呼出气一氧化氮和过敏原检测在1～6岁儿童喘息性疾病中的应用价值

吴丙美，杨雪冰，杨振朋，翟健

喘息性疾病是具有喘息症状的呼吸道综合征，其高发人群为1～6岁儿童［1］。目前，针对1～6岁儿童喘息性疾病的检测以肺功能检测为主，检测结果受限于患儿的配合度，且缺乏客观有效的指标进行诊断和评估。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）因诊断效能高、操作简便和重复性好等优点而作为气道炎性标志物之一，并在1～6岁儿童喘息性疾病管理和评估中备受关注［2］。1～6岁儿童喘息性疾病过敏原阳性及致敏程度可反映气道炎性程度。笔者认为，FeNO联合过敏原检测对1～6岁儿童喘息性疾病的诊断和评估具有重要的临床意义。但目前FeNO和过敏原检测在1～6岁儿童喘息性疾病中的应用较少，相关的研究结果也尚未形成统一定论，且该类患儿的FeNO和过敏原检测结果变化情况仍不十分明确。因此，本研究旨在探讨FeNO和过敏原检测在1～6岁儿童喘息性疾病中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年1月唐山市人民医院收治的1～6岁呼吸道疾病患儿257例，根据有无喘息症状分为喘息组163例和非喘息组94例。喘息组患儿中男101例，女62例；年龄1～6岁，平均年龄（3.1±1.0）岁；病程1～30 d，平均病程（7.2±3.5）d；类型：喘息性支气管炎65例，支气管哮喘50例，毛细支气管炎33例，其他15例。非喘息组患儿中男53例，女41例；年龄1～6岁，平均年龄（3.3±1.1）岁；病程1～12 d，平均病程（5.5±0.9）d；类型：支气管肺炎53例，支气管炎41例。两组患儿性别（χ2=0.624）、年龄（t=0.481）、病程（t=0.871）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿父母均签署知情同意书。本研究经唐山市人民医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）首诊患儿；（2）患儿配合治疗，病情处于缓解期；（3）患儿临床资料齐全。排除标准：（1）合并严重的重要脏器功能障碍、免疫系统疾病者；（2）心脏疾病、胃食管反流及异物吸入等因素引起的喘息发作者；（3）中途转院、预后不佳及死亡者。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法 非喘息组患儿给予抗感染和对症支持治疗，包括吸氧、纠正酸中毒、补液、湿化气道、祛痰等，酌情给予激素和解痉平喘治疗。喘息组患儿在抗感染和对症支持治疗的基础上，给予激素和解痉平喘治疗，具体如下：雾化吸入普米克令舒（阿斯利康制药有限公司生产，生产批号：D14200071587），0.25～0.5 mg/次，2次/d，雾化吸入万托林（Glaxo Wellcome Operations，生产批号：C14200070623），2.5～5.0 mg/次，2次/d。两组患儿均持续治疗7 d。

1.3.2 FeNO浓度检测 采用无锡尚沃生物科技有限公司生产的纳库仑一氧化氮分析仪测定FeNO浓度，严格按照美国胸科学会与欧洲呼吸学会联合制定的《一氧化氮呼气测定指南》进行测定［3］，具体如下：患儿取端坐位，处于舒适状态，待平静呼吸后协助患儿双手握紧纳库仑一氧化氮分析仪，尽量呼气，排空肺内残余气体，用嘴紧包一次性滤器，用力吸气，接近至肺总量时，通过呼气流速限定装置，以恒速50 ml/s呼气，呼气时间为6 s，待90 s后读取检测值，间隔60 s重复检测，取3次检测值的平均值。

1.3.3 过敏原检测 采用瑞典法玛西亚公司生产的UniCAP100免疫分析仪进行食入性过敏原和吸入性过敏原筛查，具体如下：采集患儿肘静脉血2～3 ml，分离血清，进行过敏原筛查，其中食入性过敏原包括蛋清、牛奶、水果、坚果等；吸入性过敏原包括尘螨、宠物毛皮屑、霉菌、花粉等。采用酶联免疫吸附试验定量检测血清总免疫球蛋白E（tIgE）水平及尘螨、蛋清、牛奶特异性免疫球蛋白E（sIgE）水平，检测试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供。以sIgE≥0.35 kU/L作为判定阳性的依据。

1.4 观察指标 比较治疗前两组患儿FeNO浓度和过敏原检测结果，其中过敏原检测结果包括食入性过敏原及吸入性过敏原阳性率，血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平；比较喘息组患儿治疗前后FeNO浓度，血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料分析采用χ2检验；FeNO浓度与血清tIgE水平和尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平的关系分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组患儿FeNO浓度和过敏原检测结果比较 治疗前喘息组患儿FeNO浓度，食入性过敏原及吸入性过敏原阳性率，血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平高于非喘息组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 治疗前两组患儿FeNO浓度和过敏原检测结果比较Table 1 Comparison of FeNO concentration and allergen detection results before treatment between the two groups

2.2 治疗前后喘息组患儿FeNO浓度，血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平比较 治疗后喘息组患儿FeNO浓度，血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 治疗前后喘息组患儿FeNO浓度、血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平比较（x± s，n=163）Table 2 Comparison of FeNO concentration，serum levels of tIgE，sIgE of dust mite，egg white and milk before and after treatment in A group

2.3 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，FeNO浓度与1～6岁喘息性疾病患儿血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平呈正相关（r值分别为0.514、0.429、0.824、0.415，P值分别为0.028、0.031、0.012、0.035）。

3 讨论

喘息性疾病是一类以气道炎性反应增强为主要特征的异质性疾病，其多发于1～6岁儿童。目前在1～6岁儿童喘息性疾病的管理及评估中尚缺乏客观有效的指标。既往肺功能检查用于诊断1～6岁儿童喘息性疾病，但由于难以直接反映气道炎性反应程度，临床应用效果并不满意［4］。近年来，FeNO被公认为气道炎性标志物之一，其浓度能直接反映气道炎性反应程度，诊断喘息性疾病的敏感度及特异度均较高［5］。万燕婷等［6］认为，FeNO作为气道炎性反应的信号分子，与各种炎性因子及炎性递质刺激气道上皮、巨噬细胞有关。TAHAN等［7］研究指出，儿童喘息性疾病患儿FeNO浓度明显升高，但关于儿童喘息性疾病患儿FeNO浓度变化情况仍不十分明确。张东伟等［8］研究认为，气道炎性反应可能作为1～6岁儿童喘息性疾病患儿FeNO浓度升高的主要原因。笔者也认同上述观点，推测1～6岁儿童喘息性疾病患儿存在气道炎症，为应用FeNO检测提供依据，有助于该类疾病的确诊和治疗。本研究结果显示，治疗前喘息组患儿FeNO浓度高于非喘息组，提示1～6岁儿童喘息性疾病可能是FeNO浓度升高的影响因素，而FeNO有望成为确诊1～6岁儿童喘息性疾病的客观参考指标之一，但是否用于评估患儿预后还存在争议。既往研究结果显示，缓解期儿童喘息性疾病患儿FeNO浓度高于健康儿童，与急性发作期相比明显降低［8］。本研究结果显示，治疗后喘息组患儿FeNO浓度低于治疗前。提示FeNO浓度可能对于评估患儿的病情控制程度及预后具有一定作用。

一项关于1～6岁儿童喘息性疾病的流行病学研究显示，高达67%的患儿存在由过敏原刺激引起的变态反应［9］。CARLSEN等［10］研究显示，过敏原阳性作为诱发1～6岁儿童喘息性疾病的独立危险因素之一，可加剧气道炎性反应，引起喘息症状。骆学勤等［11］认为，过敏原检测操作简便、重复性好且无创伤，成为儿童喘息性疾病的首选辅助诊断方法之一。本研究结果显示，治疗前喘息组患儿食入性过敏原及吸入性过敏原阳性率高于非喘息组，提示1～6岁儿童喘息性疾病与过敏原刺激引起变态反应有关。大量研究发现，尘螨、蛋清、牛奶是导致1～6岁儿童喘息性疾病最主要的3类过敏原［10，12-13］。本研究结果显示，治疗前喘息组患儿血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平高于非喘息组，提示过敏原刺激激活B细胞，增加tIgE分泌，加剧变态反应，可能是1～6岁儿童喘息性疾病的主要外因之一。亦有研究发现，1～6岁儿童喘息性疾病患儿血清tIgE水平及相关sIgE水平均明显升高，随着病情好转而明显降低［14］。值得注意的是，本研究治疗后喘息组患儿FeNO浓度，血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平低于治疗前，与赵莹等［15］研究类似，说明在1～6岁儿童喘息性疾病治疗中进行过敏原检测，定量检测血清tIgE水平和相关sIgE水平，对于评估疗效及预测病情转归均具有积极作用。

本研究已初步验证FeNO和过敏原检测在1～6岁儿童喘息性疾病管理和评估中的作用。但关于1～6岁儿童喘息性疾病患儿FeNO浓度与血清tIgE水平及相关性sIgE水平关系的研究报道较少，尚未形成统一定论。HOU等［16］研究显示，过敏原阳性的1～6岁儿童喘息性疾病患儿FeNO浓度明显升高。关于过敏原参与1～6岁儿童喘息性疾病患儿气道炎症的机制仍不十分明确，笔者认为过敏原刺激并激活B细胞，合成tIgE，若患儿长期、反复接触过敏原，可合成并分泌多种炎性递质，介导气道炎性反应，升高FeNO浓度。此外，本研究结果还显示，FeNO浓度与喘息性疾病患儿血清tIgE水平及尘螨、蛋清、牛奶sIgE水平呈正相关，说明1～6岁儿童喘息性疾病患儿的气道炎症程度与过敏原的致敏程度呈正相关。但由于本研究样本量较少，且均来源于同一家医院，导致研究结果存在偏倚；本研究未分析不同类型喘息性疾病患儿FeNO浓度和过敏原检测结果的差异性。

综上所述，FeNO和过敏原检测有助于提高对1～6岁儿童喘息性疾病的管理和评估水平，有助于为有哮喘发展倾向的患儿提供早期诊治的依据。研究还需进一步增加样本量，延长随访时间，深入分析FeNO和过敏原检测对1～6岁儿童喘息性疾病诊治水平的影响。