老年支气管哮喘急性发作期血小板平均体积对近期预后转归的影响

付瑜，鲍立慧，刘军

支气管哮喘（哮喘）已成为危害我国老年人健康重要的慢性呼吸道疾病之一[1]。血小板平均体积（MPV）是临床血常规检测中最常见的指标，易被临床医生忽视，既往研究显示，MPV在心血管疾病、脑血管疾病及慢性炎性疾病中出现异常变化，且与此类疾病的病情严重程度及预后密切相关[2]。此外，在呼吸系统疾病中，如在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中MPV亦出现了一定程度的升高，高水平的MPV增加了患者的不良预后[3]。目前关于MPV与支气管哮喘急性发作期患者预后转归关系的研究鲜有报道。本研究旨在探讨老年支气管哮喘急性发作期MPV对近期预后转归的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2014年 8月至2016年8月浙江省义乌復元私立医院收治的150例老年支气管哮喘急性发作期患者，其中男102例，女48例；年龄60～79岁，平均（66.1±5.8）岁。纳入标准：（1）年龄≥60岁，符合中华医学会呼吸病学分会制定的《支气管哮喘防治指南》[4]中关于急性发作期哮喘的相关标准；（2）签署知情同意书并自愿参加本研究；（3）最近3个月未应用维生素D制剂，全身糖皮质激素。排除：严重心、肝、肾功能不全，活动性肺结核，支气管扩张，肺间质纤维化，肺癌，肺栓塞，恶性肿瘤，血液系统疾病，急性脑血管疾病，冠心病，自身免疫系统疾病，溃疡性结肠炎，慢性肝炎，类风湿性关节炎等。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 记录患者入院后的一般临床资料，包括年龄、性别、体质量指数（BMI）、病程、吸烟情况及合并基础病（高血压、糖尿病、COPD）；采用美国MedGraphics l085D肺功能仪检测，记录FEV1、FEV1/FVC等指标；患者入院后抽取空腹静脉血5 ml，检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb），血小板（PLT）及MPV，其中MPV采用SysmexXS-800i全自动血液分析仪检测（MPV正常参考值9～13fl），本研究按照所有150例患者MPV水平的中位数（MPV中位数=10.65 fl）分为 MPV≤10.65 fl组（ =76例）和MPV＞10.65fl组（ =74例）。

1.2.2 治疗方法 患者入院后给予常规治疗，包括吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭，GlaxoOperations KLimited，国药准字：H20090242，规格：50 g/500 g×60泡），用法：每次1吸（50 mg沙美特罗和500 mg丙酸氟替卡松），2次/d；治疗中按需吸入短效 2-受体激动剂沙丁胺醇气雾剂（蓬莱诺康药业有限公司生产，国药准字：H37020544），气雾吸入，0.14～0.28 mg（1～ 2揿）/次，必要时每隔 4～8小时吸入1次，24 h内吸入不超过8揿。连续治疗3个月。

1.3 哮喘控制测试（ACT）评分[5-6]记录治疗后1、3个月时的ACT评分，用来评估近期预后转归情况。该评分主要包含近4周的哮喘治疗、控制及预后情况，总分为25分为完全控制，总分在20～24分为哮喘症状部分控制；总分＜20分为哮喘症状控制不佳。

1.4 统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料以率表示，采用2检验；多因素分析采用Logistic回归分析；相关性分析采用Pearson相关分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 两组 FEV1、FEV1/FVC、WBC及血清hs-CRP差异均有统计学意义（均＜ 0.05）。见表 1。

2.2 两组治疗后ACT评分比较 两组治疗后1、3个月时的ACT评分及哮喘控制测试情况差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表2。

2.3 相关性分析 结果显示 MPV与FEV1、FEV1/FVC、ACT评分呈负相关（均＜ 0.05），与WBC、血清hs-CRP水平呈正相关（均＜0.05）。见表3。

2.4 多因素回归分析 以 150例患者为研究对象，治疗后1、3个月的哮喘控制情况为因变量（赋值方法：1=ACT评分＜20分，控制不佳；0=ACT评分≥20分，控制较好），以年龄、性别、BMI、吸烟、合并糖尿病、高血压、COPD、WBC、血清hs-CRP、Hb、MPV为自变量，经过Logistic回归方程显示，MPV是患者治疗后1、3个月时哮喘控制不佳的独立危险因素（均＜0.05）。见表4。

3 讨论

支气管哮喘急性发作期患者的控制情况，预后转归情况一直是诸多临床医师关注的难点和热点。如何评估此类患者的哮喘控制情况及预后转归亦是临床实践功能的重点[7]。

MPV是一种血小板体积参数，反映了血小板功能以及活化状态，血小板受刺激的程度以及生成率、骨髓巨核细胞的代谢增生速率。有研究证实了 MPV能够反映炎性反应的程度，是一种炎性标记物，与疾病严重程度密切相关[8]。本研究结果提示随着MPV水平增高，患者肺功能逐渐降低，机体炎性反应程度越强（WBC、hs-CRP是炎性反应的重要标记物）；此外，MPV＞10.65 fl组在治疗后1、3个月时的ACT评分及分布情况均低于MPV≤10.65 fl组，相关性分析显示MPV与ACT评分呈负相关；提示MPV水平越高，则哮喘控制情况越差，预后转归情况不佳。本研究结果还显示，MPV是患者治疗后1、3个月时哮喘控制不佳的独立危险因素，说明MPV在评估患者病情控制及预后转归有较高临床价值和意义。

MPV在支气管哮喘急性发作期患者机体中升高及对预后转归的不良影响可能的机制为：（1）哮喘急性发作后，大量炎性因子（IL-6、TNF-等）释放[9]，可激活血小板，使其由圆盘状变为矛状，同时出现伪足，血小板体积增大，MPV增加[10]；（2）缺氧、炎性反应能够引起血小板黏附聚集增加，血小板消耗破坏增多，可刺激骨髓代偿性生成更多的体积较大的新生血小板，MPV 增加[11]；（3）哮喘患者中炎性因子如 IL-6能够直接刺激骨髓活化造血，引起巨核细胞释放大体积的新生血小板；而体积增大的新生血小板（富含大量血栓素A2、5-羟色胺）脱颗粒释放大量炎性介质，不仅引起炎性反应扩散，加重肺组织、气道损伤及气管痉挛，还能够引起高凝状态，加重肺组织微循环障碍，加重缺氧，而缺氧又能反过来加重炎性反应，引起血小板活化（血小板体积增加，MPV增加），形成恶性循环，不利于患者病情恢复及预后的改善[12]。

表1 两组临床资料比较

表2 两组治疗后ACT评分比较

表3 MPV与相关指标的Pearson相关分析

表4 多因素Logistic回归分析