中药辅助治疗原发性骨质疏松症的用药规律*

赵永杰 ，王翰宇 ，胡广兵 ，程志安 ，肖祥池 △

1广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510410；2广州中医药大学第二附属医院

骨质疏松症是以骨量减少，骨质量受损、骨强度降低，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病［1］。本病常见于绝经后妇女和老年患者，主要表现为周身疼痛、身高降低、驼背、脆性骨折及呼吸系统受影响等。中医学无“骨质疏松症”的病名，根据其症状表现可归属于“腰痛”“骨痹”“骨折”“肾虚”等范畴。目前防治原发性骨质疏松症的中药内服处方较多，本研究基于运用关联规则和复杂系统熵聚类等数据挖掘的方法，搜集整理出近5年期间共155篇关于“中药内服治疗原发性骨质疏松症”的现代文献，对其中的中药处方数据进行提取分析，以期能系统总结出治疗原发性骨质疏松症的中药内服处方的用药规律并揭示其辨证思路，为改善患者临床症状提供有效的药物参考。

1 材料与方法

1.1 材料 本研究通过中国知网、重庆维普、万方数据库检索搜集2011年1月至2016年12月期间发表文献中的治疗原发性骨质疏松症的中药内服处方，根据不同中文数据库的特征，以主题词联合自由词、关键词进行综合检索，检索词有“中药”“骨质疏松症”“老年性”“绝经后”。所有检索策略均通过多次预检索确定，检索由2位研究者同时独立进行。排除用于治疗继发性骨质疏松的患者及中药外用的文献；排除只有处方名，无具体药物或药物不完整的文献；剔除文献中随证加减的药物。

1.2 药名的规范处理 中药名称因地域不同或书写不规范而存在差异，为确保统计数据的准确性，在统计前将不同名称的同种药物根据2010年版的《中华人民共和国药典》作统一规范处理。此外，同一种中药有不同名称、品种、炮制，作同一药物收录，如“当归尾”“当归身”“全当归”统为“当归”收录，“川牛膝”“怀牛膝”统为“牛膝”收录。

1.3 数据录入 将上述筛选后的处方录入“中医传承辅助平台(V2.0.1)”软件，待录入完成后，数据须由双人审核，以确保数据的准确性。

1.4 数据分析 在中医传承辅助平台“数据分析”模块中采用“方剂分析”，点击“数据查询”功能［2］，按指定方剂名称“原发性骨质疏松”提取出录入系统的方剂，共160首。然后选中数据分析的功能按钮，进行药物频次统计、四气五味、归经、归类、组方规律分析(包括聚类分析、提取组合、网络化展示等)。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括关联规则apriori算法和复杂系统熵聚类等［3］。

2 结果

共纳入155个符合要求的文献，包含159种常用中药的160个中药处方被录入数据库。

2.1 使用频率较高的中药 使用频率较高的中药有熟地黄、当归、淫羊藿、黄芪、山药、骨碎补、杜仲、补骨脂、牛膝、丹参、山茱萸、茯苓、枸杞子、鹿角胶、川芎、菟丝子、白芍、续断等。见表1。

2.2 药物性味和归经分布 处方中药物的四气分布主要为温、平、凉；药物的五味分布主要为苦、甘、辛；药物的归经分布主要为肝、脾、肾、心。见表2—4。

2.3 中药归类分布情况 处方中药物的归类分布主要为伞形科、豆科、小檗科、薯蓣科等。见表5。

表1 使用频次≥30的中药

表2 四气分布情况

表3 五味分布情况

表4 归经分布情况

表5 使用频次≥30的中药归类分布情况

2.4 基于关联规则的处方规律分析 筛选出频次≥30的药物组合，由高到低进行排序，前5位分别是“山药，熟地黄”“熟地黄，当归”“熟地黄，淫羊藿”“熟地黄，黄芪”“山萸肉，熟地黄”，见表6。根据同现关系，采用网络视图方式将中药之间的关联规则展示出来，见图1，表7。

表6 处方中支持度个数≥30条件下药物组合频次

表7 处方中药物组合的关联规则(置信度＞0.90)

图1 支持度≥40，置信度≥0.9的治疗原发性骨质疏松常用药物

3 讨论

骨质疏松症的主要病机为肾虚、骨髓失充、骨骼失养，属中医学“骨痿”“骨痹”“腰痛”范畴。《医经精义》云：“肾藏精，精生髓，髓生骨，髓在骨内，髓足则骨强”，《灵枢·经脉》篇云：“肾主藏精，其充在骨，肾阴不足则骨无以充”，《黄帝内经》云：“肝主筋，藏血”“肾主骨，生髓”“五八肾气衰”。因此，人至中年以后，肝血肾精衰少，骨髓生化乏源，不能濡养筋骨，故骨筋萎弱而发生骨质疏松［4］。中医理论认为，肾藏精，主骨生髓，肾精充实则骨髓化生有源，骨骼坚固，强健有力；若肾精亏虚，则骨髓乏源，骨骼失养，脆弱无力。

对用药频次进行分析表明使用频率较高的中药有熟地黄、当归、淫羊藿、黄芪、山药、骨碎补、杜仲、补骨脂，其中熟地黄补血滋阴，益肾填髓，多用于肝肾精血亏虚的腰膝酸软，眩晕耳鸣等。《本草纲目》记载熟地黄具有“填骨髓，长肌肉，生精血。补五脏内伤不足，通血脉”的作用。骨碎补活血续筋，补肾强骨，多用于跌打损伤，筋伤骨折，瘀肿疼痛，肾虚腰痛。当归甘补辛行，温通质润，具有良好的补血、活血、止痛作用。黄芪甘温，入脾、肺经，具有补气升阳的功效。气旺能生血、行血，用于气虚血滞之肢体麻木、半身不遂或痹痛。老年人脏腑功能渐衰，气血不足，风寒湿邪亦乘虚侵袭，流注经络，导致气血运行不畅，形成气滞、血瘀等病理改变，因此治疗时也应兼顾理气、活血等法。淫羊藿温肾壮阳，强壮筋骨，补骨脂苦温，归肾、脾经，功擅补火壮阳，为治脾肾阳虚要药。杜仲补肝肾，强筋骨，入肝肾经。本类药性味多甘温或咸温，能温补人体之阳气。因肾阳为一身之阳，乃诸阳之本，对人体脏腑、经络起温煦、生化作用。肾阳之虚得补，就能温煦其他脏腑，从而消除或改善全身阳虚诸症。山药益气养阴，补脾肺肾，脾胃乃后天之本，脾胃健，则气血生，筋骨强。多配伍熟地黄、牛膝、丹参、山萸肉、茯苓、枸杞子、鹿角胶等凉润之品，因补阳药多温燥，易助火伤阴，配伍益精血药，以相互调剂，使“阳得阴助”才能生化无穷。

分析中药的四气分布主要为温、平、凉；药物的五味分布主要为苦、甘、辛；药物的归经分布主要为肝、脾、肾。补肝肾药多性温，补血益气药多性平；辛“能行、能散”，苦“能泄、能燥、能坚”，甘“能补、能和、能缓”；脾胃乃后天之本，运行水谷精微化生血液；肾主骨生髓，同时肾藏精，精血同源，肝肾同源。

中医认为，肾主骨、藏精、生髓，精充则髓足，髓足则骨强。对于绝经后的骨质疏松症患者来讲，因女子“七七”后，天癸已竭，肾虚精亏，肾阳衰微，阴阳俱虚不能相互化生，故而骨弱；年老气血渐虚，筋骨失于荣养，故则疼痛难忍。临床主要存在肝肾不足、脾胃气弱、瘀血阻滞、阳虚寒凝等证候特征，故而温补肝肾、健脾养血并重。临床上治疗这类患者，主要通过健脾补肾兼化瘀养血能够明显改善腰痛症状，提高骨密度［5］。

常用药物组合有“山药，熟地黄”“熟地黄、当归”“熟地黄，淫羊藿”，“熟地黄、黄芪”“山萸肉、熟地黄”等。药物组合具有相须、相使的作用功效，如山药与熟地黄，其中山药健脾益气，培补后天，熟地黄滋养先天，达到脾肾双补功效；熟地黄与当归，当归补血、活血，充养肝体，补中有动，行中有补，亦可防熟地滋腻碍气之弊。熟地黄与淫羊藿，阴阳双补，相互平衡协助。

“肾主藏精，精生髓，髓养骨”，骨骼的强健与否，依赖于肾中精气所化生的骨髓滋养。肾中精气充足，骨髓化生有源，筋骨得以充足滋养，则骨健筋强。《素问·上古天真论篇》云：“八八，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极，则齿发去。”说明骨质疏松症的发生与肾精亏虚关系极为密切。可见，肾虚是导致骨质疏松症最重要原因之一；脾胃为“后天之本，气血生化之源”。脾虚也被视为骨质疏松症的重要发病机制。《素问·痿论篇》提出：“治痿独取阳明”，这一治疗痿症原则更阐明了骨质疏松症这一类疾病与脾有着密切的联系［6］。现代研究也证实，脾虚血瘀除与消化系统有关外，还与机体其他脏器和免疫、造血、内分泌、体液、神经等系统功能密切相关，直接或间接地影响骨钙、磷、镁、蛋白及微量元素锌、氟等骨矿物质的吸收，从而诱发绝经妇女骨质疏松的发生［7］；“肝主筋，司运动，喜条达，恶抑郁”，认为肝与全身的活动密切相关，《素问·上古天真论篇》曰：“肝气衰则筋不能动”。肝失疏泄，肝气不足，气滞血瘀，血不荣筋，久之四肢筋脉痿废不用，发为骨痿。中医又有“肝肾同源、乙癸同源”之说，认为肝肾五行相生，精血互生互化，共同滋养着骨骼的生长和发育；若肝肾亏虚，精血无源不足以滋髓养骨，髓枯筋萎，发为骨痿。有临床报道称对高龄骨质疏松患者采用补肾调肝法能够有效缓解患者疼痛症状，提高骨密度及碱性磷酸酶水平，具有一定疗效。不仅说明肝肾与骨病的关系，更是验证中医“滋水涵木”的治疗原则［8］；中医理论认为，血瘀也是导致骨质疏松的重要因素之一。气血运行不畅，形成血瘀，甚则血液瘀结停滞积为瘀血，使营养物质不能滋养各个脏腑，骨骼营养受到影响，而导致骨质疏松。而血瘀致瘀血后还可造成骨小梁内微循环障碍，不利于细胞进行物质交换，导致血液中的钙及营养物质不能正常通过哈佛氏系统进入骨骼，而致骨骼失养，脆性增加，发生骨质疏松［9-10］。

中医药在原发性骨质疏松症治疗方面具有独特的优势，许多学者根据“肾主骨”“脾肾相关论”“血瘀论”等病机用药组方，取得良好的疗效。中医药作为中华民族的医学宝库，在世界人口老龄化的今天，为原发性骨质疏松症的防治做出了突出贡献。本研究采用数据挖掘方法，通过TCMISS中医传承辅助平台软件，较好地总结了治疗原发性骨质疏松症的中药内服用药规律，希望为更好地治疗原发性骨质疏松症提供参考，发挥中医药独特的优势。