补肾疏肝方联合化疗对肺癌患者雌二醇水平影响

姜振蕊 李泉星 曲霞

【摘要】目的：观察补肾疏肝方联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血清MMP-9影响。方法：全部入选病例均选自我院肿瘤科2016年1月-2018年1月收治入院的NSCLC患者122例，随机分为观察组（补肾疏肝方+化疗）与对照组（化疗）。治疗2个月后，对比两组患者临床疗效情况、治疗前后血清MMP-9及TIMP-1表达情况；并记录患者与用药相关的严重不良反应发生情况。结果：两组间总缓解率未见统计学差异（P>0.05）。治疗后观察组及对照组患者血清MMP-9表达均降低，观察组患者MMP-9表达低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组患者TIMP-1表达未出现显著波动（P>0.05），但对照组患者TIMP-1表达升高（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为9.84%，对照组为24.59%，观察组患者不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：对于晚期非小细胞肺癌患者在化疗治疗基础上加用补肾疏肝方能够降低患者由化疗药物引起的不良反应，并且能够降低患者血清MMP-9的表达，利于延缓肿瘤细胞的侵袭、转移。

【关键词】补肾疏肝方；化疗；非小细胞肺癌

据《2014年美国癌症统计数据》报告，肺癌仍是目前临床致死率最高的恶性肿瘤之一[1]。约有80%-85%的肺癌患者的病理类型为非小细胞型肺癌[2]。与小细胞癌比较，非小细胞癌具有癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚的临床特征。但其恶性程度高，预后不佳[3]。既往传统治疗方法，对早中期患者主要以手术切除为主，多数患者发现时己失去手术时机[4]。化疗疗方仍旧是临床治疗非小细胞肺癌的最主要手段[5]。但化疗药物治疗过程中多数经过3～6个月治疗有可能出现耐药性，导致肿瘤进展，成为了临床应用的一大障碍[6]。近年来有研究指出，中药能通过调整体内环境与靶向药物协同作用使非小细胞肺癌患者更大程度获益[7]。本研究选取我院肿瘤科收治的非小细胞肺癌患者122例，观察补肾疏肝方联合化疗治疗对患者外周血清MMP-9影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究研究治疗方案经我院伦理委员会审核批准。全部入选病例均选自我院肿瘤科2016年1月-2018年1月收治入院的NSCLC患者122例，采用电脑生成随机数字列表法随机分为观察组与对照组。两组患者一般情况比较无统计学差异、数据具有可比性（P>0.05）。治疗过程中观察组患者有2例由于出现不良反应，患者主动要求退出试验，对照组有2例患者由于不良反应，自行退出研究。

1.2 方法

全部患者均接受NP化疗方案：长春瑞宾（盖诺，10mg/支，江苏豪森药业，国药准字：H19990278）25mg/m2静脉滴注30分钟，第1、8天；JIM铂（20mg/瓶，山东齐鲁制药，国药准字：H20023461）30mg/m2静脉滴注，第1-3天；4周/周期，1疗程/2周期。观察组加用补肾疏肝方：北五味子、枸杞、柴胡、冤丝子、车前子等十八位中药组成，单方共计210g，制备成含生药5.25g/ml的150ml浓缩液存放。在治疗期间患者出现呕吐、胃肠不适、白细胞降低等不良反应时，予对症止呕、抑酸、升白药物治疗，治疗期间不可给予免疫干预药物及其他抗癌药物。

1.3 臨床疗效及观察指标

治疗2个月后，参照WHO制订的实体瘤客观疗效评价标准计算两组患者临床疗效情况[8]。采用酶联免疫吸附法（ELISA），测量两组患者治疗前后血清MMP-9（基质金属蛋白酶-9）及TIMP-1（组织抑制物-1）表达情况并参考WHO常见化疗药物毒性反应分级标准，记录患者与用药相关的严重不良反应（Ⅲ级、Ⅳ级）发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数士标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料以率表示，进行X2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者总缓解率63.93%，对照组的总缓解率为55.74%，两组间总缓解率未见统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血清MMP-9及TIMP-1表达对比

治疗前两组患者MMP-9及TIMP-1表达未见统计学差异，数据具有可比性（P>0.05）；治疗后观察组及对照组患者血清MMP-9表达均降低，观察组患者MMP-9表达低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组患者TIMP-1表达未出现显著波动（P>0.05），但观察组患者TIMP-1表达低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

观察组患者不良反应发生率为9.84%，对照组为24.59%，观察组患者不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。治疗过程中未出现明显大咯血及高血压等严重不良反应，经适当处理、对症治疗或减少剂量后患者均可耐受。

3 讨论

传统中医学理论认为，肿瘤发病原因主要为内外因共同作用下导致癥瘕积聚，有形之邪积聚体内，耗伤气血津液，正气不足而后邪以踞之，扶正培本是肿瘤治疗的根本治则[5]。肺癌属中医学息责、肺积等范畴。补肾疏肝方为医者运用多年的经验方，由五子衍宗丸和逍遥散综合而成，具有补肾养精、疏肝理气、化痰散结等功效。方中成分能够通过调节细胞内钙离子浓度逆转肿瘤细胞多药耐药性、提高肿瘤药品效应，并且能够促进抗肿瘤免疫细胞分泌免疫效应因子分泌缓解药物不良反应，提高患者的生存质量。

本研究对比了补肾疏肝方联合化疗治疗与化疗治疗两组短期内肿瘤的总缓解率，两组间未见统计学差异。但对比两组患者在治疗期间的不良反应发生率发现观察组患者Ⅲ级以上不良反应低于对照组。上述结果显示，从治疗短期疗效角度评定，加用补肾疏肝方对肿瘤细胞的增殖扩散无明显的抑制或逆转作用，但联合用药方案能够降低患者治疗期间严重不良反应发生率。目前研究发现补肾疏肝方提高化疗患者细胞免疫功能，降低化疗药物对患者的不良反应症状。此外本次研究我们选取观察两组患者治疗前后血清MMP-9及TIMP-1表达情况，MMPs是人体内降解细胞外基质的主要酶，能够讲解细胞外基质是肿瘤细胞向远处播散，TIMPs是MMPs活性抑制剂，在组织的修复与重塑、胚胎的植入、肿瘤的侵袭与转移中发挥着重要意义。局部组织中出现癌变时MMPs与TIMPs表达均上调，二者之间平衡被打破，从而发生癌细胞的侵袭与转移，因此有学者提出MMP-9与TIMP-1表达情况可作为判断临床肿瘤细胞转移的监测指标[9]。对比两组患者治疗前后MMP-9与TIMP-1结果发现，观察组患者治疗后MMP-9下降趋势更明显。

综上，对于晚期非小细胞肺癌患者在化疗治疗基础上加用补肾疏肝方能够降低患者由化疗药物引起的不良反应，并且能够降低患者血清MMP-9的表达，利于延缓肿瘤细胞的侵袭、转移。

参考文献

[1]李德云，陈琦，梁小冬等.2004-2005年珠海市成人肺癌死亡的流行病学特征[J].中国循证医学杂志，2008，8（09）：766-768.

[2]张彬.化疗按时辰给药的药理作用特点及其机制研究[J].青岛大学，2014.

[3]罗忠伟.低剂量吉西他滨单药治疗40例老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].中国医药指南，2015（04）：165-165.

[4]支修益，陈东红.非小细胞肺癌外科治疗现状和进展[J].首都医科大学学报，2009，30（03）：298-305.

[5]李扬，唐文娟，张会娟等.非小细胞肺癌化学治疗的进展[J].中国老年学杂志，2011，31（08）：1478-1481.

[6]刘震天.老年晚期非小细胞肺癌一线化疗药物的疗效分析[J].中国老年学杂志，2011，31（20）：3917-3918.

[7]姜新，辛颖，罗景华等.补肾疏肝方联合放疗对晚期非小细胞肺癌疗效的临床观察[J].中华放射医学与防护杂志，2012，32（02）：196-198.

[8]林洪生，朴炳奎，李树奇等.补肾疏肝方治疗肺癌且期临床试验总结[J].中国肿瘤临床，2002，29（04）：276-279.

[9]钱晓涛，赵腊梅，何圆等.化疗维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].实用临床医学，2014（09）：5-8，14.