24 h尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平与血清肌酐、尿素水平在2型糖尿病肾病早期诊断的意义

贺伟　高峰

摘 要：目的 探討24 h尿微量白蛋白和血清胱抑素C水平以及血清肌酐、尿素水平在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义。方法 选取2016年1月～2017年1月于我院住院的糖尿病肾病患者120例，按UAER分为三组：A组（UAER<30 mg/24h）35例，B组（UAER 30～300 mg/24h）60例，C组（UAER>300 mg/24h）25例，测定CysC、SCr、Urea的水平及阳性检出率，留取24 h尿液检测mAlb水平。结果 三组CysC、mAlb分别两两比较，其中B、C两组均高于A组，统计学意义显著（P<0.01），C组高于B组，统计学意义显著（P<0.01）。三组SCr、Urea分别两两比较，其中A组和B组相比，差异无统计学意义（P>0.05），C组高于A、B两组，统计学意义显著（P<0.01）。CysC在A、B、C三组中均有不同程度阳性检出率，根据UAER的升高而显著增加，CysC阳性检出率高于SCr、Urea的阳性检出率；SCr、Urea只有在B组和C组中有阳性检出率。结论 尿微量白蛋白和血清胱抑素C的检测可作为2型糖尿病肾病早期的监测和诊断指标，血清胱抑素C其敏感性显著高于血清肌酐、尿素。

关键词：尿微量白蛋白；血清胱抑素C；血清肌酐；血清尿素；糖尿病肾病

中图分类号：R587.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.049

文章编号：1006-1959（2018）11-0151-03

The Significance of 24 h Urinary Microalbumin，Serum Cystatin C and Serum Creatinine and Urea Levels in the Early Diagnosis of Type 2 Diabetic Nephropathy

HE Wei，GAO Feng

（Department of Clinical Laboratory，Jiuquan People's Hospital，Jiuquan 735000，China）

Abstract：Objective To investigate the significance of 24 h urinary microalbumin，serum cystatin C and serum creatinine and urea in the early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy.Methods 120 patients with diabetic nephropathy hospitalized in our hospital in January 2016-January 2017 were divided into three groups according to UAER：A group（UAER<30 mg/24h）35 cases，B group（UAER 30～300mg/24h）60 cases，C group（UAER>300mg/24h）25 cases，the levels of CysC，SCr and Urea were detected，and the positive detection rate was determined.The mAlb level was determined by 24 h urine.Results Three groups of CysC and mAlb were compared one by one，and B and C group were higher than those of A group，with statistical significance（P<0.01）.C group was higher than B group， with statistical significance（P<0.01）.Three groups of SCr and Urea were compared，and there was no significant difference between A group and B group（P>0.05）.C group was higher than A and B group，with significant statistical significance（P<0.01）.CysC had positive detection rates in varying degrees in A，B，and C group，and increased significantly according to the increase of UAER.The detection rate of CysC was higher than that of SCr and Urea；SCr and Urea only had positive detection rates in groups B and C. Conclusion The detection of urinary microalbumin and serum cystatin C can be used as early monitoring and diagnostic indicators for type 2 diabetic nephropathy.The sensitivity of serum cystatin C is significantly higher than that of serum creatinine and urea.

Key words：Urinary microalbumin；Serum cystatin C；Serum creatinine；Serum urea；Diabetic nephropathy

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）狭义上指糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病常见的并发症之一，是慢性肾功能衰竭常见病因。糖尿病肾病起病隐匿，早期症状不明显，部分患者由筛查发现。早期适当的干预能够延缓病情的进展，甚至防止终末期肾病的发生。因此，早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展对提高糖尿病患者存活率，改善其生活质量具有重要意义。目前，临床医生一般常用血肌酐和尿素评价肾功能受损情况，而这两个检测项目易受多种因素影响，不能及时、准确地评估肾功能受损情况；经典的菊粉清除率一直被认为是测定肾小球滤过率的“金标准”，但其方法复杂，价格昂贵，易受干扰，难以在临床应用[1]。尿微量白蛋白（mAlb）是临床诊断早期DN的主要依据，胱抑素C（CysC）是反映肾小球滤过率（GFR）变化新的内源性标记物，当肾小球出现轻微损伤时，血中CysC浓度即可出现升高，并随着病情的加重而渐渐增高，CysC可作为肾功能损伤的早期评价指标[2]。本研究将通过检测血清CysC、血清肌酐（SCr）、血清尿素（Urea）在2型糖尿病患者肾病不同分期中的水平，探讨其在早期DN诊断中的价值。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月～2017年1月于酒泉市人民医院内分泌科住院的糖尿病肾病患者120例，本研究通过医院伦理委员会批准。纳入标准[3]：①符合1999年WHO糖尿病专家委员会的诊断和分型标准，其中尿白蛋白排泄率（UAER）<30 mg/24 h为糖尿病非肾病，UAER 30～300 mg/24 h为早期糖尿病肾病，UAER>300 mg/24 h为糖尿病肾病；②3个月内未服用维生素B12或叶酸等药物；③患者同意参加本次研究。排除标准：合并有严重心血管疾病、肝脏疾病、高血压、自身免疫性疾病、感染性疾病、原发性肾病、风湿性疾病以及糖尿病急性并发症者。

根据Mogensen标准，将患者按UAER分为三组：A组：2型糖尿病正常白蛋白尿组（UAER<30 mg/24 h）35例；B组：2型糖尿病微量白蛋白尿组（UAER 30～300 mg/24 h）60例；C组：2型糖尿病大量白蛋白尿组（UAER>300 mg/24 h）25例。A组中男18例，女17例，年龄38～69岁，平均年龄（57.67±5.28）岁；B组中男30例，女30例，年龄35～67岁，平均年龄（54.12±4.88）岁；C组中男12例，女13例，年龄36～68岁，平均年龄（54.35±4.17）岁。三组患者的性别、年龄等一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 血清CysC检测采用免疫比浊法，SCr、Urea检测均为酶法，试剂均由北京九强生物科技有限公司生产提供。患者于清晨空腹抽静脉血3 ml于干燥管送检，2 h内将血清分离后进行检测；24 h mAlb检测采用免疫比浊法，试剂厂家为英国朗道生物科技有限公司。患者留取24 h尿液混匀后取尿5～10 ml送检，并统计当日24 h总尿量。所有项目均在奥林巴斯5400全自动生化分析仪上进行检测。

1.3观察指标 对比三组mAlb、CysC、SCr、Urea水平，以及三组CysC、SCr、Urea的阳性检出率。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0统计软件包进行统计分析，计量资料以（x±s ）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。

2结果

2.1三组CysC、SCr、Urea、mAlb水平比较 三组CysC、mAlb分别两两比较，其中B、C两组均高于A组，统计学意义显著（P<0.01），C組高于B组，统计学意义显著（P<0.01）。三组SCr、Urea分别两两比较，其中A组和B组相比，差异无统计学意义（P>0.05），C组高于A、B两组，统计学意义显著（P<0.01）。见表1。

2.2三组CysC、SCr、Urea阳性检出率比较 CysC在A、B、C三组中均有不同程度阳性检出率，根据UAER的升高而显著增加，CysC阳性检出率高于SCr、Urea的阳性检出率；SCr、Urea只有在B组和C组中有阳性检出率，见表2。

3讨论

糖尿病肾病是一种临床常见的继发性肾病，是糖尿病致死的主要原因。由于患者长期的高血糖使非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧、血液黏滞度增高，同时内皮细胞释放内皮素和一氧化氮等活性物质使肾小球毛细血管张力变化，引起肾血流动力学改变，使肾小球处于高过滤状态，引起肾损害[4]。如果能早期诊断，调整治疗方案，有效控制疾病进一步发展，将对糖尿病肾病患者带来更好的预后。糖尿病肾病患者的分型依据是尿微量白蛋白排泄率，mAlb相对分子质量为69000，在正常情况下由于肾小球滤膜电荷选择性屏障作用，mAlb不能透过肾小球滤膜，而糖尿病患者由于肾小球滤膜电荷选择性屏障受损，使mAlb在尿中排泄增加，因此，测定mAlb也是早期发现糖尿病肾病的检验项目之一[5]。在患者尿路感染、酮体状态、月经期、运动及血压等因素时均可影响尿白蛋白的排泄。若同时测定CysC可提高诊断糖尿病肾病早期肾损害的准确性。在本次研究中发现，CysC在A、B、C三组中均有不同程度阳性检出率，根据尿白蛋白排泄率提高而显著增加。

CysC是较为理想的反映GFR的内源性标志物。CysC由于其相对分子质量小，能够自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎完全被重吸收，不再重新回到血液循环中，同时肾小管也不分泌CysC，在组织中产生的速率恒定，而且在炎性反应状态下其产生率不会改变，不受其他因素，如年龄、性别、饮食、炎性反应、感染、血脂、肝脏疾病等干扰，且肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，血中浓度由肾小球滤过决定。因此，通过测定血中的CysC能够很好的反映GFR，是GFR的灵敏标志物，其血清浓度可以准确地反映GFR[6]。在本研究中，B、C两组中的CysC均高于A组，统计学意义显著（P<0.01）；C组CysC水平高于B组，统计学意义显著（P<0.01）。说明CysC对轻度的肾功能损害反应灵敏，并随肾功能损害程度加重而进一步增高。

SCr易受体表面积、肌肉量等多种因素影响，如果是老年人，肌肉萎缩，肌肉量少，内源性SCr产生减少，SCr测定结果常常比较低，使SCr测定的精确度差。Urea是检测肾功能的传统评价指标，肾脏有很强的代偿能力，当GFR减少到正常值40%以内时，血尿素氮浓度升高缓慢。外源性（蛋白质摄入量）与内源性（感染发热、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等）等因素会严重干扰血清尿素水平，引起假性升高[7]。本研究中A、B两组Urea、SCr测定值无明显变化，而C组则显著增高（P<0.01），说明Urea、SCr随肾功能损害程度的变化而变化，但敏感性较差。CysC在组织中产生的速率恒定，不受外来因素的干扰，在B组中CysC阳性率高于Urea、SCr，升高的幅度也高于Urea、SCr，因此，CysC比SCr、Urea更能真实反映2型糖尿病肾病早期的变化。

综上所述，血清胱抑素C能较早地发现肾脏滤过功能受损，弥补了血清肌酐、尿素反映肾小球滤过功能指标的不足，为临床早期诊断2型糖尿病肾小球滤过功能受损提供依据，而且可以反映糖尿病肾病不同分期肾损害程度。糖尿病患者定期进行血清胱抑素C、肌酐、尿素和24 h尿微量白蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期发现、预防、控制、治疗具有重要的临床价值。

参考文献：

[1]郭继芳，李作武.早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C与尿微量白蛋白相关性的研究[J].牡丹江医学院学报，2010，31（3）：29.

[2]谭斌.血清胱抑素C及尿微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用研究[J].实用医技杂志，2014，8（8）：871.

[3]迟鹏威.血清胱抑素C及同型半胱氨酸在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值[J].河南医学研究，2017，4（7）：1281.

[4]梅海珠.血清胱抑素C对糖尿病早期肾损伤的诊断意义[J].湖北中医药大学学报，2012，12（6）：64.

[5]张喜梅.血清胱抑素C与尿微量白蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的意义[J].中外健康文摘，2012，5（32）：241.

[6]陶松清.血清胱抑素C检测判断早期肾损伤的价值[J].现代中西医结合杂志，2012，3（8）：875.

[7]黄大雄，徐桂华.同型半胱氨酸与胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].临床研究，2012，1（3）：41-42.

收稿日期：2017-11-27；修回日期：2018-3-19

編辑/张建婷