很安全，可以在用药效果不明显时加大剂量。研究表明中成药在儿童呼吸道疾病中使用较多，有文献报道的药品不良反应中，中成药占17%，仅次于抗菌药物的34.77%，目前我国中成药说明书还不够规范，安全性也尚不明确[15]，因此使用过程中应注意药品使用年龄段和剂量，严格遵守药品说明书的规定及用药原则，以防发生药物不良事件。

医学实践的不断发展与说明书内容更新迟缓两者之间的矛盾是导致说明书用药行为不可避免发生的主要原因，有很多药物正是靠着老药新用的方法发现新用途的，如阿司匹林、西地那非等，但是超说明书用药没有经过严格的药品试验过程，还属于探索过程，无疑加大患儿的用药风险。况且目前我国尚缺乏超说明书用药相关明确的法律条例，一旦超说明书用药给患儿造成伤害，无疑增加医患矛盾，医生也将接受医疗纠纷的处罚。因此医院需重视超说明书用药，急需各相关部门参与到此项研究、管理工作中，通过制定超说明书用药申请流程、患者签订超说明书用药知情同意书、加强对医护的用药培训、发挥临床药师的作用等多种途径，干预超说明书用药行为，特别是在医患关系尤为紧张的背景下，保障患儿用药安全合理、维护医院、医生和患者共同的权益，规范用药行为就显得无比重要。

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（收稿日期：2018-01-29）