克莫司滴眼液与妥布霉素地塞米松滴眼液治疗春季卡他性角结膜炎的效果对比

向 勤，皮练鸿，刘 勍，方 静，高 煦

（重庆医科大学附属儿童医院眼科，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014）

春季卡他性角结膜炎（vernal keratoconjunctivitis，VKC）又叫春季角结膜炎，是一种自身免疫超敏反应性疾病。该病好发于春夏季节，主要发病人群为儿童和青少年[1]。该病患者的临床症状主要是双眼奇痒、畏光、流泪、有异物感、有丝状黏性分泌物、睑结膜出现大而扁平的乳头增生、角膜缘附近有胶冻样增生。该病易反复发作，部分患者的病情可反复发作十余年[2]。临床上主要为VKC患者使用药物进行治疗[3-4]。为探讨使用他克莫司滴眼液与妥布霉素地塞米松滴眼液治疗春季卡他性角结膜炎的效果，重庆医科大学附属儿童医院对2015年7月至2017年6月期间该院门诊收治的55例春季卡他性角结膜炎患者分别使用他克莫司滴眼液与妥布霉素地塞米松滴眼液进行治疗，获得了很好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2015年7月至2017年6月期间重庆医科大学附属儿童医院门诊收治的55例春季卡他性角结膜炎患者。随机将这些患者分为对照组（27例）和治疗组（28例）。治疗组患者中有男性患者17例，女性患者11例；其平均年龄为（10.86±2.98）岁。对照组患者中有男性患者14例，女性患者13例；其平均年龄为（10.93±3.51）岁。详见表1。

表1 两组患者的一般资料

1.2 方法

为治疗组患者每天滴2次他克莫司滴眼液进行治疗，每次滴1滴。为对照组患者每天滴4次妥布霉素地塞米松滴眼液进行治疗，每次滴1滴。两组患者均连续治疗7天。

1.3 观察指标

在用药前、用药后1周（治疗结束时）、用药后2周（治疗结束7天时），分别使用该院自制的症状评分量表和体征评分量表评价两组患者的临床症状和体征。症状评分量表的评价内容包括眼部瘙痒、眼痛、眼部异物感、畏光、流泪、眼部分泌物增多六项。体征评分量表评价的内容包括睑结膜充血、睑结膜肿胀、睑结膜有滤泡、睑结膜出现乳头、睑结膜出现巨大乳头、球结膜充血、球结膜水肿、角膜缘Horner-Trantas斑、角膜缘肿胀、角膜上皮缺损十项。症状评分量表和体征评分量表的计分方法均为：患者无某项症状或体征，计0分；患者的某项症状或体征较轻，计1分；患者的某项症状或体征严重程度一般，计2分；患者的某项症状或体征较重，计3分。

1.4 统计学处理

将本次研究的数据均采用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间对照组患者的症状评分和体征评分

用药后1周，对照组患者的症状评分和体征评分均低于其用药前的症状评分和体征评分（P＜0.05）。用药后2周，对照组患者的症状评分和体征评分均低于其用药后1周的症状评分和体征评分（P＜0.05）。详见图1。

图1 不同时间对照组患者的症状评分和体征评分（分）

2.2 不同时间治疗组患者的症状评分和体征评分

用药后1周，治疗组患者的症状评分和体征评分均低于其用药前的症状评分和体征评分（P＜0.05）。用药后2周，治疗组患者的症状评分和体征评分均低于其用药后1周的症状评分和体征评分（P＜0.05）。详见图2。

图2 不同时间治疗组患者的症状评分和体征评分（分）

2.3 不同时间两组患者症状评分和体征评的对比

用药前，两组患者的症状评分和体征评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。用药后1周和用药后2周，观察组患者的症状评分和体征评分均低于对照组患者（P＜0.05）。详见表2。

表2 不同时间两组患者症状评分和体征评的对比（分，±s）

表2 不同时间两组患者症状评分和体征评的对比（分，±s）

评分 对照组 治疗组 P值例数 72 28症状评分用药前 11.00±2.20 11.21±2.25 0.723用药后1周 9.26±2.19 7.79±1.34 ＜0.01用药后2周 8.70±2.03 4.68±1.12 ＜0.01体征评分用药前 15.19±1.57 15.25±1.69 0.88用药后1周 12.11±2.01 10.32±1.66 ＜0.01用药后2周 11.77±1.95 7.07±1.72 ＜0.01

3 讨论

VKC是一种自身免疫超敏反应性疾病。该病患者在每年春季发病，秋末时症状可消失。该病患者的临床症状主要是患眼奇痒、有灼热感、轻度畏光、流泪、分泌物呈黏丝状，天热时或揉眼后症状加重。病情较重的VKC患者，其病情可反复发作10余年。临床上根据VKC患者的临床表现，将VKC分为三种类型：睑结膜型VKC、角膜缘型VKC、混合型VKC[5]。睑结膜型VKC患者的临床表现为：上睑结膜有巨大的呈铺路石样的乳头增生(直径＞1 mm)。角膜缘型VKC患者的临床表现为：角膜缘有胶质样结节或隆起，大多数结节和隆起位于上1/2的角膜缘区，可见赘疣样小白点（“Horner-Trantas斑”）。混合型VKC患者兼有睑结膜型VKC及角膜缘型VKC患者的临床特征。IgE介导的超敏反应是VKC最基本的发病机制。该病患者的病理表现是角结膜的上皮层发生增殖和变性改变，角结膜实质层出现细胞浸润，并有结缔组织增生[6]。治疗该病的原则是去除过敏源、抗过敏及消除临床症状。相关的研究结果显示，VKC患者的过敏源主要是尘螨、粉螨[7-9]。

目前临床上用于治疗VKC的药物主要有：1）肥大细胞稳定剂，如浓度为4%的色甘酸钠、浓度为0.1%的吡嘧司特钾等。但使用此类药物治疗VKC只能阻止肥大细胞释放炎性介质，无法对已释放的炎性介质产生作用。2）非甾体抗炎药，如普拉洛芬、双氯芬酸钠。此类药物具有止痒、抗炎的功能，可减轻VKC所致的眼痒和结膜充血的症状。但此类药物会对眼表造成一定的刺激。3）抗组胺药，如埃美丁、氮卓斯汀。此类药物能起到较好的止痒作用，但无法起到收缩血管的作用。4）局部糖皮质激素类药物，如地塞米松滴眼液、曲安奈德滴眼液[10]。此类药物可通过多个途径发挥免疫抑制的作用。但长期使用此类药物可导致患者发生青光眼、白内障等并发症。5）复合制剂，如盐酸奥洛他定。此类药物同时具有抗组胺和稳定肥大细胞膜的作用。6）免疫抑制剂，如环孢霉素[11-13]。此类药物具有免疫抑制的作用，能抑制肥大细胞释放组胺和炎性介质。另外，临床上还可以使用中医疗法或手术治疗VKC[14-15]。

妥布霉素地塞米松滴眼液是临床上常用于治疗VKC的药物[16-18]。该药中含有地塞米松，可抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放及炎性介质的合成和释放，从而减轻炎症反应[19-22]。妥布霉素地塞米松滴眼液具有广谱抗菌的作用，能有效地抑制眼内微生物的繁殖[23-25]。该药主要用于治疗眼科炎性病变及眼部表面的细菌感染[26-28]。但长期使用该药可导致患者发生青光眼、白内障等并发症。他克莫司又名FK-506，是新一代的一线免疫抑制剂。该药的作用与环孢霉素相类似，但比环孢霉素的免疫抑制功能更强[26-27]。他克莫司是第2代免疫抑制剂的代表性药物，可通过抑制白介素-2的释放及T淋巴细胞的浸润来预防和治疗肝或肾移植术后的移植物排斥反应。相关的研究结果显示，该药可用于治疗肾病综合征、白癜风、自身免疫性眼病等疾病，用其治疗难治性VKC也可获得良好的效果[28-32]。使用他克莫司滴眼液治疗VKC的用药频率低，可提高患者对治疗的依从性。但使用他克莫司滴眼液治疗VKC容易引起肾功能异常、高血压、白细胞增生等不良反应。因此，临床上在使用他克莫司滴眼液治疗VKC时，应定期对患者进行随访。

综上所述，与使用妥布霉素地塞米松滴眼液相比，使用他克莫司滴眼液治疗春季卡他性角结膜炎可快速地改善患者的临床症状和体征。