糖尿病前期胰岛素抵抗与甲状腺结节TI-RADS分级的相关性研究

甲状腺结节为内分泌科常见病，是甲状腺细胞在局部异常生长引起的散在病变，近年来甲状腺结节的发病率呈上升趋势，其病因复杂，目前认为与性别、年龄、接触放射线、摄碘量、自身免疫、遗传等因素有关[1]。随着研究的不断深入，研究者们发现甲状腺结节与BMI、血糖、血脂、胰岛素抵抗也可能相关[2]。而糖尿病前期患者大都伴有不同程度的代谢异常及胰岛素抵抗，临床中合并甲状腺结节亦十分常见，目前探究糖代谢异常与甲状腺形态的研究相对较少，因此文章通过对糖尿病前期患者合并甲状腺结节情况的分析来探讨甲状腺结节与胰岛素抵抗之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月—2017年10月于我院就诊的年龄在40～65岁的糖尿病前期患者115例，采用美国糖尿病协会（ADA）诊断分型标准确定诊断，根据超声检查结果分为甲状腺结节组（TN）和非甲状腺结节组（Non-TN），排除既往甲状腺疾病史、曾接受颈部放射或手术史、妊娠、哺乳期、肝肾功能异常、心脏病史、神经性或精神性疾病者。

1.2 方法

采集患者的性别、年龄、病史、身高、体质量、腰围、臀围、 血 压， 计 算 WHC及 BMI， 测 定 FBG、TC、TG、LDLC、FINS、TSH，稳态模式评估法（HOMA）估算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）: HOMA-IR= FINS（mU/L）×FBG（mmol/L）/22.5。所有患者采用GE公司LOGIQ7彩色多普勒超声诊断仪进行甲状腺超声检查，对甲状腺结节组进行TI-RADS分级。TIRADS分级参照Na等[3]提出的标准：TI-RADS 1级，无结节；TI-RADS2级，良性结节，通常为纯囊性或海绵样结节伴有彗尾征；TI-RADS 3级，部分囊性或等回声、高回声结节，不伴有可疑的超声特征；TI-RADS T4级，部分囊性或等回声、高回声结节，伴有任一可疑的超声特征，或是实性低回声结节不伴有以上可疑超声征象；TI-RADS 5级，实性低回声结节伴有以上任一可疑超声征象。

表1 两组糖尿病前期患者一般资料及实验室指标的比较

表2 不同胰岛素抵抗水平下的甲状腺结节TI-RADS分级

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以Spearman秩相关分析等级资料的相关关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖尿病前期患者一般资料及实验室指标的比较

TN及Non-TN的BMI、WHR、HOMA-IR水平的差异有统计学意义（P＜0.05），而性别、年龄、血压、TC、TG、LDL-C、TSH的差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 胰岛素抵抗指数与甲状腺结节TI-RADS分级之间的关系

按 ＜ 1.0，1.0～ 2.0，2.0～ 3.0，3.0～ 4.0， ＞ 4.0将HOMA-IR分为五个级别，分析胰岛素抵抗指数与甲状腺结节TIRADS分级之间的关系，结果显示二者之间存在正相关关系（P＜0.05），见表2。

3 讨论

据流行病学的调查结果，甲状腺结节在20岁以上人群中患病率为15.6%，在40岁以上人群则高达28.7%[4]，其中5%～15%的甲状腺结节为恶性结节，目前对于其病因的研究结论不一，除较为公认的与性别、年龄、接触放射线、摄碘量、自身免疫、遗传等因素有关外，有研究者发现糖尿病人群中甲状腺疾病的发生率明显增高[5]，而临床上合并甲状腺结节情况亦十分常见。糖尿病作为一种全身性代谢紊乱综合征，可导致甲状腺激素等多种内分泌激素异常分泌，而胰岛素是一种生长因子，可诱导多种细胞包括甲状腺细胞的生长及增殖，进而引起甲状腺功能及结构的异常，有可能具有促进甲状腺细胞增生的作用[6]。有研究发现胰岛素对甲状腺良恶性细胞均有增殖作用，认为胰岛素对甲状腺结节的影响机制不清，有可能与胰岛素/IGF-1信号通路相关[7]。目前由于高频超声在甲状腺结节诊断中的广泛应用，甲状腺结节的检出率明显提高，发现了许多可疑的甲状腺恶性病变，为临床医生判断结节性质提供了依据。根据超声特征，学者们建立了甲状腺恶性风险评估的多种方法，其应用较为广泛的是TI-RADS分级系统[8]，一般认为TI-RADS诊断良、恶性结节的最佳诊断界点为3级，TI-RADS分级3级以下可视为良性结节，而4、5级则应高度怀疑恶性可能[9]。而作为糖尿病的早期阶段，糖尿病前期是正常人向糖尿病患者的过渡阶段，是导致心血管疾病的重要危险因素，目前处于糖尿病前期的人数在不断的增加[10]，其中不乏伴有不同程度的甲状腺结节的病例。胰岛素抵抗是糖代谢发生异常的始动因素，在糖尿病早期即有不同程度的胰岛素抵抗出现，且患者多未用降糖药，更能够说明和体现早期胰岛素抵抗与甲状腺结节发病的相关性。而BMI及WHR是胰岛素抵抗的外在表现[11]，Bé try等[12]发现高BMI患者由于脂肪堆积和能量过剩，可能会使血浆中TSH水平升高，高水平的TSH促进甲状腺细胞的增殖和分化，从而促进甲状腺结节的形成，但我们的观察中并未观察到两组病例TSH的区别，可能与样本量有限有关，有待进一步观察不同体质量指数下TSH与结节生长的相互关系。本研究发现在糖尿病前期合并甲状腺结节的患者中甲状腺结节组WHR、BMI及胰岛素抵抗明显高于非甲状腺结节组患者，同时随着胰岛素抵抗程度的增加，甲状腺结节的TI-RADS分级也随之增高，恶性结节的可能性也越大，推断肥胖及胰岛素抵抗在甲状腺结节的发病及进展过程中起着重要的作用。

胰岛素抵抗和与甲状腺结节甚至甲状腺的恶变风险是明显相关的，提示我们在临床工作中须及早对肥胖、糖代谢异常及甲状腺结节的患者分别进行甲状腺功能和形态学检查以及糖代谢的筛查。