寿胎丸联合阿司匹林及泼尼松治疗复发性流产41例

周 静,陈 萍

河南中医药大学第一临床医学院，河南 郑州 450000

复发性流产是指连续2次或2次以上自然流产，多集中于相同妊娠月份，临床症状与普通流产过程相同［1］。据有关报道，近年来复发性流产的发生率逐年升高，其中高龄孕妇出现复发流产概率较大［2］。该病病因复杂，涉及免疫、遗传、感染、胚胎发育情况等方面，患者多伴子宫发育异常，内分泌紊乱。中医认为复发性流产患者多为肾虚体质，表现为面色暗黄、脉象呈细滑且尺脉沉，因而血热血瘀、冲任损伤、气血亏损，终胎元不固，因此常用寿胎丸调养体质［3］。有资料指出，如有血栓潜在状态的女性出现复发性流产的概率较高，因此在中医治疗的基础上可加用抗血栓药物，标本兼治［4］。近年来，笔者采用寿胎丸联合阿司匹林治疗41例复发性流产患者，临床疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年1月至2017年1月在河南中医药大学第一临床医学院就诊的82例复发性流产患者随机分为2组。观察组41例，年龄 23～38 岁，平均(26.71±3.67)岁；自然流产 2～5次，平均(3.51±1.15)次；清宫 1～4 次，平均(1.72±0.61)次。对照组 41例，年龄 22～38岁，平均(26.61±3.39)岁；自然流产 2～6 次，平均(3.71±1.68)次；清宫 1～5 次，平均(1.91±0.81)次。2组患者年龄、自然流产次数、清宫次数等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)符合《妇产科学》中关于复发性流产的相关标准［5］者；2)自然流产次数＞2次及连续2次者；3)妊娠前28周阴道少量出血者；4)至少1项凝血指标异常者；5)符合知情同意原则，并签署自愿同意书者；6)本实验已获伦理委员会批准。

1.3 排除标准 排除：1)生殖器官解剖结构异常者；2)患其他内分泌疾病者；3)严重器质性病变者；4)2个月内服用过抗凝或促凝药物者；5)男方精液异常者；6)对研究药物过敏者。

1.4 治疗方法 对照组口服小剂量阿司匹林片(云南白药集团大理药业有限责任公司，国药准字：H53020926)和泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207)进行治疗。妊娠开始时即口服阿司匹林片，80 mg/d；泼尼松10 mg/d。观察组在对照组治疗的基础上服用寿胎丸，药物组成：菟丝子(炒)60 g，桑寄生 30 g，川续断 30 g，阿胶 30 g，炒白芍 15 g，熟地黄15 g，甘草8 g。上药水煎分服，1剂/d。连续服药超以往流产时间15天后停药。服药过程中检测抗心磷脂抗体，连续2次呈阴性时停药。

1.5 观察标准

1.5.1 临床疗效［6］痊愈：B超检测胎儿发育良好，凝血指标检测正常，各项生化指标均与孕周相符。有效：B超检测可见胎儿存活，凝血指标有所改善，各项生活指标与孕周基本相符。无效：阴道流血、腹痛，流产或B超检测显示胎儿停止发育。

1.5.2 凝血指标 治疗前后采用XL-1000i型全自动分析仪(山东博科生物产业有限公司生产)检测凝血指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间（APTT)，血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体(D-Dimer)表达水平。

1.5.3 不良反应 观察治疗过程中2组患者恶心、腹痛、头痛、疲倦、过敏等发生情况。

1.6 统计学方法 所有数据均经SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 总有效率观察组为85.37%，对照组为51.22%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 不良反应 不良反应发生率观察组为7.32%，对照组为17.07%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 凝血指标 治疗后，PT、APTT指标2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，FIB、D-Dimer指数2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 2组不良反应发生情况比较

表3 2组治疗前后凝血指标比较(±s)

表3 2组治疗前后凝血指标比较(±s)

组别 例数 PT/s APTT/s FIB/（g·L-1） D-Dimer/（ng·mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41 12.46±0.24 12.39±0.29 31.14±3.25 31.58±3.71 4.36±0.25 2.16±0.21 417.43±24.51 172.68±21.57对照组 41 12.47±0.21 12.38±0.22 30.41±3.26 31.57±3.11 4.41±0.31 3.43±0.31 415.64±23.65 221.57±27.63 t - 0.201 0.176 1.015 0.013 0.804 21.718 0.337 8.931 P - 0.841 0.861 0.313 0.990 0.424 0.000 0.737 0.000

3 讨论

复发性流产是妇科常见病，且随着隐性流产检出率升高，该病的发病率也逐年升高。据研究称，复发性流产主要特征为解剖结果异常，约有10%左右的女性因子宫畸形导致流产，其中子宫完全纵膈导致的流产率最高［7］；另外有宫腔手术史患者，因其宫腔内膜受损、血管再生障碍而易导致流产；宫颈口松弛、宫颈机能不全者易流产。研究发现，复发性流产女性多有不同程度的内分泌失调，其中最常见的是黄体功能不足，卵巢功能下降导致卵子质量下降，因而胚胎存活率低。张凤月等［8］发现，对孕激素低下的患者及时补充孕激素，可提高胚胎种植成功率，完成妊娠第一步。复发性流产属中医“滑胎”“数堕胎”范畴，病因多归于肾脏，因肾乃先天元气之本，而复发性流产多有“应期而下”的特点，此乃肾中精气亏损的直接表现［9］。中医治疗多以补肾益气、活血化瘀为主。寿胎丸方中菟丝子补肾之精气、稳固胎元；桑寄生、川续断滋养肝肾、强筋健骨、安胎补气；阿胶滋阴补肾、润燥止血；炒白芍、熟地黄滋阴补血、益精填髓；甘草调和诸药［10］。现代药理证实，菟丝子、桑寄生中的黄酮类成分可有效调解人体内分泌系统、具有抗肿瘤、镇痛等功效；川续断中的生物碱类化合物可松弛子宫平滑肌，减轻子宫内压；炒白芍中芍药苷等有效成分具有增强免疫功能的作用［11］。中医疗法主在改善患者体质，见效较慢，治疗时可与西药联用。

阿司匹林最初即用于抗血栓治疗，可有效抗血小板凝集［12］，其在人体内可通过与环氧化酶(COX)发生不可逆的乙酰化反应，导致COX失活，阻断花生四烯酸(AA)转化为血栓烷A2(TXA2)的途径，抑制血小板聚集［13］。泼尼松是一种糖皮质激素，有抗炎及抗过敏作用，可降低血管壁同构性，抑制炎性反应发生［14］。有学者认为阿司匹林与波尼松联合使用为孕妇禁忌，但随着研究的深入，发现小剂量阿斯匹练与波尼松对复发性流产治疗具有一定作用。本次研究显示，观察组总有效率显著高于对照组，观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，提示中西联合用药可改善患者体质，增加保胎成功率，且不良反应发生率未增加，具有安全性；治疗后，2组PT、APTT指标无统计学差异(P＞0.05)，观察组FIB、D-Dimer指数显著低于对照组(P＜0.05)，提示阿司匹林可有效改善孕妇凝血机制，防止血栓形成。

综上所述，寿胎丸联合阿司匹林治疗复发性流产效果显著，不良反应较少、安全性高。