盐酸米诺环素对固定正畸牙龈炎患者龈沟液中前列腺素E2及人基质金属蛋白酶8水平的影响

颜明 宋燿光

[摘要]目的 探讨盐酸米诺环素对固定正畸牙龈炎患者龈沟液中前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素-1β（IL-1β）及人基质金属蛋白酶8（MMP-8）水平的影响。方法 将2015年11月～2017年8月因固定正畸牙龈炎于我院就诊的80例患者纳入研究并依据随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组给予常规口腔卫生保健措施治疗，观察组则联合盐酸米诺环素治疗，每周1次。4周后比较两组治疗前后的出血指数（SBI）、探查深度（PD）改善情况以及两組龈沟液中的PGE2、IL-1β及MMP-8水平改善情况。结果 治疗后观察组的龈沟SBI、PD低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组龈沟液中的PGE2、IL-1β及MMP-8水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸米诺环素可有效改善固定正畸牙龈炎，降低龈沟液中炎性指标及疼痛介质水平，值得推广。

[关键词]盐酸米诺环素；固定正畸牙龈炎；龈沟液；前列腺素E2；基质金属蛋白酶8

[中图分类号] R781.4+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（b）-0116-03

Influence of Minocycline Hydrochloride on the levels of prostaglandin E2 and human matrix metalloproteinase-8 in gingival crevicular fluid in the patients with fixed orthodontic gingivitis

YAN Ming1 SONG Yao-guang2

1.Department of Stomatology，the Second Hospital of Fuzhou City in Fujian Province，Fuzhou 350007，China；2，Department of Clinical Medicine，Fujian Medical University，Fuzhou 350108，China

[Abstract]Objective To investigate the influence of Minocycline Hydrochloride on the levels of prostaglandin E2 （PGE2），interleukin-1β （IL-1β） and human matrix metalloproteinase 8 （MMP-8） in gingival crevicular fluid in the patients with fixed orthodontic gingivitis.Methods From November 2015 to August 2017，80 patients admitted to our hospital with fixed orthodontic gingivitis were selected and divided into the control group and the observation group according to the random digital table method，40 cases in each group.The control group was given conventional oral health care，and the observation group was given combined Minocycline Hydrochloride，once a week.After four weeks，the improvement of bleeding index （SBI） and exploration depth （PD） before and after treatment was compared.The improvement of PGE2，IL-1β and MMP-8 levels in gingival crevicular fluid was compared between the two groups after 4 weeks.Results After treatment，the SBI and PD of gingival sulcus in the observation group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the levels of PGE2，IL-1β and MMP-8 in gingival crevicular fluid in the observation group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Minocycline Hydrochloride can effectively improve the fixed orthodontic gingivitis and reduce the inflammation index and pain media levels in gingival crevicular fluid，which is worthy of popularization.

[Key words]Minocycline Hydrochloride；Fixed orthodontic gingivitis；Gingival crevicular fluid；Prostaglandin E2；Matrix metalloproteinase 8

固定矫治是目前正畸的主要手段，固定矫治器的应用可达到较好的矫治效果，更好地控制牙齿移动。近年来随着生活水平提高，接受正畸的患者日渐增多[1]。但是多项研究表明固定正畸的应用仍存在不足之处，在固定矫治过程中患者的大多牙面与固定矫治器相粘接，增大了机械清除菌斑的难度，导致菌斑因得不到有效清除而大量堆积[2-3]。然而正畸治疗一般需要长达半年以上的矫治时间，牙龈可在菌斑的长期刺激下发生慢性炎症。牙龈炎时患者可出现牙龈肿胀、出血，严重者可对矫治效果造成较大影响，及时干预已成为广大正畸医生们的共识[4]。本研究将2015年11月～2017年8月因固定正畸牙龈炎于我院就诊的80例患者纳入研究并随机分组，对盐酸米诺环素在此类患者中的应用价值进行探讨。

1资料与方法

1.1一般资料

采用随机数字表法对本研究所有的固定正畸牙龈炎患者进行分组，所有患者均在2015年11月～2017年8月于我院就诊，共80例。对照组男23例，女17例；年龄41～72岁，平均（59.47±9.68）岁；病程1～7年，平均（2.75±0.82）年。观察组男21例，女19例；年龄43～75岁，平均（59.81±9.79）岁；病程1～8年，平均（2.84±0.76）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：牙龈疼痛、红肿、肿胀，牙龈鲜红，龈乳头肥大增生，龈缘处有牙石、菌斑、软垢堆积[5]。纳入标准：①所有患者均于我院行固定正畸治疗期间出现菌斑性增生性牙龈炎，且知情同意者；②龈袋深度≥4 mm，龈沟出血指数≥2。排除标准：①存在感染性疾病者；②过敏体质者；③肝肾功能障碍者；④女性妊娠期者。所有患者纳入研究前均经医院医学伦理委员会审核并通过。

1.2治疗方法

对照组选择11、17、22、25、31、37、43、46为指数牙，矫治前行常规口腔卫生保健，包括对患者进行常规刷牙指导和口腔卫生宣教。观察组在对照组基础上联合盐酸米诺环素（Sunstar INC Japan，0.5 g/支，批号：20150913）治疗，对患者行全口洁治后给予盐酸米诺环素软膏，每周1次，治疗4次，4周后比较两组临床疗效。

1.3观察指标

比较两组治疗前后指数牙的龈沟出血指数（SBI）、探查深度（PD）情况，同一位操作者用牙周探针测定。检查包括舌腭面的中央、远中、近中位点，唇颊面的中央、远中、近中位点等6个位点，各牙计分为6个位点平均值，所有受检牙计分平均值为每人最终计分。SBI：使用专业工具探诊牙齿龈缘[6]，5分为自动出血，4分为出血溢出龈沟，3分为出现线状出血，2分为点状出血，1分为牙龈不出血但存在炎症改变，0分为不存在出血及炎症。比较两组龈沟液中前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素-1β（IL-1β）及人基质金属蛋白酶8（MMP-8）水平改善情况，采用ELISA法检测PGE2及IL-1β，采用免疫组化LSAB法测定MMP-8水平，试剂盒由上海信裕公司提供。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组MMP-8及PGE2水平的比较

两组治疗前的MMP-8及PGE2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的MMP-8及PGE2水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的MMP-8及PGE2水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组SBI及PD比较

两组治疗前的SBI及PD等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的SBI及PD低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的SBI及PD等指标低于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3两组IL-1β水平的比较

两组治疗前的IL-1β水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的IL-1β水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的IL-1β水平低于对照组（P<0.05）（表3）。

3讨论

固定矫治器可使牙齿移动得到更好的控制，矫治效果更理想，因此近年来越来越多的患者开始接受该治疗手段。固定矫治时固定矫治器可使大部分牙面被粘接，增大了机械清除菌斑的难度，且多持续较长时间，牙龈受到菌斑刺激可引发牙龈[7-9]。牙龈炎可影响矫治进程及效果，因此对于接受正畸治疗合并牙龈炎的患者，牙龈炎的治疗逐渐得到重视[10]。菌斑是牙龈炎的重要使动因子，有研究发现治疗过程中牙齿压入移动及倾斜移动时，菌斑可移动至龈下，导致牙周袋上皮替换为结合上皮，进而引起附着丧失[11]。同时，托槽和带环粘接也可引起菌斑构成变化，使得部分条件致病菌大量繁殖而诱发牙龈炎[12]，因此杀灭菌斑中细菌或去除菌斑是治疗牙龈炎的根本办法。近年来有关治疗手段的研究日渐增多，但疗效差异较大且缺乏权威性。马小雯等[13]常规行全口龈上洁治术，显著降低了不良刺激，取得了一定疗效。Mouzakiti等[14]发现0.4%氟化亚锡凝胶牙膏及标准含氟牙膏刷牙，出血指数、菌斑指数、牙龈指数均降低，但前者疗效更理想。

口腔卫生保健措施是保证牙龈健康的重要举措，但对于牙龈炎患者而言疗效较局限。盐酸米诺环素软膏以盐酸米诺环素为主要成分，是牙周疾病的常用藥，有广谱抗菌作用，且安全性高，不良反应发生率低[15-16]。但盐酸米诺环素软膏在牙龈炎治疗中临床报道较少，单纯性牙龈炎患者龈沟较浅，药物不易在龈沟内存留。大多数固定正畸治疗患者存在牙龈增生，由于牙龈肿胀可形成假性牙周袋，从而使药物可进入龈袋底部而起效。观察组联合盐酸米诺环素软膏治疗，结果显示治疗后患者龈沟SBI、PD均改善，牙龈炎症得到了改善，但观察组改善更显著。

牙龈炎时炎性因子水平升高，IL-1β等促炎性因子水平显著升高，可损伤血管内皮功能，活化血小板功能，引起微循环障碍。随着炎症因子水平的升高，IL-1β大量分泌释放入血，促进PEG2合成，进而引起组织水肿，诱发痛感及痛觉过敏[17]。MMP-8可在内皮细胞、单核细胞中表达，在炎症反应中发挥着重要的调节作用，目前多用于哮喘等疾病的研究，显示患者气道和痰液炎症细胞MMP-8水平升高，且随着病情好转可明显降低。本研究结果显示，治疗后观察组龈沟液中的PGE2、IL-1β及MMP-8水平均降低，但观察组数值更低，提示其显著疗效。

综上所述，盐酸米诺环素可有效改善固定正畸牙龈炎，降低龈沟液中炎性指标及疼痛介质水平，值得推广。

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（收稿日期：2018-01-11 本文编辑：祁海文）