结直肠癌根治术后不同化疗方案的毒副反应和临床预后分析

包芙蓉 庄小军 黄继菊 陈苏宁 黄 玲

（广汉市人民医院 1护理部 2普外科 3肿瘤科 四川广汉 618300）

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，随着肿瘤治疗规范化、综合化的发展，患者5年远期生存率显著提高［1］，近年来如何改善结直肠癌生活质量成为研究重点。结直肠根治术配合术后化疗是目前结直肠癌主要的治疗方法［2］，指南推荐CapeOX与FOLFOX方案均可用于结直肠癌根治术后辅助化疗［3］，但临床有关两种化疗方案的对比研究较少，为进一步探讨不同化疗方案对患者术后生活质量与预后的影响，为临床提供参考，本研究纳入87例结直肠癌患者，开展对比研究，探讨其临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2013年9月至2014年9月本院收治的87例结直肠患者作为研究对象，随机分为观察组（n=44）和对照组（n=43）。本次研究获得医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。观察组中男性28例，女性16例；年龄（63.15±

10.25 ）岁；直肠癌19例，结肠癌25例；TNM分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期19例；肿瘤分化程度：高分化15例，中分化16例，低分化13例。对照组中男性26例，女性 17 例；年龄（62.79±11.03）岁；直肠癌 17 例，结肠癌26例；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期25例；肿瘤分化程度：高分化19例，中分化15例，低分化9例。两组患者性别、年龄、肿瘤分类、分期及分化程度差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均经病理检查证实为恶性肿瘤［4］；（2）入院时 KPS 评分≥70 分。排除标准：（1）合并有其他原发性恶性肿瘤者；（2）肝肾功能严重不全者；（3）年龄≥75岁者；（4）手术前后接受激素或免疫等其他治疗者。

1.3 化疗方案 两组患者均在术后4 w开始接受化疗，观察组（CapeOX 方案）：第 1～14 d，口服卡培他滨，1000 mg/m2，2 次/d；第 1 d，静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，2 h内滴完。对照组 （FOLFOX4化疗方案）：第1 d静脉滴注奥沙利铂85 mg/m2，第1、2 d静滴亚叶酸钙200 mg/m2，各在2 h内滴完。完成后在第1、2 d静脉推注氟尿嘧啶400 mg/m2。再以1200 mg/m2持续静脉泵入2 d。两组患者均每2 w为1个疗程，连续治疗10个疗程。

1.4 观察指标 记录化疗期间毒副反应和术后并发症，毒副反应严重程度分级按WTO推荐标准执行［5］，在化疗结束时采用结直肠癌专用生活质量量表［6］（the colorectal cancer quality of life questionnaire，QLQ-CR38）记录两组患者术后生活质量。化疗结束后进入随访，随访以电话（每2 w进行1次）和入院复诊（每3～6个月进行1次）形式进行，记录术后3年无进展生存率和总生存率，以术后复发和远处转移为肿瘤进展。

1.6 统计学方法 选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以（）表示，组间比较行t检验；计数资料以（n）表示，组间等级资料采用秩和检验，组间两两比较采用χ2检验；随访生存情况采用Kaplan-Meier描述，组间比较行Log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组毒副反应发生率比较 观察组白细胞计数降低、血红蛋白减少及血小板减少毒副反应严重程度轻于对照组，差异均有统计学意义 （均P＜0.05）。 见表 1。

2.2 两组术后并发症发生率比较 两组术后并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者化疗结束时生活质量评分比较化疗结束时QLQ-CR38量表功能领域中身体形象和未来展望的观察组评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；症状领域中体重下降和化疗副作用的观察组评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 两组随访结果比较 两组化疗后均随访3年，观察组失访2例，复发2例，远处转移4例，其中死亡5例。对照组失访1例，复发4例，远处转移7例，其中死亡9例，另1例因交通事故意外死亡，作为删失处理。观察组术后3年无进展生存38例（86.36%），对照组为 32例（74.42%），两组无进展生存率差异无统计学意义 （Log-rank χ2=1.969，P=0.161）。观察组术后3年总生存39例（88.64%），对照组为34例（79.07%），两组术后总生存率差异无统计学意义（Log-rank χ2=1.496，P=0.221）。 见图 1、图2。

表1 两组毒副反应发生率比较（n）

表2 两组术后并发症发生率比较（n）

表3 两组化疗结束时生活质量评分比较（分，）

表3 两组化疗结束时生活质量评分比较（分，）

症状领域身体形象 性功能 未来展望 大小便问题 化疗副作用 胃肠道反应 体重下降 造口问题 性问题观察组（n=44） 8.22±2.07 5.01±1.73 2.81±0.75 20.17±4.54 5.08±2.31 10.34±3.58 1.51±0.65 16.78±3.32 8.02±3.06功能领域组别对照组（n=43） 6.95±1.67 4.62±1.38 2.23±0.68 21.16±8.39 6.32±3.15 11.27±3.23 2.42±0.71 17.48±4.13 9.04±4.22 t 3.145 1.161 3.776 0.687 2.097 1.271 6.238 0.872 1.293 P 0.002 0.249 0.000 0.494 0.039 0.207 0.000 0.386 0.200

图1 两组术后3年肿瘤无进展生存函数比较

图2 两组术后3年总生存函数比较

3 讨 论

术后辅助化疗是保障结直肠癌根治术手术效果及降低术后复发转移率的重要方法。秦琼等［7］研究证实辅助化疗能显著延长Ⅲ期老年结肠癌患者总生存期。王晓鹏等［8］还认为术后辅助化疗能纠正血脂异常状态，有助于改善代谢紊乱。结直肠癌根治术辅助术后化疗的价值已成为临床共识并多次被指南推荐［9-10］。但临床对化疗方案的选择尚未有统一意见，FOLFOX是目前常用的化疗方案，奥沙利铂以肿瘤DNA为作用靶点，使DNA链内与链间形成交联，进而阻断DNA复制和转录，发挥抗肿瘤作用。氟尿嘧啶则可通过抑制胸腺嘧啶合成酶活性，阻断胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成［11］，发挥诱导肿瘤凋亡功能。但近年来FOLFOX化疗毒副反应逐渐引起临床重视，尤其是老年患者机体功能衰退，全身症状较重，毒副反应和并发症更多，严重影响患者生活质量。

卡培他滨是新型氟尿嘧啶类药物，卡培他滨进入机体后具有较高的选择性，达到血药峰值浓度仅需1.5 h［12］，既往研究证实其在肿瘤病灶中的局部浓度显著高于正常组织［13］，这有助于减轻对正常组织的损伤、实现靶向治疗、提高抗肿瘤效果。另外卡培他滨为口服药，可避免反复静脉给药和导管置入给患者带来的恐惧心理，消除静脉插管所致的并发症。本研究显示两组并发症总发生率无差异，可能与样本量小有关。另外，本研究中除胃肠道反应和周围神经病变外，观察组白细胞降低、血红蛋白减少及血小板减少毒副反应严重程度较对照组减轻，提示CapeOX化疗有助于减轻毒副反应，与既往报道相符［14］。

本研究发现观察组术后3年无进展生存率和生存质量较对照组改善，其中观察组与对照组QLQ-C R38生存质量评分差异有统计学意义，说明CapeOX化疗方案较FOLFOX化疗效果更好，可使患者获得更好的生存质量。卡培他滨与血浆蛋白结合率低，经肾脏排出体外［15］，因而对于肾功能异常患者因谨慎使用，本研究未纳入肝肾功能异常者，排除此因素对化疗效果的影响。

综上所述，结直肠癌根治术后接受化疗可使患者的生存获益，CapeOX化疗方案较FOLFOX更有助于改善患者术后生活质量，但应注意监测患者肾功能，避免发生严重的毒副反应。