氨磺必利与氯氮平对以阴性症状为主的精神分裂症疗效及生活质量的影响研究

梁启勇

【摘要】 目的：探究以阴性症状为主的精神分裂症患者在使用氨磺必利与氯氮平治疗后的效果。方法：選取本院2016年6月-2017年6月收治的150例以阴性症状为主的精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为治疗1组与治疗2组，各75例。治疗1组采用氨磺必利治疗，治疗2组采用氯氮平治疗。探讨实施不同治疗对两组治疗效果、临床症状、生活质量及不良反应的影响。结果：治疗1组治疗总有效率为81.33%，明显高于治疗2组的66.67%，差异有统计学意义（字2=4.193，P=0.041）。治疗12周后，治疗1组的思维贫乏、兴趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障碍评分均明显低于治疗2组；ADL、QOL评分均明显高于治疗2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1组不良反应总发生率为8.00%，明显低于治疗2组的22.67%，差异有统计学意义（字2=6.214，P=0.013）。结论：将氨磺必利应用于以阴性症状为主的精神分裂症患者时，不仅能显著改善患者生活质量，还能提升治疗效果，改善阴性症状，且此药不良反应发生率较低，此治疗方法值得应用与推广。

【关键词】 精神分裂症； 阴性症状； 氯氮平； 氨磺必利

Study on Efficacy and Quality of Life of Amisulpride and Clozapine in Schizophrenia with Negative Symptom-dominated/LIANG Qiyong.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-042

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Amisulpride and Clozapine in the treatment of schizophrenia patients with negative symptom-dominated.Method：A total of 150 patients with negative symptom-dominated schizophrenia treated from June 2016 to June 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into treatment 1 group and treatment 2 group，75 cases in each group.The treatment 1 group was treated with Amisulpride，the treatment 2 group was treated with Clozapine.The effects of different treatments on the treatment effect，clinical symptoms，quality of life and adverse reactions of the two groups were explored.Result：The total effective rate of the treatment 1 group was 81.33%，which was significantly higher than 66.67% of the treatment 2 group，the difference was statistically significant（字2=4.193，P=0.041）.After treatment 12 weeks，the thought poverty，lack of interests and social contact，apathy of emotion，lack of will and attention dysfunction of the treatment 1 group were significantly lower than those of the treatment 2 group；the scores of ADL and QOL were significantly higher than those of the treatment 2 group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in the treatment 1 group was 8.00%，which was significantly lower than 22.67% in the treatment 2 group，the difference was statistically significant（字2=6.214，P=0.013）.Conclusion：The application of Amisulpride to schizophrenic patients with negative symptom-dominated can not only improve the quality of life significantly，but also improve the treatment effect and improve the negative symptoms，and reduce the incidence of adverse reactions，this treatment is worthy of application and promotion.

【Key words】 Schizophrenia； Negative symptom； Clozapine； Amisulpride

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Luoding City，Luoding 527200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.010

精神分裂症是一种病因未明的病症，患者常有特殊的知觉、思维、行为及情感，患者多起病于青壮年，通常意识清晰，但在疾病过程中可出现某些认知障碍，精神活动与环境不协调。阴性症状的精神分裂症是指一些衰退行为，如情感淡漠、注意缺陷、动机缺乏及言语缺乏等[1-3]。临床在治疗时无显著特效疗法，至今为止一直是治疗难点，此外，阴性症状的精神分裂症患者预后较差，其生活质量及社会功能明显受损，难以有效融入社会。精神分裂症患者存在一定程度的心理、社会功能缺陷，甚至由于来自患者周围（家庭、社会）的偏见与歧视，导致慢性精神分裂症患者很难融入社会，长期滞留于医院，因此缺乏社会性接触，逐渐丧失原有社会功能，表现出冷淡、退缩姿态，进一步降低其生活质量[4-7]。本研究旨在为阴性症状的精神分裂症患者寻找一套适宜的治疗方法，因此本院展开研究选取2016年6月-2017年6月收治的150例以阴性症状为主的精神分裂症患者作为研究对象，探讨氨磺必利与氯氮平在治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年6月-2017年6月收治的150例以阴性症状为主的精神分裂症患者作为研究对象，纳入标准：（1）均经过临床诊断及检查确诊为以阴性症状为主的精神分裂症；（2）所有患者或家属均同意并自愿加入本次研究，并签署知情同意书[8]。排除标准：（1）帕金森病；（2）孕妇、幼儿、哺乳和嗜铬细胞瘤；（3）严重肝、肾功能异常；（4）研究中对药物过敏[9-11]。按照随机数字表法将其分为治疗1组与治疗2组，各75例。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 治疗1组采用氨磺必利[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20130002，规格：0.2 g/片]口服治疗，初始剂量为50 mg/d，在2周内逐渐增加剂量，最大为800 mg/d，2次/d。治疗2组采用氯氮平（生产厂家：江苏美通制药有限公司，批准文号：国药准字H32025122，规格：50 mg/片）口服治疗，初始剂量为50 mg/d，在2周内逐渐增加剂量，最大为350 mg/d，3次/d。两组患者治疗周期均为12周（含清洗期、治疗期）。

1.3 观察指标与判定标准 （1）疗效评价标准：以阴性症状量表（SANS）评分作为标准，治愈为评分减少>75%，显效为50%～75%，有效为25%～49%，无效为<25%以下。总有效=治愈+显效+有效。（2）阴性症状：在治疗前、治疗12周后采用SANS对患者阴性症状改善情况进行评价，总分为120分，共24个项目，包括思维贫乏、兴趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障碍共5个方面的内容，分值越低表明改善效果越好[12]。（3）ADL评分：>60分基本自理，最高分为100分，分数越高表示自理能力越强。QOL评分：满分为100分，生活质量差为<60分，分数越高表示生活质量越好[13-14]。（4）观察并记录两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗1组男37例，女38例；年龄24～76岁，平均（45.37±4.81）岁；病程2～7年，平均（3.17±0.35）年；住院次数3～8次，平均（4.69±0.45）次。治疗2组男38例，女37例；年龄25～75岁，平均（45.31±4.73）岁；病程2～6年，平均（3.21±0.33）年；住院次数2～9次，平均（4.71±0.46）次。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 治疗1组治疗总有效率为81.33%，明显高于治疗2组的66.67%，差异有统计学意义（字2=4.193，P=0.041），见表1。

2.3 两组治疗前后SANS评分比较 治疗前两组SANS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12周后，治疗1组的思维贫乏、兴趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障碍评分均明显低于治疗2组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前两组生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗1组ADL、QOL评分均明显高于治疗2组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗1组不良反应总发生率为8.00%，明显低于治疗2组的22.67%，差异有统计学意义（字2=6.214，P=0.013），见表4。

3 讨论

随着生活节奏的逐渐加快，工作压力逐渐加大，精神疾病的發生率逐年递增，精神分裂症是临床常见的一种重症精神性疾病，占全部精神病患者的50%左右[15-16]。作为一种常见慢性迁延性疾病，精神分裂症的致残率高且预后较差。相比于阳性症状的患者，阴性症状主要以社会功能、生活质量等方面的损害为主，目前已成为社会所重点关注的公众健康问题之一[17-18]。

临床上对以阴性症状为主的精神分裂症患者通常采用氯氮平治疗，该治疗方式虽有一定效果，但存在较多问题，如长期治疗易使患者产生依赖性及不良反应较大等问题，最关键的在于此药对阴性症状的精神分裂症患者临床疗效不够显著[19]。朱庆等[20]研究表示，在临床治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者时，可使用氨磺必利治疗，不仅能够有效提升治疗效果，其治疗总有效率可达80.00%以上，不仅如此，还能减少不良反应的发生，提升患者生活质量。为证实此研究真实性，本院特展开研究，结果显示，治疗1组治疗总有效率为81.33%，明显高于治疗2组的66.67%，差异有统计学意义（字2=4.193，P=0.041）。治疗12周后，治疗1组在思维贫乏、兴趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障碍的SANS评分上，均明显低于治疗2组；ADL、QOL评分均明显高于治疗2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗1组不良反应总发生率为8.00%，明显低于治疗2组的22.67%，差异有统计学意义（字2=6.214，P=0.013）。氯氮平为临床常用非典型、苯二氮类抗精神病药，作用机制为阻滞脑干网状结构上行激活系统，抑制多巴胺D1、D4和5-羟色胺2A受体，同时还可发挥镇静催眠的作用。虽然此药治疗精神分裂症阴性症状及阳性症状均有一定临床效果，但临床逐渐发现，此药有两个主要弊端，其一为不良反应较大，有近1/4的患者出现各类不良反应，严重影响患者预后，且会进一步加重患者情绪上不稳定，造成患者对治疗的排斥，增加治疗难度；其二为此药在长期使用后会产生药物依赖性。氨磺必利属于第二代抗精神病药物，是一种苯甲酰胺类衍生物，也是一种非经典抗精神病药物，其对精神分裂症的药理作用独特，与颞前叶的D2和D3受体具有高亲和力和高选择性，具有“双重多巴胺能受体阻断”的特点，在≤300 mg/d的低剂量时取消突出前抑制，与突出前的D2和D3受体结合，增加前额皮质的多巴胺传递性能，促进多巴胺进入突出间隙，从而改善阴性症状，高剂量时（400～800 mg/d）发挥拮抗作用，与突触后膜的多巴胺受体结合，从而改善阳性症状。结合本次研究结果发现，当以阴性症状为主的精神分裂症患者在使用氨磺必利治疗后，不仅具有显著的治疗效果，且不良反应发生率较低，极大改善患者阴性症状，提升生活质量，证实该药在治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者时的有效性。

综上所述，临床在以阴性症状为主的精神分裂症患者时，可选用氨磺必利治疗，该药不仅能有效提升治疗效果，改善临床症状，还能提升生活质量，且不良反应发生率较低，此治疗方法在临床上值得进一步推广使用。

参考文献

[1]陈琼妮，刘莉，张丹，等.社会支持对精神分裂症患者生活质量和康复的影响[J].中国临床心理学杂志，2016，24（1）：185-187.

[2]范宁，谭云龙，李佳，等.首发未服药精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平与临床症状的关系[J].中国心理卫生杂志，2015，29（2）：105-108.

[3]梁军，张向阳.住院精神分裂症患者抗精神病药联合使用合理性的病例分析[J].中国心理卫生杂志，2015，29（1）：47-52.

[4]王雪芹，于欣，唐宏宇，等.精神分裂症患者知情同意能力的相关因素[J].中国心理卫生杂志，2017，31（10）：781-787.

[5]张晓晰，李静，廖金敏，等.精神分裂症和强迫障碍患者的全脑灰质体积及静息态脑功能局部一致性[J].中国心理卫生杂志，2017，31（10）：768-774.

[6]刘浩，张鸿燕，肖卫东，等.5种抑郁症状评定工具评估精神分裂症患者抑郁症状的比较[J].中国心理卫生杂志，2015，29（8）：570-575.

[7] Kauppi K，Westlye L T，Tesli M，et al.Polygenic risk for schizophrenia associated with working memory-related prefrontal brain activation in patients with schizophrenia and healthy controls[J].Schizophrenia Bulletin，2015，41（3）：736-743.

[8] Chan H M，Stolwyk R，Neath J，et al.Neurocognitive similarities between severe chronic schizophrenia and behavioural variant frontotemporal dementia[J].Psychiatry Research，2015，225（3）：658-666.

[9] Rao J，Chiappelli J，Kochunov P，et al.Is schizophrenia a neurodegenerative disease？Evidence from age-related decline of brain-derived neurotrophic factor in the brains of schizophrenia patients and matched nonpsychiatric controls[J].Neuro-degenerative Diseases，2015，15（1）：38-44.

[10] Takahashi T，Nakamura M，Nakamura Y，et al.The Disrupted-in-Schizophrenia-1 Ser704Cys polymorphism and brain neurodevelopmental markers in schizophrenia and healthy subjects[J].Progress in Neuropsychopharmacology Biological Psychiatry，2015，56：11-17.

[11] Nowrouzi B，Kamhi R，Hu J，et al.Age at onset mixture analysis and systematic comparison in schizophrenia spectrum disorders：is the onset heterogeneity dependent on heterogeneous diagnosis？[J].Schizophrenia Research，2015，164（1-3）：83-91.

[12]王志仁，石晶，譚云龙，等.精神分裂症患者听觉惊跳反射抑制与儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val158Met多态性的相关性[J].中国心理卫生杂志，2017，31（6）：436-441.

[13]王慧，周娱菁，刘靖，等.青少年精神分裂症患者的健康相关危险行为[J].中国心理卫生杂志，2016，30（5）：363-368.

[14]卓恺明，陆峥.精神分裂症患者认知训练治疗的原则、方法及展望[J].中国心理卫生杂志，2017，31（10）：793-797.

[15]郜肖肖，邹义壮，陈楠，等.前瞻性记忆两种测量方法对老年精神分裂症患者诊断效度的比较[J].中国心理卫生杂志，2015，29（7）：516-521.

[16]边云，梁伟业，岳伟华，等.未用药精神分裂症患者睡眠结构的meta分析[J].中国心理卫生杂志，2017，31（3）：208-214.

[17]边云，王智雄，韩笑乐，等.稳定状态精神分裂症患者睡眠状态的主观知觉[J].中国心理卫生杂志，2016，30（1）：13-17.

[18]倪珂，邹颖敏，陈楚侨，等.精神分裂症患者的情绪体验、表达与调节[J].中国心理卫生杂志，2017，31（6）：432-435.

[19]郗玲燕，黄秀芹，朱凤英，等.不同精神残疾程度的精神分裂症患者精神症状比较分析[J].中国全科医学，2015，18（10）：1208-1211.

[20]朱庆，唐小伟，丛小兵，等.氨磺必利对阴性症状为主的精神分裂症患者认知功能的影响[J].中国临床心理学杂志，2015，23（1）：97-100.

（收稿日期：2017-03-01） （本文编辑：李莹莹）