细胞自体体外再生技术治疗稳定期白癜风患者15例疗效观察

刘 斌 刘中海 梁京峰 陈慧姮 梁晓冬 邓 婕 叶瑞贤 张锡宝

白癜风是一种皮肤科的常见病，病因及发病机制有多种学说，但确切病因不明。白癜风的临床表现主要为后天性色素脱失性白斑，多见于40岁以前的中青年人。皮损好发于指背、腕、前臂、面、颈、生殖器及周围，其形态大小不一。由于白癜风的病因尚未明确,因此多数治疗都是缺乏针对病因的对症治疗，尽管治疗方法很多，但疗效差异大。由于疗效的不确定性，致使患者依从性差，疾病负担十分沉重，严重影响患者的情感、情绪及生活质量。

细胞自体体外再生技术(以下简称ReCell®技术)在1992年由澳大利亚皮肤科专家Dr. Fiona Wood首创并用于临床，其具有无需培养即可获得自体皮肤细胞悬浮液的特点，被纳入皮肤创伤、烧伤、瘢痕修复、色素异常等皮肤病变的临床常规治疗[1,2]。本研究利用ReCell®技术对15例稳定期白癜风患者进行治疗，观察其临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 病例选择 选取广州市新世纪白癜风防治研究院诊断明确的稳定期白癜风患者15例，男8例，女7例，年龄8～46岁，小于14岁儿童患者5例，患者平均年龄23.3岁。发病时间1～20年，平均5.5年。发病部位：面颈部5例，躯干7例，手足背3例。

1.1.2 纳入标准 ①患者病情符合稳定期白癜风标准：半年未见新发皮损，皮损范围无明显扩大，边缘清楚；②患者曾接受较长期的外用药物及系统治疗，但效果不显著；③患者同意选择该治疗手段并于治疗前签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①瘢痕体质者；②凝血功能异常者；③患有其他严重系统性疾病者；④妊娠者；⑤低依从性者。

1.2 治疗方法

1.2.1 自体表皮细胞悬液制备 将供皮区(周围健康的皮肤、耳后或大腿前方)消毒完毕，应用滚轴取皮刀，在供区刮取厚度为0.15～0.2 mm的刃厚皮片，将取下的刃厚皮片放入ReCell®试剂盒(澳大利亚Avita公司)中的温控容器内，在37℃恒温下酶解15～20 min后将表皮分解，加适量中和试剂浸泡后，使刃厚皮片形成细胞悬液。将获取的悬液缓慢注入过滤器纯化，最终获得可用于治疗的表皮细胞悬液。供皮皮片面积应根据治疗所需面积而定，一般为1 cm2供皮区对应20～40 cm2受皮区治疗面积。

1.2.2 手术操作 常规消毒后，治疗区域注射0.25%利多卡因局部麻醉药(含1∶100 000肾上腺素)。应用微型动力系统(皮肤磨削机)在白癜风治疗区域行磨削术，磨头转速30 000 r/min。磨削深度至出现点状出血为止。用生理盐水将创面冲洗干净后，蘸干创面，喷洒制备完的细胞悬液，内层应用Urgotul敷料(法国URGO medical公司)覆盖，外层用AlgodermTM敷料(美国Johnson公司)覆盖，加用纱布绷带固定。

1.2.3 术后护理 术后在施用细胞悬液后, 使用非粘附, 非吸收性微孔伤口敷料(如：Telfa、油纱、平纱)作为外层敷料覆盖伤口，保护创面促进创面的良好修复。该层敷料的作用除对伤口提供保护之外还可吸收渗出物，具有适度吸水性, 可随时替换。将手术区域适度加压包扎，控制包扎部位的活动，保持治疗区域局部清洁干燥。5～7天后打开敷料，裸露治疗创面并保持清洁干燥，避免继发感染影响疗效。在渗出物量大时,外部敷料和加压绷带需要更换,但是伤口接触层敷料需要保持原位5～7天,或根据临床指征决定。在更换二级敷料时务必小心保护伤口接触层敷料。伤口接触层敷料随着新表皮的形成会松动并有所提升,但不应从原粘着处取下。嘱患者应采取必要的预防措施, 防止治疗区域伤口未愈合前沾水，5～7天内不要破坏伤口接触层敷料。术后大部分患者无明显疼痛及其他不适症状，一般无需使用镇痛药物，个别对疼痛敏感的患者可适度使用镇静药物，并作必要的心理辅导。

2 结果

本组15例患者，术后5～7 d打开伤口接触层敷料时所有创面均已愈合，未出现感染。随访6～9个月(平均7.5个月)，5例面颈部白癜风患者治疗区域均出现不同程度色素恢复，其中4例治疗区域色素恢复面积超过90%，1例治疗区域色素恢复面积超过60%。7例躯干部白癜风患者4例治疗区域色素恢复面积超过90%；2例色素恢复面积超过60%。1例治疗后无明显改善。3例手足背侧白癜风患者，2例治疗区域色素恢复面积均超过90%(图1～4)。同时采用《白癜风临床分型及疗效标准》[3]对治疗术后3个月、6个月、9个月进行疗效评估：痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积≥50%皮损面积；好转：白斑部分消退或缩小；无效：白斑无色素再生或范围扩大。其中，随访3个月，有11例患者皮损色素恢复为显效，有效率为73.33%；随访6个月，有12例患者皮损色素恢复为显效，有效率为80%；随访9个月，有13例患者皮损色素恢复为显效，有效率为86.67%，1例患者治疗无效。见表1。

表1 ReCell®术后患者随访结果 例

图1 1a：患者1左侧躯干部皮损；1b：术后3个月；1c：术后9个月，接受治疗的大部分区域色素恢复面积90%以上

图2 2a：患者1前胸部皮损；2b：术后3个月；2c：术后6个月，治疗的大部分区域色素恢复面积60%以上

图3 3a：患者1左侧额部皮损；3b：术后3个月；3c：术后9个月，治疗的大部分区域色素恢复面积90%以上

图4 4a：患者1双手背侧皮损；4b：术后6个月，大部分区域色素恢复面积90%以上

3 讨论

白癜风是皮肤科常见病，病因复杂，治疗方法很多，如局部光疗，光化学疗法(长波紫外线，PUVA，窄谱中波紫外线，准分子激光等)，外用糖皮质激素及中药制剂，火针、梅花针等中医理疗，各种方法的适应证、有效性和不良反应存在很大的个体差异[4-6]。常用的系统性及外用糖皮质激素，光疗等相关方法的有效率报道各不相同，不能保证所有患者均取得满意疗效[5]。且长期使用的不良反应严重阻碍了医患双方的治疗信心；近年使用的准分子光疗及光化学疗法虽然在一定程度提高了治愈率，但患者治疗的耗时及医疗费用明显增加了患者的疾病负担。从耗时及患者的综合疾病负担考虑，对治疗愿望迫切，美容效果要求高的患者，ReCell®技术是一种较为理想的选择[7-9]。本研究纳入治疗的15例患者，在治疗后9个月的随访终点，皮损色素恢复达到显效的13例(86.67%)，无效1例。ReCell®技术用于治疗稳定期白癜风具有以下优点：操作简单，临床医师在手术室内即可完成所有操作，不需细胞培养，仅需半小时左右即可；黑素细胞为原代细胞，其功能较传代细胞更为理想。在白癜风的治疗领域，Mulekar等[9]对比了MKT技术和ReCell®技术的疗效，发现二者并无差异。Cervelli等[10]专门研究了ReCell®技术用于较为难治的手部白癜风患者的治疗取得了比其他方法更好的疗效。综合已有的报道及本文研究显示的临床效果，证实ReCell®技术在选择适当适应症，对于稳定期白癜风患者是一种更为有效的治疗技术。

4 小结

本研究对15例患者的治疗结果显示细胞自体体外再生(ReCell®)技术治疗白癜风可获得较为理想的临床疗效，且操作简单，所有患者术后随访未见出现感染与疤痕。因此该技术用于临床治疗稳定期白癜风是安全有效的。对治愈期望值高，有急切地美容需求，希望短期见效的患者尤其适用。