过敏性结膜炎药物治疗研究进展

刘昕

【摘要】过敏性结膜炎是眼科专业中较为常见的过敏性眼病，过敏性结膜炎是环境与遗传共同作用的一类疾病，并不能从根本上得到治愈，患者存在反复发作的特点。但是随着医学的发展与进步，对该病的发病机制逐渐了解，其药物治疗也有了很大的进步。本文就过敏性结膜炎药物治疗研究进展作一综述。

【关键词】过敏性结膜炎；药物治疗；研究进展

过敏性结膜炎是由变应原激发、IgE介导的眼部炎症疾病，主要由Ⅰ型及Ⅳ型超敏反应引起，是儿童非感染性眼部疾病之一。近年来，随着环境的变化，过敏性结膜炎的发病率逐渐上升。正常结膜及其附属器组织含有肥大细胞，每个肥大细胞中含有数百个异染颗粒，细胞膜上含有数十万个IgE受体。当致敏原（抗原）溶于泪液膜中进入结膜与结膜内的B淋巴细胞结合就会产生浆细胞，浆细胞能合成并释放出特异性IgE抗体，这些IgE抗体与肥大细胞表面的IgE受体结合。当再次接触致敏原时，这些抗原会通过泪液膜与肥大细胞表面的IgE抗体作用，导致肥大细胞内异染颗粒产生脱颗粒变化，并释放多种炎症介质，包括组胺、白三烯、前列腺素、趋化因子等，引起一系列化学反应，产生过敏性结膜炎的炎症反应和眼部刺激和瘙痒症状。随着对过敏性结膜炎的研究加深，在该病的治疗进展中产生一系列药物，本文就目前药物治疗进行阐述。

1 西医药物

1.1 抗组胺药

组胺是速发变态反应过程中由肥大细胞释放出的一种介质，可引起毛细血管扩张及通透性增加、平滑肌痉挛、分泌活动增强等；临床上可导致局部充血、水肿、分泌物增多等，组胺在体内有三种亚型受体：H1、H2、H3，在过敏性结膜炎的发病过程中主要起作用的是H1。组胺作用于H1受体，引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩，还可引起毛细血管扩张，导致血管通透性增加，产生局部红肿、痒感。临床中较为常用的是依美斯汀、左卡巴斯汀，两者均是选择性的H1受体阻断剂，两者对组胺受体具有较高的亲和力，可以在短時间内明显改善瘙痒和结膜充血并且可以抑制球结膜肿胀，用于对组胺引起的结膜血管渗透性的改变时，没有致癌、致突变作用和对生育功能的损害，在有关研究中，左卡巴斯汀可以改善患者畏光、流泪、充血、瘙痒等症状，其效果优于奈多罗米[1]。

1.2 肥大细胞稳定剂

肥大细胞存在于含有肝素、组织胺、5-羟色胺这类细胞中，由于在肥大细胞上结合的IgE抗体和抗原的接触，可在组织内引起过敏反应。肥大细胞稳定剂是一种钙离子通道抑制剂，通过抑制钙离子通道来达到抑制肥大细胞与抗原的接触，减少过敏原的接触。色甘酸钠能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放，进而阻抑过敏反应介质对组织的不良作用。其抑制过敏反应介质释放的作用，可能是通过抑制细胞内环磷酰苷磷酸二醋酶，致使细胞内环磷酰苷（cAMP）的浓度增加，阻止钙离子转运入肥大细胞内，从而稳定肥大细胞膜，阻止过敏反应介质的释放。但是由于起效较慢，不能够用于急性的过敏性结膜炎的治疗，因此在临床中主要用于过敏性结膜炎的预防。

1.3 非甾体抗炎药

在过敏性结膜炎的发病过程中起重要的炎症因子主要有前列腺素和白三烯，它们均可促进白细胞趋化，增加血管通透性，促进组织红肿；此外，前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏，产生疼痛。在炎性等各种病理条件下，各种组织细胞受到刺激的细胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用下释放花生四烯酸，花生四稀酸经过代谢可以产生白三烯和前列腺素PGG2，PGG2在经过一系列的催化变成血栓烷素TXA2和血栓烷素TXB2，前列腺素、血栓烷素、白三烯这三种物质是参与炎性反应的活性物质，非甾体抗炎药就是通过抑制环氧化酶、阻断前列腺素和血栓素TXA2的表达来达到抗炎、镇痛、消肿等作用的。酮咯酸属于非甾体抗炎药的一种，可以抑制PG合成，具有镇痛、抗炎，解热作用及抑制血小板聚集作用。相关实验己证实眼部应用酮咯酸可降低房水内前列腺素E2（PGE2）的水平，对眼内压无明显影响。有对照组的两项临床研究表明：酮咯酸滴眼液在解除由季节性过敏性结膜炎所致眼部瘙痒的效果明显优于其溶媒[2]。

1.4 糖皮质激素

糖皮质激素一方面可以诱导脂皮素、血管紧张素转化酶、白介素-10等抗炎因子的合成，另一方面又可以抑制白介素-1、白介素-2、白介素-3、白介素-5、白介素-6、白介素-8等炎症因子的合成。在炎症初期，糖皮质激素抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。虽然地塞米松、氟米龙等激素对过敏性结膜炎有治疗效果，但是在治疗的同时也伴随着毒性的发生，氯替泼诺作为“软药”是根据Bodor原理研究设计的，不但可以减少皮质醇类药物的副作用，而且加强了抗炎的效果。与其他激素不同，氯替泼诺易被水解为无活性的有机酸，当用于眼睛后，迅速代谢为无活性的产物，降低了系统毒性，而抗炎作用比其他激素更强。虽然糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用，并对各种炎症均有效，但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，其长期使用副作用较大，因此适合于其他药物治疗效果不佳时的用药。

2 中医治疗过敏性结膜炎

中医将过敏性结膜炎归因于“目养症”、“时复证”，王氏认为病原非一，有风邪之痒；有血虚气动之痒；黄氏曰：风兮风兮来无由……此章谓患风病而病目也；《普济方》中提到夫肝经虚，风邪乘之，则目痒[3]。总结来说，过敏性结膜炎皆因风邪侵袭，经络受阻，或脾胃湿热内蕴，外感风邪，风湿热相搏，上壅于目，或肝血亏虚，血虚生风所致。很多中医名家根据中医辨证论治，以地肤子清热利湿，祛风止痒功效，羌活解表散寒，祛风胜湿，止痛，防风祛风解表，胜湿止痛，止痉。川芎辛散温通，能祛风通络止痛，又可治风湿痹痛。当归补血活血，调经止痛。此方以地肤子为君药，辅以羌活、防风、川穹、当归，以对风邪、经络受阻、脾胃虚弱为治疗之本。

3 展望

综上所述，过敏性结膜炎病因复杂，发病机制尚未完善阐述，在药物治疗上西医可以选择抗组胺药、肥大细胞稳定剂、非甾体和激素，中医治疗以祛风解表、养血祛风，除湿止痒，温胃暖脾，均可以得到良好的治疗效果，随着对过敏性结膜炎的了解，应根据个体化选择用药，以较少不良反应。

参考文献

[1]卢玉燕，易昀敏，洪亮.过敏性结膜炎的治疗进展[J].江西中医药，2015（12）：78-80.

[2]Yaylali V，Demirlenk I，TatlipinarS，et al.Comparative study of 0.1%olopatadine hydrochloride and 0.5% ketorolac tromethamine in thetreatment of seasonal allergicconjunctivitis[J].Acta OphthalmolScand，2003，81（04）：378-382.

[3]訾迎新，金明.过敏性结膜炎中医药治疗研究进展[J].中国中医眼科杂志，2017，27（01）：53-55.