连花清瘟胶囊联合利巴韦林雾化吸入治疗小儿呼吸道合胞病毒感染的疗效观察

石群 王英

摘要目的：觀察连花清瘟胶囊联合利巴韦林雾化吸入治疗小儿呼吸道合胞病毒（RAV）感染的临床疗效。方法：选取2016年1月至2016年10月重庆市九龙坡区人民医院收治的呼吸道合胞病毒感染患儿106例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组53例。对照组患儿给予利巴韦林气雾剂吸入治疗，观察组患儿在对照组基础上口服连花清瘟胶囊，7 d为1个疗程。观察2组患儿退热时间，鼻塞、流涕、咳嗽等症状消失时间，并进行疗效判定。治疗前后，采用电化学发光免疫法检测患儿血清白细胞介素4（IL4）、白细胞介素10（IL10）、白细胞介素12（IL12）和干扰素γ（IFNγ）的水平。结果：观察组患儿的临床疗效显著优于对照组（Z=2253，P<005）。观察组患儿退热时间，鼻塞、流涕、咳嗽等症状消失时间显著短于对照组（P<005）。治疗后，2组患儿血清IL12和IFNγ水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<005）；血清IL4和IL10水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<005）。结论：连花清瘟胶囊联合利巴韦林雾化吸入治疗小儿呼吸道合胞病毒感染的疗效确切，在退热和改善鼻塞、流涕、咳嗽等症状方面具有明显优势，且能有效纠正患儿Th1/Th2免疫应答失衡。

关键词连花清瘟胶囊；利巴韦林；呼吸道合胞病毒感染；雾化吸入；白细胞介素；干扰素；免疫应答；疗效观察

Efficacy Observation of Lianhua Qingwen Capsule Combined with Ribavirin Aerosol in the Treatment of Children Respiratory Syncytial Virus Infection

Shi Qun， Wang Ying

（Department of Pediatrics， Jiulongpo District People′s Hospital， Chongqing 400000， China）

AbstractObjective：To observe the clinical efficacy of Lianhua Qingwen capsule combined with ribavirin aerosol in the treatment of children respiratory syncytial virus infection. Methods：A total of 106 children with respiratory syncytial virus infection treated in our hospital from January 2016 to October 2016 were selected as research objects. All of the children were randomly assigned into observation group and the control group， with 53 children in each group. Children in the control group were treated with ribavirin aerosol， while children in the observation group were treated with Lianhua Qingwen capsule on the basis of the control group. The course of treatment was 7 d. The fever annealing time， cough disappearance time， runny nose disappearance time and nasal obstruction disappearance time were observed. The clinical efficacy was judged after treatment. The levels of serum interleukin4 （IL4）， interleukin10 （IL10）， interleukin12 （IL12） and interferonγ （IFNγ） were detected by electrochemiluminescence immunoassay. Results：The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group （Z=2.253， P<005）. The fever annealing time， the cough， runny nose and nasal obstruction disappearance time of the observation group was significantly shorter than that of the control group （P<005）. After treatment， the serum levels of IL12 and IFNγ in 2 groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group （P<005）. The serum levels of IL4 and IL10 were lower than that before treatment， and the observation group was lower than that of the control group （P<005）. Conclusion：Lianhua Qingwen capsule combined with ribavirin aerosol has a definite clinical efficacy in fever annealing and improving cough， runny nose and nasal congestion， and can effectively correct the imbalance of Th1/Th2 immune response in children.

Key WordsLianhua Qingwen Capsule； Ribavirin aerosol； Respiratory syncytial virus infection； Atomization inhalation； Interleukin； Interferon； Immune response； Efficacy observation

中图分类号：R2725文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.026

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Viruses，RSV）感染好发于婴幼儿，流行病学调查显示，1岁以下婴儿RSV感染率为688%，1～2岁婴幼儿RSV感染率高达826%～100%[12]。RSV感染易引起严重的毛细支气管炎和支气管肺炎等，是导致婴幼儿因呼吸道感染死亡的重要病因之一[34]。所以，积极有效的控制婴幼儿RSV感染是挽救患儿生命，降低死亡率的重要手段。利巴韦林是临床上常用的抗病毒药物，但效果并不十分理想，且长期使用有骨髓和免疫抑制的风险[5]。中医学在治疗RSV感染方面积累了较丰富的经验，连花清瘟胶囊具有退热、抗菌、抗病毒的作用，主治呼吸道病毒感染性疾病[67]。本研究在利巴韦林雾化吸入治疗的基础上联用连花清瘟胶囊，观察其治疗婴幼儿RSV感染的疗效及其对患儿Th1/Th2免疫应答的影响，旨在为婴幼儿RSV的防治提供一定的依据。

1资料与方法

11一般资料选取2016年1月至2016年10月在我院接受治疗的RSV感染患儿106例为研究对象。其中男64例，女42例，年龄1～5岁，平均年龄（32±17）岁，病程0～2 d，平均病程（13±07）d。106例患儿随机分为观察组和对照组，每组53例。2组患儿的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>005），具有可比性。见表1。所有患儿家属均签署知情同意书，并经本院医学伦理委员会批准（审批号：20151223）。

12诊断标准所有患儿均符合第7版《诸福棠实用儿科学》[6]RSV感染诊断标准；患儿出现发热、鼻塞、流涕、咳嗽等症状，RSV IgM抗体检测阳性。

13纳入标准确诊为RSV感染；均为首次治疗；患儿家属知情同意并签署知情同意书。

14排除标准过敏性鼻炎、哮喘、肺炎、肺气肿、肺结核等其他呼吸系统疾病；心力衰竭、呼吸衰竭等；短期内使用过其他抗病毒或抗生素类药物。

15脱落与剔除标准未按医嘱服药治疗或失访。

16治疗方法对照组患儿予以利巴韦林气雾剂（上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂，国药准字H10970349），首次使用时，1 h内揿喷4次，2揿/次，以后每隔1 h揿喷1次，2揿/次。2 d后，揿喷4次/d，2揿/次。观察组患儿在对照组治疗的基础上口服连花清瘟胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040063），4粒/次，3次/d。7 d为1个疗程。

17观察指标观察2组患儿退热时间，鼻塞、流涕、咳嗽等症状消失时间。治疗前和治疗7 d后，抽取患儿清晨空腹肘静脉血5 mL，4 000 r/min，离心10 min，留取上层血清。采用电化学发光免疫法檢测血清白细胞介素4（IL4）、白细胞介素10（IL10）、白细胞介素12（IL12）和干扰素γ（IFNγ）的水平，仪器为瑞士罗氏公司的COBAS e601全自动化学发光免疫分析仪，检测试剂盒也购于罗氏公司。

18疗效判定标准参考第7版《诸福棠实用儿科学》[8]和《中药新药临床研究指导原则》[9]中有关呼吸道感染疗效判定标准。显效：治疗3 d内，患儿体温恢复正常，鼻塞、流涕、咳嗽等症状消失。有效：治疗4～5 d，患儿体温恢复正常，鼻塞、流涕、咳嗽等症状消失。无效：治疗5 d以上，患儿体温仍无法恢复正常，鼻塞、流涕、咳嗽等症状仍较明显。

19统计学方法采用SPSS 190统计软件进行数据处理，所有符合正态分布的计量数据均以（±s）描述，两样本间比较采用t检验。计数数据均以百分率描述，两样本间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验。以P<005为差异有统计学意义。

2结果

212组患儿的临床疗效比较秩和检验结果显示，观察组患儿的临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（Z=2253，P<005）。见表2。

222组患儿主要症状消退时间比较观察组患儿的退热时间，鼻塞、流涕、咳嗽等症状的消失时间，均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表3。

232组患儿血清炎性反应因子水平比较治疗前，2组患儿血清IL4、IL10、IL12和IFNγ水平比较差异无统计学意义。治疗后，2组患儿血清IL12和IFNγ水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<005）；2组患儿血清IL4和IL10水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表4。

3讨论

中医学认为，呼吸道感染属于“感冒”范畴。“邪之所凑，其气必虚”，婴幼儿抵抗力低下，卫气不固，风邪乘虚而入，导致“感冒”的发生。连花清瘟胶囊是根据中医“瘟疫”防治理论研制的中药复方制剂，主要由连翘、金银花、炙麻黄、板蓝根、石膏、红景天等组成，具有清瘟解毒、宣肺泄热之功效，主治呼吸道病毒感染性疾病[10]。方中君药为连翘和金银花，前者清热解毒、消肿散结，后者清热透表、解毒利咽。炙麻黄疏风解表、宣畅肺气，板蓝根清热、利咽，石膏清泻火、生津、止渴，红景天益气养阴，扶正祛邪，增强机体免疫功能。现代药理研究发现[1112]，连花清瘟胶囊具有退热、抗菌、抗病毒的作用，常用于呼吸道病毒感染性疾病的治疗。Dyall等[13]和Adedeji等[14]学者研究证实，连花清瘟胶囊能有效杀灭甲型流感病毒和卡萨奇病毒B4。胡克等[15]和赵明敬等[16]学者分别采用连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染，治疗总有效率分别为912%和944%，且无明显不良反应。本研究结果显示，观察组的临床疗效显著优于对照组，观察组患儿的退热时间，鼻塞、流涕、咳嗽等症状消失时间显著短于对照组。说明连花清瘟胶囊联合利巴韦林雾化吸入治疗小儿RSV感染的疗效确切，在退热和改善鼻塞、流涕、咳嗽等症状方面具有明显优势。

Legg等[17]学者研究认为，Thl/Th2免疫应答失衡在RSV感染发生过程中发挥了关键作用。Th1与Th2细胞相互制约、相互调节，当Th1/Th2失衡则引起免疫功能紊乱，风邪乘虚而入，导致“感冒”的发生。Th1和Th2细胞的共同前体为Th0细胞，IL12是Th0细胞向Th1细胞分化的始动因子，树突状细胞分泌IL12诱导Th0细胞向Th1细胞分化，后者产生IFNγ，而IFNγ又反过来增加树突状细胞释放IL12，从而形成正反馈，增强Th1免疫应答反应[18]。IFNγ是Th1细胞的代表性细胞因子，能够促使T淋巴细胞的分化、成熟，发挥抗菌、抗病毒的作用；诱导巨噬细胞和单核细胞表面MHCII类抗原表达，从而参与抗原呈递和特异性免疫识别过程；拮抗Th2类细胞因子IL4诱导的IgE分泌，降低其致敏作用。IL4和IL10是Th2细胞的代表性细胞因子，IL4刺激B细胞分泌IgE，抑制IFNγ产生，激发呼吸道黏膜肥大细胞脱颗粒，引起多种炎性递质释放，导致呼吸道损伤。IL10可抑制TNFα等促炎性细胞因子的产生，抑制氧自由基的释放，对机体炎性反应起保护作用。蒋红等[19]研究发现，RSV感染患儿血清IL4水平显著升高，而IL12水平显著降低。以上结果说明Thl/Th2免疫应答失衡在RSV感染发生过程中发挥了重要作用。本研究结果显示，治疗后，2组患儿血清IL12和IFNγ水平均较治疗前升高，而IL4和IL10水平均较治疗前降低，而且观察组较对照组改善明显。说明连花清瘟胶囊联合利巴韦林雾化吸入治疗能有效纠正RSV感染患儿Th1/Th2免疫应答失衡。

综上所述，连花清瘟胶囊联合利巴韦林雾化吸入治疗小儿RSV感染的疗效确切，在退热和改善鼻塞、流涕、咳嗽等症状方面具有明显优势，且能有效纠正患儿Th1/Th2免疫应答失衡。

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（2017-03-15收稿责任编辑：王明）