影响药物制剂稳定性因素分析及对策

黄诚

摘 要：影响药物制剂稳定性的因素很多，同时就药品制剂稳定性来说，这是一个涵盖面广泛的概念。因为药品在制作、运输、储备中都要保障相应数值的稳定性，才能促使药品在最后阶段的药效发挥中取得良好的疗效。药品的性状一旦发生改变最为直接的改变就是临床效果出现误差，甚至可能给患者的用药安全带来严重威胁，本文针对药品制剂的稳定性进行了相关内容的论述，以期给相关工作人员带来帮助。

关键词：药物制剂；稳定性；影響因素；解决策略

中图分类号：R943 文献标志码：A

生活水平得到显著提升的今天，各行各业都在以较快的速度发展着，人们的医疗水平也得到了相应的提升。但是药品运作市场的监管环境总是令人堪忧，药品制剂的使用安全也经常无法得到有效保障，这给人们的身体健康与药品市场运行秩序的稳定性带来了较大威胁，所以医疗管理工作人员应积极关注。

1 研究药物制剂稳定性的类型

对药物制剂进行研究，主要的目的是对药物制剂稳定性的影响因素进行排查，再根据研究得到的结果找出相应的解决方法，进而找到药物护理中的合理措施。药品作为一种特殊的商品在流通与交易的过程中需要得到专业性的维护才能保障药品的药效不受影响。维护药品的稳定性主要包括3个方面的内容：化学、物理、生物。其中化学与物理影响作用较大，物理影响的表现主要是药品长期暴露在空气中时，药品可能会出现分层、破裂、融化、或是一些基本的物理性质出现变化；化学影响药物稳定性的主要表现在氧化、水解反应上，同时药品的色泽以及成分性质也可能发生改变，后续影响可能是导致患者出现不良反应或是药物排异现象。

1.1 药物制剂的氧化变化

药物中最为常见的化学反应当属氧化反应，就是指药品因长期暴露在空气中，药品中的一些化学物质与空气中的氧气发生化学反应，导致药品的基本性状出现变化。这类药品大多含有RH元素，所以发生氧化反应时，多为链式反应，主要为3个环节，药物的水解过程比较复杂，基本表现也和药品的化学结构息息相关，如果药物在日常存放过程中出现了氧化反应，药效与药品质量都可能受到影响，药品中的有效或是活性成分会出现变化。

1.1.1 酚类药物的氧化反应

如果药品的基础组成成分中含有酚羟基等物质，那么药品的化学性质就会相当不稳定，很容易出现氧化反应，代表性药物包括肾上腺素、吗啡、水杨酸等物质，肾上腺素一旦与空气中的氧元素发生氧化反应，不仅物质的化学成分组成会出现变化，颜色上也有较为直观的显现，出现棕红色或是黑色素等物质。

1.1.2 芳胺类药物

芳胺类药物如磺胺嘧啶钠、磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因。这一类药物发生化学反应的过程是及其复杂，形式也是多样的，常生成有色物质。并不能直接明确说明。

1.1.3 其他类药物

除酚类药物、芳胺类药物、烯醇类药物外，噻嗪类药物也极易发生氧化反应。反应过程及其复杂，氧化反应之后会生成有色物质。

1.2 药物的水解反应

水解反应也是药品常见的影响稳定性的因素，一些脂类、内酯类、酰胺类药品出现降解问题的主要途径是水解反应。药品在实际存放中的可能因为密闭环节出现问题，药品发生水解反应。或是药品因为外界环境的温度上的变化导致出现水汽没有得到及时排出，药品中易和水发生反应的物质就会出现性质变化。空气中的水分浓度偏高时药物更容易发生分解，此时药品的稳定性就更难得到保障。

1.2.1 酰胺类药物

该类药物发生水解后会产生酸与胺，代表性的药物有头孢菌素类、青霉素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡因、对乙酰胺基酚（扑热息通）等也属于此类药物。氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

1.2.2 酯类药物的水解

含有脂键类药物的水溶液，代表药物如盐酸普鲁卡因。他的分解物是二乙氨基乙醇和氨基苯甲酸，但不会有麻醉作用，例如盐酸普酷卡因在 pH 约为 3.5 时是最为稳定的，所以在偏酸的条件下是较为稳定的。

2 对药物制剂稳定性的因素分析

药物制剂稳定性出现问题的原因主要集中在两个方面，一个是药物处方结构；另一个就是生产药物的基础环境。

2.1 处方因素对药物制剂稳定性的影响

处方设计对药品的稳定性的影响还是挺大的，原因是溶剂、表面活性剂等都是其中的影响因素，甚至药品的pH数值也会直接或间接地让药品稳定性指数发生变化。如A 醋酸酯片，由于药品成分中含有的水分需要维持在一定水平，但是其他成分又会因为这些水分得不到良好的控制而与水分发生化学反应，最终导致药品的稳定性出现失衡的状况。

2.2 环境因素对药物制剂稳定性的影响

药品的密封性良好的状态下，也可能因为外界环境变换而出现反应现象。其中光线、空气、温度等都是重要的影响因素，金属离子、包装材料等也可能成为影响稳定性的外部环境因素。温度在其中的影响效果最为明显，有些药品需要放置在一个适度的温度范围内，否则就会出现一些化学或是物理反应，物理反应放置在成分单一的药品上是基本不会有什么问题产生的，但是如果药品的成分很多样，就会在出现了物理反应后引发化学反应；一些药品化学成分对光线异常敏感，一旦在存放过程中没有及时进行必要的遮光处理，就会出现分解反应。无论是那种药物在日常的储存与摆放过程中都要进行相应的避光处理，有些药品因为异常惧光导致都不能接触到正常的管线，所以可以发现很多药品的包装会进行特殊处理。

3 维护药物制剂稳定性的方法

3.1 选择合适的储存容器

目前药品包装常用的材质是玻璃，这种材料的主要成分是硅，化学性质较为稳定，一般情况下不会与其他物质发生反应。但是任何物质构成分子即便再稳定也是在不断运动的，所以玻璃被用于存放药品时，也会出现一定的渗透作用；金属被用于盛放药品时，虽然具备良好的密封性，但是比较容易被药品制剂腐蚀，主要原因是大多数金属的化学性质不是很稳定；塑料容器的价格较低，但是很容易与药物制剂发生各类反应，不好掌控；橡胶类化学性质不易与药品发生反应，会经常被用于容器瓶塞使用，但是这种物质的吸附能力很强，可能会对药品的主要成分进行吸附，降低药品使用时的药效。

3.2 注意储藏温度和储藏环境

主要是针对热敏感和易受温湿度影响的药物，对于这类药物，要注意储藏温度，可以选择放在适宜的温度下储存，或者无菌操作、干燥等，保持药物制剂的稳定性和质量。也可以采用特殊的包装材料，例如真空包装，比如像胶囊那样包装，减少药物制剂与空气接触的时间，这样就可以减少湿度对药物制剂的影响，保持药物制剂的药效。

3.3 选择适宜的药品包装

不同的药品在化学性质上的表现不同，所以为了让药品的稳定性得到针对性保护，研究人员应根据药品的性质进行包装材料、颜色、规格上的选择，防止药物与不适宜的包装发生作用。一些化学性质活跃的药品可以进行独立包装或是小包装的形式进行处理，或是在包装中填充一些性质稳定的气体，如CO2与N2。合适的包装可以有效保护药品不发生性质变化。同时可以延长药品的储存时间。

结语

通过以上对影响药品稳定性的因素与解决方法的研究，可以从中获得的经验是想要让药品的质量稳定性得到更为专业的保障，研究人员就应在了解药品成分构成的基础上制定出针对性的措施进行保护，只有这样才能让药品成分的有效性最大地发挥出来。

参考文献

[1]郝虹.影响药物制剂稳定性的因素及解决策略[J].医药卫生：全文版，2016（5）：302.

[2]宋琳琳.影响药物制剂稳定性的因素及解决策略[J].科技展望，2015（20）：262.

[3]丁晓波.影响药物制剂稳定性的因素及解决策略[J].医药卫生：文摘版，2016（3）：76.

[4]赵成伟.浅谈药物制剂稳定性的影响因素及解决策略[J].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2015（68）：250.