乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征治疗中的应用效果观察

许得泽 伍方红 黎文杰 焦英杰 刘伟盛

（广东省江门市五邑中医院 江门529000）

肺内、外多种不同因素产生的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭即为急性呼吸窘迫综合征，且多认为炎症递质和细胞因子引起肺泡上皮和毛细血管屏障损伤是其发生的主要原因，主要表现为呼吸窘迫及难以用常规氧疗纠正的低氧血症，可危及患者生命健康[1]。目前，临床上多给予对症支持治疗，但病死率仍高达34%～58%[2]。作为一种高效广谱水解酶抑制剂，乌司他丁具有较强的生物活性，可抑制炎症介质及氧自由基的释放，提高临床治疗效果[3]。本研究以我院收治的80例急性呼吸衰竭窘迫综合征患者为研究对象，旨在观察乌司他丁的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月～2017年10月我院收治的80例急性呼吸窘迫综合征患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组男24例，女16例；年龄25～80岁，平均（67.82±6.71）岁；原发疾病：食物或农药中毒2例，胸腹部复合外伤3例，严重脓毒血症4例，重症胰腺炎6例，胆道疾病9例，重症肺部感染16例。观察组男25例，女15例；年龄25～82岁，平均（67.85±6.73）岁；原发疾病：食物或农药中毒1例，胸腹部复合外伤3例，严重脓毒血症3例，重症胰腺炎5例，胆道疾病10例，重症肺部感染18例。两组患者一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：符合急性呼吸窘迫综合征相关诊断标准[4]；患者家属均知晓本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：高静脉水压引起的肺水肿；伴有恶性肿瘤、严重心、肝、肾等脏器功能障碍、严重系统性疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用常规治疗，包括抗感染、糖皮质激素、机械通气、维持内环境稳定及原发病对症治疗等，视病情进行连续性血液净化治疗，Seldingger法穿刺颈内静脉后留置双腔导管，根据血气分析结果调整置换液电解质浓度，主要治疗参数：前置换液流速为2 L/h，血流速度为150～200 ml/min，后置换液流速为2 L/h。根据凝血全套检测结果对低分子肝素钠的剂量进行调整，有明显出血倾向或活动性出血表现的患者进行无肝素治疗，初次连续治疗24 h，病情稳定后改为12 h/d，共治疗72 h。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予乌司他丁治疗，乌司他丁注射液（国药准字H19990134）20万U+0.9%氯化钠注射液20 ml静脉推注，8 h/次，连续治疗7 d。

1.4 观察指标 比较两组临床相关指标、血气分析及生化指标差异。（1）临床相关指标包括机械通气时间、住ICU时间及疾病严重程度、病死率。采用APACHEⅡ评分评估患者疾病严重程度，得分越高表示病情越严重[5]。（2）血气分析及生化指标，包括氧合指数（PaO2/FiO2）、动脉氧分压（PaO2）水平、C 反应蛋白（CRP）、降钙素（PCT），其中 CRP采用免疫透射比浊法测定，PCT采用双抗夹心免疫发光法测定。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件处理数据，以例数及%表示计数资料，进行χ2检验；（±s）表示计量资料，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床相关指标比较 观察组治疗期间病死率为7.50%（3/40），明显低于对照组的25.00%（10/40），χ2=4.501，P=0.034；与对照组相比，观察组机械通气时间、住ICU时间、APACHEⅡ评分均明显较低，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床相关指标比较（±s）

表1 两组临床相关指标比较（±s）

?

2.2 两组血气分析及生化指标比较 治疗后，观察组 PaO2/FiO2、PaO2水平高于对照组，PCT、CRP 水平低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组血气分析及生化指标比较（±s）

表2 两组血气分析及生化指标比较（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

?

3 讨论

目前临床多认为，急性呼吸窘迫综合征主要发病机制为炎症感染、严重创伤等因素刺激机体合成并释放多种细胞因子和炎症递质，进而损伤肺泡膜及肺泡上皮细胞，增加血管通透性，促进大量微血栓形成，还可造成严重损害，导致肺泡表面活性物质减少，而且增加肺不张等并发症发生风险，最终诱发肺组织氧合生理学功能障碍[6]。因此采取有效治疗措施消除体内炎症递质和细胞因子是改善急性呼吸窘迫综合征患者预后的关键。

PCT主要用于感染状态的判断，特别是细菌感染、多脏器功能衰竭时；CRP是一种急性蛋白，当机体受到感染或组织损伤时，将在数小时后迅速升高。乌司他丁属广谱水解酶抑制剂，可阻断氧自由基大量释放，抑制氧自由基与炎性因子参与的连锁反应及恶性循环。此外乌司他丁抑制细胞外中性粒细胞弹性蛋白酶活性，抑制中性粒细胞趋化作用，抗血小板聚集，确保溶酶体膜稳定性，有效减轻肺组织炎性反应程度，改善肺组织缺血-再灌注损伤，减轻肺组织充血、渗出、水肿等病理变化，实现对肺组织生理功能的保护作用，进而有效改善患者预后[8]。同时，乌司他丁还可通过对肺泡表面蛋白质分解过程的抑制，促进肺毛细血管通透性降低，导致肺组织内炎性渗液减少[7]。本研究结果显示，观察组治疗后PCT、CRP水平均明显低于对照组，PaO2/FiO2、PaO2水平高于对照组，机械通气时间、住ICU时间、APACHEⅡ评分及病死率均低于对照组，表明乌司他丁治疗可有效调节患者血气分析指标，减轻患者炎症反应，控制病情发展，改善预后。综上所述，乌司他丁可有效改善急性呼吸窘迫综合征患者血气指标，降低炎症反应，缩短机械通气及住院时间，降低病死率，提高临床疗效。