胸腺肽肠溶片联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效

曾惠芬 刘芳 缪蕙 刘玺 沈明静

（广东省深圳市龙岗中心医院 深圳518116）

类风湿性关节炎（RA）是风湿免疫科的常见疾病，基本病理改变为滑膜炎及血管炎等，临床症状多以关节肿痛、软骨损坏为主，具有易反复发作、致残率高等特点，若不及时治疗，可造成关节功能障碍与关节畸形，对患者生命健康构成严重威胁[1]。目前临床治疗RA多以非甾体类抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物为主，其中甲氨蝶呤为临床治疗RA的基础药物，疗效确切，安全性较高，但仍存在部分患者症状缓解不明显。胸腺肽为临床常用的免疫调节药，可通过多种作用途径调节机体免疫功能平衡，对多种自身免疫性疾病均具较好的治疗效果。本研究旨在观察胸腺肽肠溶片联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效及对血清炎症细胞因子的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月～2017年3月我院收治的60例RA患者为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组30例。对照组男11例，女19例；年龄 27～69 岁，平均（48.42±8.21）岁；病程 2～38 个月，平均（19.53±3.56）个月。研究组男13例，女17例；年龄 28～71 岁，平均（49.92±8.24）岁；病程 3～37个月，平均（19.34±3.80）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：均明确诊断为类风湿性关节炎；无心、肝、肺、肾等严重功能不全；患者同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：过敏体质或精神异常者；患有其他自身免疫性疾病者；本研究相关药物禁忌证者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规补充钙剂、叶酸，在此基础上，对照组给予注射用甲氨蝶呤（国药准字H22022882）10 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/周。研究组在对照组基础上给予胸腺肽肠溶片（国药准字H20063310）口服，2片/次，3次/d。两组均连续治疗3个月，密切观察药物疗效及不良反应发生情况，及时进行对症处理。

1.4 观察指标及疗效标准 （1）比较两组临床疗效：治疗后，患者关节压痛和肿胀等症状基本消失，血沉（ESR）减少≥80%，日常活动正常，为显效；患者症状有所改善，ESR减少50%～80%，患者能够进行部分工作，为有效；临床症状无明显改善或加重，ESR减少≤50%，患者正常工作及生活难以自理，为无效[2]。总有效=显效＋有效；（2）比较两组治疗前后肿胀关节数、压痛关节数、疼痛程度VAS评分以及ESR差异；（3）比较两组治疗前后白细胞介素（IL-6、IL-1β）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）水平差异。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，率的比较采用χ2检验，P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率为93.33%，对照组为70.00%，研究组显著高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组相关实验室指标比较 治疗前，两组肿胀关节数、压痛关节数、VAS评分、ESR比较差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组肿胀关节数、压痛关节数、VAS评分、ESR均显著降低，且研究组低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组相关实验室指标比较（±s）

表2 两组相关实验室指标比较（±s）

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2.3 两组血清细胞因子比较 治疗前，两组IL-6、IL-1β、TNF-α 比较均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-1β、TNF-α均较治疗前显著下降，且研究组显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清细胞因子比较（±s）

表3 两组血清细胞因子比较（±s）

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3 讨论

RA是一种慢性全身性自身免疫性疾病，常发于30～50岁人群，且女性一般多于男性，主要侵袭手、足、腕等关节以及关节周围组织，可诱发关节腔滑膜出现渗液、细胞增殖，继而导致关节间隙狭窄及软骨损伤，严重影响患者生活质量。临床对RA的治疗原则主要为减少并发症发生和及早控制病情。现代药理学研究表明[3]，甲氨蝶呤可通过抑制二氢叶酸还原酶及甲酰基转移酶的活性，阻断破骨细胞DNA合成，从而阻止其增殖，控制RA患者病情。此外甲氨蝶呤还能有效调节细胞免疫及体液免疫，抑制RA患者外周血单核细胞活性及多种炎性因子的分泌，进而发挥较好的抗炎作用。但临床实践表明[4]，甲氨蝶呤起效较慢，且长期使用易造成胃肠道反应、白细胞减少等毒副作用。因此如何保证及提高其治疗RA的疗效已成为临床亟待解决的问题。

据文献报道[5]，在抑制机体异常自身免疫反应的基础上，加强机体正常免疫功能，可明显弥补单一用药的不足之处。胸腺肽是一种具有强大免疫调节作用的药物，可通过多种途径调节机体免疫系统，增强自体淋巴细胞与异体的反应，使其处于相对平衡状态，从而促进紊乱的免疫功能恢复正常，常用于各种自身免疫性疾病的治疗中。本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，而肿胀关节数、压痛关节数、疼痛评分、ESR显著低于对照组，提示胸腺肽肠溶片联合甲氨蝶呤可产生协同效应，共同促使患者临床症状、体征进一步改善。有研究指出[6]，炎症标志物在RA发生、发展过程中扮演重要角色，其中TNF-α主要由单核吞噬细胞分泌，是触发炎症级联反应的关键细胞因子，能与多种细胞因子共同构成炎症介质，参与软骨炎症反应及破坏吸收过程；IL-1β可同时作用于软骨细胞和细胞外基质，不仅能够刺激软骨细胞产生大量的活性氧自由基，减少软骨细胞能量供应，亦可促进前列腺素E2等物质的释放，引起软骨与滑膜炎症，损伤软骨细胞；IL-6主要由T淋巴细胞分泌，能够大量释放蛋白酶等物质，直接破坏软骨。本研究结果表明，研究组 IL-6、IL-1β、TNF-α 均明显低于对照组，提示联合给药抑制炎症效果更好，这可能与胸腺肽肠溶片可抑制单核细胞在内皮下的黏附和渗透，从而缓解炎症进展有关。综上所述，胸腺肽肠溶片联合甲氨蝶呤治疗RA疗效显著，可有效改善患者临床症状，抑制机体炎症反应，值得临床推广使用。