环孢素A与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的临床研究

邓姗姗 朱明志 拔敏

特发性膜性肾病是临床上成人原发性肾病综合征中常见的一类病理类型,不同患者的临床表现及预后差异较大,权威统计数据显示,约10%～20%的患者可自发缓解,但有接近40%左右的患者会最终发展至终末期肾衰竭［1,2］。目前该疾病尚无特异性治疗方法,糖皮质激素单独治疗的效果欠佳,随着临床研究的深入,作者发现烷化剂(环磷酰胺)或钙调磷酸酶抑制剂(环孢素)治疗效果尚可。研究将以本院收治的90例患者作分组研究,以探讨两种药物的临床应用价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料 选取本院2014年8月～2017年2月收治的90例特发性膜性肾病患者资料进行研究,纳入标准：患者均表现为肾病综合征并经肾脏组织活检检查确诊,且均为首次发病；排除肿瘤、病毒性肝炎的患者及妊娠孕妇。采用随机分组法将患者分为观察组和对照组,每组45例。观察组中男29例、女16例,年龄39～51岁,平均年龄(41.6±10.9)岁,发病至肾活检时间(3.9±1.4)个月。对照组中男31例、女14例,年龄37～49岁,平均年龄(42.0±11.4)岁,发病至肾活检时间(4.1±1.7)个月。研究经医院伦理会批准,患者及家属对于研究知情并同意。两组性别、年龄及发病至肾活检时间等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 观察组使用环磷酰胺,1.0 g/次,每个月1次静脉滴注,患者持续治疗6个月,完成治疗后每3个月进行1次治疗,药物总剂量8～10 g；对照组使用环孢素A,5 mg/(kg·d),2次/d口服用药,持续用药1周后对患者的血药浓度进行监测,维持150～200 ng/ml,3个月后减少用量并维持治疗。两组患者在治疗期间均给予甲基泼尼松龙0.8 mg/(kg·d)维持治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①比较两组治疗效果,疗效判定标准：完全缓解：患者接受治疗后,尿蛋白定量＜0.3 g/d,血清白蛋白＞35 g/L；部分缓解：患者接受治疗后,尿蛋白定量较治疗前减少＞50%,血清白蛋白＞35 g/L；无效：患者接受治疗后,未达到上述2项标准。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②比较两组患者的1年复发情况和副作用发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为88.89%(40/45),略高于对照组的86.67%(39/45),但差异无统计学意义 (P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组副作用发生情况及1年复发情况比较 观察组1年复发率4.44%(2/45)低于对照组的20.00%(9/45),差异具有统计学意义(χ2=5.0748,P＜0.05)。观察组出现出血性膀胱炎5例、脱发5例、外周白细胞减少2例,副作用发生率为26.67%(12/45)；对照组出现高血压2例、牙龈增生1例、高尿酸血症1例,副作用发生率为8.89%(4/45),两组副作用发生率比较差异具有统计学意义(χ2=4.8649,P＜0.05)。

3 讨论

从临床来看,特发性膜性肾病属成人肾病综合征中比较常见的病理类型,目前临床对于该疾病病因和发病机制均未完全掌握；从临床来看,特发性膜性肾病患者的预后存在较大的差异,国内权威统计数据介绍,约20%的患者会在发病3年内自发缓解,约40%的患者会存在蛋白尿持续、缓解、疾病复发交替出现的情况［3］,另有约40%的患者会最终发展至终末期肾衰竭。

从治疗的角度来看,糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素A、雷帕霉素、他克莫司等均被作用于疾病的治疗,但不同药物的选择其疗效也有明显的差异［4-7］。但据已有的文献资料来看,过往单纯使用激素治疗的方法疗效欠佳,不能从根本上改善肾脏的存活率；本次研究所使用的环磷酰胺和环孢素A均是现阶段临床上治疗特发性膜性肾病的常用药物；其中环孢素A属于强效、选择性高的免疫抑制剂,被广泛运用于免疫性疾病及器官移植患者的治疗,同其他免疫抑制剂相比,环孢素A最大的优势在于能够有选择性的作用于T淋巴细胞；而激素联合环磷酰胺疗法是目前国内外治疗特发性膜性肾病使用率最高的手段,据文献资料显示激素联合环磷酰胺治疗能够提高蛋白尿缓解率70%以上,进而改善患者的生存质量［8-10］。

本次研究结果显示,观察组患者的治疗总有效率为88.89%(40/45),略高于对照组的86.67%(39/45),但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组1年复发率4.44%(2/45)低于对照组的 20.00%(9/45),差异具有统计学意义 (χ2=5.0748,P＜0.05)。观察组出现出血性膀胱炎5例、脱发5例、外周白细胞减少2例,副作用发生率为26.67%(12/45)；对照组出现高血压2例、牙龈增生1例、高尿酸血症1例,副作用发生率为8.89%(4/45),两组副作用发生率比较差异具有统计学意义(χ2=4.8649,P＜0.05)。

综上所述,特发性膜性肾病是临床上成人原发性肾病综合征中常见的一类病理类型,患者的预后差异较大；而从治疗的角度来看,环磷酰胺与环孢素A均能取得较为满意的治疗效果,但相比之下环磷酰胺能更好的预防疾病复发而环孢素A患者出现副作用的几率更小,关于两种药物的远期效果仍需要进一步的研究观察；在临床实践中应该根据不同患者的实际情况有针对性的选择针对性的治疗方案。